(生華科胡定吾董事長) 新冠口服藥 輝瑞、默克臨床設計 與時下疫情脫節

輝瑞、默克療效缺口 國產新藥齊發補上 文 / 蔣濬浩2022-03-30 「 本文出自 2022 / 04 月號 」 「何時開放國門？開多快？」是過去一個月來，指揮中心記者會最常聽見的疑問之一，在防疫保護傘下，「正常」的經濟活動何時才能恢復，成為眾所期待，但關鍵的第三劑接種率與2.5萬劑口服新藥，現階段仍嫌不足。 隨著新冠疫情逐漸趨緩，如何在防疫與經濟之間，尋求適當平衡，再次成為國人熱議焦點。但糾結之處，在於國內未曾爆發大規模疫情，加上國人第三劑接種率低落，若真解封、病毒大軍壓境，國人恐怕沒有足夠抗體，力抗病毒。 3月9日，衛福部長陳時中便表示，短期內，台灣無法比照國外，以疫苗接種證明，取代嚴格邊境管制，但若有新型藥物問世，將成為國門加速解封的關鍵。但這席話，也不禁讓人疑惑，台灣不是已有2.5萬份的輝瑞、默克口服藥，難道還不足應付國境解封？答案是，的確不足。對此，陳時中進而強調，當前口服藥的不足，非持有量的不足，而是藥物治療多元性上的不足。進一步分析輝瑞、默克的口服藥使用指南，便能發現這兩藥廠雖然率先搶下新冠肺炎口服新藥市場的灘頭堡，藥物療效上卻也充斥局限。

局限一：僅適用「部分輕症患者」 新冠確診罹病狀況，可簡單區分成輕、中、重、極重四階段。輝瑞、默克的藥物，能滿足哪些需求？一言蔽之，僅輕症患者，而且還只是部分。根據指揮中心的口服藥使用說明，不論是發放輝瑞、默克的新冠藥，醫療院所皆需遵從兩項指標。其一，是確定患者是否為確診初期，且以確診最初期五天施藥為佳；其次，還必須進一步判斷，確診者是否為高齡、肥胖、三高等帶有「重症風險因子者」，因為兩家藥廠在臨床對象收治時，並未納入一般民眾。換言之，輝瑞、默克的口服藥，既無法普及給所有確診者，更無法處理中症以上的確診者。

局限二：臨床實驗，未納入「突破性感染」 不僅如此，輝瑞、默克在口服藥的臨床實驗上，也有明顯局限。根據輝瑞、默克官方報告，兩藥廠的臨床受試者，皆未曾施打疫苗，然而，現況就是全球疫苗接種率已突破六成，且絕大多數確診者都是二度感染，或是接種疫苗後的「突破性感染」。「現行口服藥對突破性感染者是否同樣有效，仍有待觀察，」生華科董事長胡定吾就指出，輝瑞、默克的臨床設計，當然有助於辨別藥物的影響，卻與時下疫情脫節。胡定吾進一步分析，輝瑞、默克口服藥物都是透過辨識「病毒蛋白」，來抑制病毒複製，然而，病毒變異時，病毒蛋白也會產生變化，若藥物無法辨識變異的病毒蛋白，等同宣告藥物無效。

局限三：口服藥療效，未與標準療程比較 輝瑞、默克臨床上的局限，更在於無法證實是否優於「標準療程」。所謂標準療程，是指既有臨床上能給予新冠確診者的治療。以台灣為例，在口服藥物尚未問世前，標準療程就包含提供瑞德西韋、單株抗體、抗生素等治療方式。胡定吾指出，既有的口服藥物，雖然證明能降低住院率、死亡率，但弔詭的是，兩家藥廠的臨床實驗，均是將「用藥組」與「無治療組」比較，而非將「用藥組」與「標準療程組」對比。生華科董事長胡定吾指出，外國的口服藥有其局限，且待真實世界臨床驗證。國鼎生技董事長劉勝勇表示，基於人道立場，全球各臨床試驗中心已陸續規定，不宜在口服藥臨床實驗中，放入無治療的對照組，而應在既有療程中，加入口服藥物治療，比較是否有助加快康復速度。心悅生技董事長蔡果荃則表示，從臨床治療來看，感染新冠後，必然會衍伸出多種病症，每項病症都是新市場；而每一種病症，又有多種藥理可以切入，一如治療感冒，每一家藥廠，都可以開發出自己的感冒藥。國際口服藥的極度稀缺，加上既有EUA藥物的諸多限制，也不免讓人期待，在國門漸開之際，國產新藥是否有機會，成為補足新冠治療的關鍵拼圖？事實上，早在2020年初，國產藥廠便已投入新冠用藥。根據財團法人生技中心最新的統計顯示，國內已有11家藥廠投入新冠藥開發，其中更有2家準備邁入臨床三期，距離取得EUA（緊急授權許可），僅一步之遙。

