克服革蘭氏陰性菌 抗藥性: cefiderocol和鐵結合

對抗超級細菌的新希望：「特洛伊木馬」抗生素 作者 Chen Jeffery | 發布日期 2019 年 01 月 21 日 自從盤尼西林於 1928 年問世後，人類有了對抗細菌的全新武器──抗生素，然而，隨著許多抗生素濫用，細菌的抗藥性也開始對人類形成新的威脅。現在，一種名為 cefidererocol 的抗生素為人類帶來新希望。根據美國疾病管制與預防中心（US Centers for Disease Control and Prevention，CDC）評估，抗藥性細菌每年至少造成2萬3千名美國人死亡。而在這些細菌中，革蘭氏陰性菌更為難纏，原因在於它採用了3種機制抵抗抗生素：兩層外膜讓抗生素難以穿透、隨意變換的穿孔蛋白通道阻擋抗生素進入、身上的外流幫浦能夠排除抗生素使藥物無效……這些策略使得科學家開始束手無策。而 cefidererocol 抗生素讓科學家重新看見曙光，新研究領導人西蒙·波茲墨（Simon Portsmouth）將這種抗生素形容成希臘傳說中送進特洛伊城的木馬。「在急性感染時，我們的免疫系統會創造出缺乏鐵的環境，」他解釋，「細菌的因應之道就是增加對鐵的攝取，而 cefiderocol 會和鐵結合並藉由細菌自身的鐵運系統穿透外膜。這些鐵通道甚至能讓抗生素穿透穿孔蛋白通道，即使細菌擁有外流幫浦也能重複進入。」為了證實 cefiderocol 療效，研究中將 448 名尿道感染或因細菌感染導致腎發炎的成年人隨機劃分成兩族群：300 名患者每日接受 cefiderocol 治療，其餘患者則接受目前常用的抗生素 celastatin/imipenem 治療長達 7~14 天。結果顯示，兩者的療效高度相近：復原率分別達到 90% 和 88%，但 cefiderocol 的副作用更輕微。「從結果可以推測，cefiderocol 或許能用來克服革蘭氏陰性菌的抗藥性」，波茲墨強調。而來自倫敦帝國學院的葛漢‧庫克（Graham Cooke）雖然沒有投入這項新研究，但身為世界衛生組織基本藥物抗生素團隊（WHO Essential Medicines List Antibiotics Working groups）的領導，他十分關注新抗生素藥物的開發，也對其成效表示樂觀。「cefiderocol 在第三期試驗的結果非常重要，」庫克解釋：「在第三期開發的不到 10 種抗生素藥物之中，cefidererocol 可能是對抗革蘭氏陰性菌最有效的武器。」研究結果看似樂觀，不過我們還不能確定 cefideocol 對抗藥性細菌是否真的那麼有效，若第三期試驗成功，則它可望在數年內搖身一變成為拯救我們的新武器。新論文發表在《刺胳針傳染疾病》期刊。