【DIAN-Hopkins高峰論壇】金潔教授：二代測序技術在AML診療中的重要性日益上升 來源：腫瘤資訊 2018年6月30日，迪安診斷攜手美國約翰·霍普金斯大學醫學院舉辦的"第四屆DIAN-Hopkins高峰論壇"血液病診療一體化專題論壇在浙江杭州迪安診斷集團總部隆重舉行。會議彙聚了國內外眾多血液學專家，共同就血液病的檢測手段進行探討。【腫瘤資訊】特邀採訪了浙江大學附屬第一醫院血液科主任金潔教授就二代測序技術在AML等惡性血液病的診療中的重要價值展開鋪敘，詳情如下。
金潔主任醫師、教授、博士生導師 浙江大學血液病研究所所長 ;浙江大學附屬第一醫院血液科主任 ;浙江省醫學會血液學分會主任委員 ;中華醫學會血液學會第七、九屆常委 ;中華醫學會血液學會紅細胞學組副組長 ;中國實驗血液學會常委 ;中國女醫師協會腫瘤專委會常員 ;中華血液學雜誌、Int J Hematol等專業雜誌編委 ;第一獲獎人獲得國家、省級科技進步獎1-3等獎8項、發表論文300餘篇，其中SCI收錄論文92篇，第一或通訊作者SCI論文60篇參編著作5部，主編音像教材2本
二代測序對少見突變類型APL的診斷極為關鍵 金潔教授：急性早幼粒細胞白血病（APL）是一類較為特殊的急性髓細胞白血病（AML）亞型，其診斷主要通過定量PCR和FISH檢測。APL的診治應遵循早期診斷及早期治療的原則，因此APL的早期診斷尤為重要。絕大部分情況通過PCR手段發現PML-RARα基因時，就可確診為APL。但極個別APL患者會出現特殊類型的融合基因，如日本發現的NUP98-RARγ融合基因、以及蘇州大學附屬第一醫院和北京大學人民醫院發現的CPSF6-RARγ融合基因等，這些融合基因則需要通過二代測序技術才可確診。臨床上，當患者的細胞形態學類似於APL、且胞漿含有顆粒及Auer小體等情況時，需高度懷疑為APL。此時若PCR和FISH技術均無法準確診斷，則應當採用二代測序的方法進行診斷，進而指導下一步治療。
微小殘留病灶（MRD）的檢測價值及手段 金潔教授：微小殘留病（MRD）檢測具有極其重要的意義。例如，對APL或CML患者而言，MRD檢測可指導下一步治療。當MRD檢測為陰性時，則可嘗試對APL或CML患者停藥。此外，對AML1-ETO融合基因陽性的AML患者而言，若MRD檢測為陰性，則提示AML患者可長期生存；反之，若MRD檢測出AML-ETO融合基因水準持續較高時，則應通過造血幹細胞移植來解決。在MRD檢測手段方面，目前定量PCR和流式細胞術是較為常用的檢測手段。其中，流式細胞術在急淋（ALL）的MRD檢測中已很成熟，對AML中的MRD檢測也具有重要價值。此外，數字PCR是更深層次的MRD檢測手段，適用於慢粒停藥的情況。延伸到AML領域，數位PCR可用於檢測AML1-ETO、IDH1/2、DNMT3A及NMP1等基因，對AML而言亦是極佳的MRD檢測手段。值得注意的是，近年來，二代測序在MRD的檢測中越發重要，其檢測敏感性及特異性高，已顯示出應用於臨床常規MRD分子監測的潛力。
二代測序在惡性血液病中的診療價值 金潔教授：研究顯示，通過二代測序可發現絕大部分的基因突變。在AML和MDS中，突變檢出率均超過99%，這有利於發現新的治療靶點、指導治療及改善患者療效。例如MDS伴5q-患者來那度胺的療效很好，但是如果同時伴有TP53突變時，來那度胺的療效則不理想，而換用地西他濱等其他治療，改善療效。另外，二代測序在預後方面亦具有極其重要的補充和修正價值。例如，對於MDS患者而言，正常核型是預後良好的因素。但若通過二代測序發現了TP53或TET2等突變，則提示預後不佳，進而改變對疾病的認識，在治療方案的選擇方面也更為精准。最後，二代測序通過發現更多基因突變靶點，從而助力更多新藥的研發，最終可提高惡性血液病的治療。
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