（Hepatology）林雅雯…SOX1抑制肝癌

治療肝癌有望 找到抑制腫瘤生長基因2012/11/27【本報台北訊】肝癌治療出現新契機。國防醫學院研究團隊發現，基因「SOX1」可以阻礙某種容易致癌的「路徑」，成功抑制肝癌細胞的生長。由於肝癌患者中，有三到四成是因為此種「路徑」出問題，未來若能找到開啟SOX1的藥物，將使肝癌患者存活的機會增高。肝細胞癌是全世界最盛行及高死亡率的癌症之一，也是台灣人常見的癌症。國防醫學院微生物及免疫學科暨研究所所長林雅雯所率領的研究團隊證實，基因SOX1可以有效抑制肝癌腫瘤增生，此發現已經刊登在國際知名《肝臟學》（Hepatology）期刊線上版。學界已經證實癌症形成與致癌路徑Wnt/β-catenin不正常活化有關。研究團隊先前已經證實SFRPs家族基因與SOX1，因高度甲基化而關閉，可能與Wnt/β-catenin不正常活化及肝癌細胞增生有關。現在則新發現SOX1有抑制肝癌細胞生長的功能。林雅雯比喻，正常人的上述兩種基因是開啟的狀態，但肝癌患者則是因為甲基化而呈現關閉的狀態；這兩種基因主要幫忙踩煞車，如果這些基因被關閉，煞車將失靈，肝癌細胞就會增生。林雅雯說，在肝癌臨床檢體中有五成左右有SOX1甲基化的現象，因此進一步在肝癌細胞株及動物模式中探討SOX1基因的功能。在肝癌細胞株中大量表現SOX1轉錄因子，發現SOX1有顯著抑制肝癌細胞生長的功能，在動物模式中同樣觀察到SOX1可以抑制腫瘤生長的大小，與對照組比較，腫瘤從原先的兩到三公分明顯縮小為零點一公分左右。此外，研究團隊也用誘導模式更進一步證明SOX1的表現，可以抑制肝癌細胞的生長。林雅雯說，研究證實SOX1主要透過阻礙WNT/β-catenin訊息傳遞路徑，進而抑制肝癌腫瘤細胞的增生。未來研究人員可以藉此找到開啟SOX1的藥物，除了抑制肝癌細胞增生外，也可以讓大的腫瘤變小，進而治療肝癌。