原發性痛經是腦疾病？榮陽團隊解謎… 華人健康網／記者黃曼瑩／台北報導-2016年03月07日經痛，是女性都曾經有的痛苦經驗，甚至有的人每月會出現噁心、嘔吐、臉色蒼白、四肢發冷等症狀，甚至痛到必須就醫。臨床上，經痛又可分為：原發性痛經與次發性痛經，為了解開「原發性痛經是腦疾病嗎？」的謎團，臺北榮總暨國立陽明大學組合的榮陽團隊，最新研究發現，原發性痛經PDM所引起的腦部變化，是女性中年以後發生慢性功能性疼痛疾病的重要前因，進一步歸納出新觀點：慢性疼痛是一個腦中樞的疾病。榮陽疼痛研究團隊最新研究發現，原發性痛經PDM所引起的腦部變化，是女性中年以後發生慢性功能性疼痛疾病的重要前因。
4到9成少女 曾有原發性痛經的經驗 原發性痛經(Primary Dysmenorrhea；以下簡稱PDM)，是指沒有器官性骨盆腔問題的經痛，為女性最常見的婦科問題，約影響全球3/4比例的女性，卻也是最常被忽視的一項疼痛醫學的問題。在疼痛醫學與疼痛科學的領域中被歸類為慢性疼痛。PDM的真正機轉仍然未詳，但普遍被接受的理論是子宮內的發炎因子、子宮肌攣縮與血管收縮的共同作用所致。在全球不同國家或地區所做的研究調查發現，4到9成少女曾有過原發性痛經PDM的經驗，其中有10%到20%的女性，因為嚴重經痛而無法工作或上學，研究指出長期原發性痛經與焦慮、憂鬱等情緒失調有顯著關係。此外，臨床上中年以後才進入高峰期的諸多功能性疼痛疾病如：纖維肌痛症、腸燥症、偏頭痛、原因不明之下背痛、顳顎障礙症等，女性的罹病比例皆遠高於男性。若追蹤其病史，則女性患者有非常高的比例曾有過長期的原發性痛經。
榮陽團隊解開謎團：原發性痛經與腦疾病的關連性 因此原發性痛經極可能是女性中年以後發生慢性功能性疼痛疾病的重要前因之一。目前越來越多的腦科學的證據顯示，慢性疼痛疾病伴隨有腦部的疼痛處理網路之顯著異常，因此了解PDM原發性痛經之中樞神經系統變化及經痛對身心的影響，對婦女健康具有意義重大 。為了找出原發性痛經與腦疾病關連性的謎團，榮陽疼痛研究團隊由陽明大學腦科學研究所特聘教授暨台北榮總醫學研究部主治醫師謝仁俊領導，主要由陽明大學腦科學研究所、台北榮總醫學研究部整合性腦功能研究小組及台北榮總婦產部組成，並結合陽明大學公衛研究所及陽明大學腦科學研究中心一起進行研究。
原發性痛經之基因學及腦造影研究突破 多年來針對此項常被忽略的年輕原發性痛經女性進行為期數年的整合型多形式腦造影研究，有以下重要突破性發現：榮陽疼痛研究團隊發現，慢性疼痛是一個腦中樞的疾病，因此必須積極發展無痛的臨床醫學與對疼痛的積極有效的治療。1.原發性痛經女性的腦部有正常變異的比例，數倍於同年齡無PDM的女性，目前原因與影響不明，有待腦神經科學及公共衛生醫學更深入的研究。2.原發性痛經女性腦部疼痛網路呈現灰白質結構性變化，並且隨著月經而有每個月的週期性改變。每月經痛所引起的短期性大腦灰質體積的變化，在長年累積下，就造成不隨週期性月經而改變的長期性大腦灰質體積的變化。3.原發性痛經女性腦部疼痛調控系統，呈現神經功能性連的異常降低，而慢性疼痛疾病經常伴隨著諸多腦部的異常，以及多項心智功能的障礙，如專注力、記憶、憂鬱等，造成整體生活品質的下降。4.本研究發現台灣PDM女性族群帶有更多的Met 等位基因，且有較高的焦慮情緒，換言之，帶有Met等位基因(尤其Met/Met 基因型) 者，發生痛經的風險較高。5.基因腦造影學的研究顯示，帶有BDNF Val66 Met 單核苷酸多態性之Met/Met 基因型的PDM女性，其腦部疼痛調控神經網路具有較顯著的易感性，未來出現對疼痛產生不良神經可塑性的機率較高，這對日後引發慢性疼痛將有機轉性的重要影響。
研究：慢性疼痛是一個腦中樞的疾病 榮陽疼痛研究團隊表示，原發性痛經PDM所引起的腦部變化，是女性中年以後發生慢性功能性疼痛疾病的重要前因，而這些腦部變異則是諸多慢性功能性疼痛疾病其中樞神經功能失調之共同的前導性機轉。研究更呈現一項重要的新觀念：慢性疼痛是一個腦中樞的疾病，因此必須積極的發展無痛的臨床醫學與對疼痛的積極有效的治療。本項研究之早期成果，已於數年前曾由國際疼痛學會(International Association for the Study of Pain，IASP)之期刊PAIN®舉行正式國際記者會，最新的研究成果則發表於2016年1月的PAIN，並有專文評論(Editorial Commentary)報導，顯見此研究成果在疼痛醫學的重要貢獻與意義。
Changes in functional connectivity of pain modulatory systems in women with primary dysmenorrhea, PAIN, January 2016 Vol. 157 - Issue 1: p 92–102
Abstract: Menstrual pain is the most prevalent gynecological complaint, and is usually without organic cause (termed primary dysmenorrhea, PDM). The high comorbidity in the later life of PDM with many functional pain disorders (associated with central dysfunction of pain inhibition, eg, fibromyalgia) suggests possible maladaptive functionality of pain modulatory systems already occurred in young PDM women, making them vulnerable to functional pain disorders. Periaqueductal gray (PAG) matter functions as a critical hub in the neuraxis of pain modulatory systems; therefore, we investigated the functional connectivity of PAG in PDM. Forty-six PDM subjects and 49 controls received resting-state functional magnetic resonance imaging during menstruation and periovulatory phases. The PAG of PDM subjects exhibited adaptive/reactive hyperconnectivity with the sensorimotor cortex during painful menstruation, whereas it exhibited maladaptive hypoconnectivity with the dorsolateral prefrontal cortex and default mode network (involving the ventromedial prefrontal cortex, posterior cingulate cortex, or posterior parietal cortex) during menstruation or periovulatory phase. We propose that the maladaptive descending pain modulatory systems in PDM may underpin the central susceptibility to subsequent development of various functional disorders later in life. This hypothesis is corroborated by the growing body of evidence that hypoconnectivity between PAG and default mode network is a coterminal to many functional pain disorders.
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