國產藥廠如何搶下新冠藥市場？《遠見》走訪國內六大開發領先廠，歸納出國產藥廠的三大突圍路線！

台廠路線一：瞄準輕症，適用範圍更廣 首先，是與輝瑞、默克相似，同樣瞄準新冠輕症的心悅生醫、昱厚生技。為了不與國際藥廠在市場上強碰，心悅選擇在臨床收治時，就與輝瑞默克作出區隔。相較兩大藥廠收案「確診且健康條件屬高風險者」，心悅收案對象的標準則為「確診且健康條件低風險者」。將收治對象的放寬，將帶來哪些效益？蔡果荃解釋，疫情爆發至今，病毒已逐漸流感化，各國對新藥的需求，不限縮在高風險病患，而是加強開發更廣效新冠藥物。中長期的目標上，蔡果荃透露，由於心悅口服藥能同時抑制數種流感病毒的複製，因此在三期臨床時，將同時收治新冠與流感的確診者，力求在單一藥物上，展現兼具「克流感」與「克新冠」的效果。昱厚生技則是從病毒的感染途徑，切入新冠輕症治療商機。昱厚生技董事長陳璧榮解釋，新冠病毒的侵入，起於上呼吸道黏膜的感染，昱厚投入鼻噴型用藥，就是希望能在感染前期，透過鼻噴，直接從鼻腔處給藥、建立抗病毒機制，加強對感染處的治療。財團法人生物技術開發中心執行長吳忠勳分析，在輕症口服藥已有國際藥廠切入的狀況下，開發更具效率的投藥方式，如黏膜鼻噴，將成為市場中的突圍關鍵。

台廠路線二：瞄準中症，減緩醫療負擔 至於生華科、國鼎生技、藥華藥，則是力求在治療重症上有所突破。事實上，新冠重症治療的市場，也是台灣臨床最需要的。近來與台灣有著類似疫苗接種率的香港，短期內，就因疫情失控，爆出大量重症、中重症患者，而正是這群病患，造成香港醫療系統快速崩壞。不讓今日香港變成明日台灣，補上中症治療尤為重要。輕症、重症的治療差異為何？簡言之，病毒感染初期，在於抑制病毒擴增；但到了中期，保護細胞不受病毒攻擊，才是治療關鍵。生華科、國鼎、藥華藥三廠的藥理，正是專注在保護細胞免於感染。劉勝勇進一步指出，目前台灣臨床上，對於重症病患的治療，仍是以瑞德西韋為主，但瑞德西韋在定義上，仍然屬抑制病毒藥物，而且無法抗發炎，較屬於前期治療。換言之，臨床上台灣仍是欠缺新冠中症藥物。好消息是，目前這三款國產藥物，都已進入取得EUA的最終衝刺。藥華藥目前正著手三期臨床收案，國鼎甫完成二期解盲，進入三期臨床籌備；生華科則已完成二期中症臨床試驗，正積極與國際藥廠洽談開發計畫。藥華藥執行長林國鐘，目前衝刺三期臨床收案。台廠路線三：力抗併發症，助重症患者與死神拔河 鮮少人知道的是，新冠病患若生命垂危，主因多非直接由病毒本身導致，而是由病毒所引起的各式併發症。北醫附醫胸腔科醫師郭漢彬便指出，從國內臨床數據分析，新冠病逝者中，約有兩成是死於併發症。指揮中心新冠感染臨床指引更明指，只要確診者出現如敗血症、敗血性休克等症狀，該病患便已進入最危急的「極重度」病況。併發症之一的「急性呼吸窘迫症候群（ARDS）」，正是逸達生技切入口服藥市場的路徑。ARDS，是指揮中心名列的四大「極重度」新冠併發症之一。根據美國疾管中心資料顯示，住院確診者中有至少兩成患有ARDS，加護病房確診者，更有超過六成的病患出現ARDS的症狀。逸達生技董事長簡銘達指出，ARDS是由肺炎所引發的一種呼吸功能衰竭，ARDS患者會出現呼吸急促、壓迫感，甚至休克。目前臨床上，主要療法多只能透過呼吸器，協助病患獲取氧氣，並透過類固醇舒緩症狀。截至今年3月為止，全球尚未有針對新冠ARDS患者，開發出相應藥物，若逸達能在臨床實驗成功解盲，將有望成為全球首顆新冠ARDS用藥。台灣邊境解封、接軌國際的時刻，已邁入最終倒數。如今，國產藥廠兵分三路、齊頭並進，若能成功突圍，勢必將為重啟國門，再添一份底氣。