台灣肝癌新藥 誰要加把勁?! 拜耳Stivarga獲准於 Nexavar抗藥性肝癌

開發肝癌藥 台灣要加把勁 2017-09-11 02:29 經濟日報 記者黃文奇 整理 陳瑞青 肝癌是全球癌症相關死亡的第三大原因，也是全球第六大癌症。全球每年約70萬人被新診斷罹患肝癌，其中，美國約有4萬人為新增病例，而中國更是全球肝癌發病率最高和死亡數最多的國家。迄目前為止，全球大藥廠依然對肝癌束手無策。肝癌藥物全球市場的年複合成長率（CAGR）達7到15%，屬於未被滿足的醫療需求（Unmet Medical Need）領域，具有高度開發價值。常見的肝癌為原發性肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC），此疾多由B型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV）與C型肝炎病毒（Hepatitis C Virus, HCV）感染所致，以從整個亞太地區來看，大部分國家多為B型肝炎病毒感染，日本則以C型肝炎病毒感染為主。在台灣，根據行政院衛生福利部的統計，20多年來「肝癌」一直蟬聯全國十大癌症死亡原因前兩名，更是男性癌症死因之首，每年因肝癌而死亡的人數約7,000人，影響全球健康甚巨，病患生存數據並不樂觀。肝癌傳統的治療方式為藉由手術切除，或是侵入式燒灼治療，另外，美國食品藥物管理局（FDA）於2007年由拜耳藥廠（Bayer）開發的標靶藥物Nexavar（Sorafenib）新增核准用於肝癌治療，立即成為臨床上的第一個標靶藥物，Nexavar雖只能延長病人整體存活期(OS)約3個月，但在無藥可用的情況下，仍廣泛被美國及某些歐洲國家用於肝癌的治療。Nexavar上市迄今，整體臨床療效並不理想，一個月費用又高達4,500美元（約新台幣13.5萬元），病患醫療負擔十分高昂。但肝癌新藥的開發一直未見突破，許多開發中的藥物皆因治療效果多不顯著或是因為毒性過大，都相繼宣告失敗，如必治妥藥廠的Brivanib、輝瑞藥廠的Sutent (Sunitinib)與羅氏藥廠的Tarceva (Erlotinib)等，肝癌病患急需新藥上市以延長生命。直到今年4月，美國FDA終於核准了近十年來第一款肝癌藥物，拜耳藥廠旗下藥物Stivarga (Regorafenib) 獲批擴大適應症治療肝癌，這是第一個臨床證明對Nexavar產生抗藥性的肝癌患者有效的新藥，同時也獲得「肝癌孤兒藥 (Orphan-Drug Designation)」的資格，原開發藥廠享受罕見疾病新藥優惠措施。然而，Stivarga一個療程治療費用14,881美元（約台幣45萬元），且全世界約有一半的病患都在中國，多少病患能夠負擔如此龐大的醫療費，也是另一個大問題。今年美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 也有兩個肝癌重磅消息。日本Eisai公司自主研發的新型標靶抗癌藥Lenvima (Lenvatinib)一線治療晚期肝細胞癌在REFLECT三期臨床研究 (Study 304)，針對不可切除的肝癌患者中進行Lenvatinib與Nexavar相比，接受Lenvatinib治療患者的中位整體存活期(OS)為13.6個月，Sorafenib為12.3個月。可知Lenvatinib表現出在主要療效指標-整體存活期(OS)的非劣效性，具備統計學顯著性和臨床意義的改善。Lenvatinib還顯示了次要終點的統計學顯著臨床意義的改善，包括無進展生存期(PFS)、進展時間(TTP)和客觀反應率(ORR)，Lenvatinib可能成為晚期肝癌患者的另一個一線選擇。另一個重點是肝癌免疫療法來了，免疫療法PD-1抑制劑似乎對晚期肝癌帶來新希望。必治妥藥廠的大型臨床試驗CheckMate 040結果顯示的Opdivo (Nivolumab)作為一線或二線單株抗體用於晚期肝細胞癌患者，表現出良好耐受和抗腫瘤活性。今年是十年來全球肝癌藥物最充滿機會的一年，除了前述大藥廠的突破外，全球大藥廠亦無不極力爭取這塊新藥的巨大市場。台灣在肝癌藥物開發方面，已有五家以上生技公司投入許多資源開發新藥，但肝癌疾病的機制過於複雜，迄今仍然未見具體成果，肝癌可以說是華人的國病，也是病患迫切需求的新藥市場，台灣生技業與醫界應該攜手努力，加一把勁，在這個未被滿足醫療需求領域，創造新一個台灣奇蹟。（作者是鑽石生技投資分析室研究員）