骨鬆新藥 張明熙: 介白素-20的單株抗體

台灣之光／成大研發骨疏新藥　打造骨質的無敵鐵金剛 2011/10/07 骨質疏鬆是老人的常見的困擾，更是停經後女性的致命殺手，不過，成功大學生化研究所發現，介白素-20是造成骨質流失的原因，因而研發抑制介白素-20的單株抗體，如此一來，就好像是無敵鐵金剛，再也不必擔心骨質流失，目前這一成分已獲得美國五項專利，如果一切順利，最快半年後可進入動物實驗。成功大學校長黃煌煇7日率領該校醫學院生物化學暨分子生物學研究所教授張明熙等人，北上發表「成大骨質疏鬆症新藥研究新突破」，因為這項骨疏的新發現，張明熙教授在今年8月25日於的國際「實驗醫學期刊」(Journal of Experimental Medicine)發表後，立即獲得Science-Business eXchange與Nature Reviews Rheumatology等雜誌的專訪，他煇認為這是學術經濟的大躍進。人體的骨密度取決於骨頭內的破骨細胞及造骨細胞的平衡，破骨細胞是讓骨骼流失，而造骨細胞是增進骨骼成長，當破骨細胞增加，就會降低骨密度，在停經婦女及老年人會出現骨鬆問題，就是因為體內破骨細胞數目增多。張明熙指出，破骨細胞的分化主要靠破骨細胞的前驅物RANK與造骨細胞膜上的RANKL相互作用，而骨鬆患者體的血清比一般骨質健康者有更多的介白素-20，由於介白素-20是自體分泌的蛋白質，她的研究團隊研發出可以阻斷介白素-20功能的生物製劑，可以完全抑制破骨細胞的分化。目前科學界普遍認為，破骨細胞的成熟與分化，主要是由巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)與破骨細胞的RANK就夠了，去美國FDA核准的骨鬆標靶藥、台灣今年8月才獲准的Denosumab生物製劑，就是以此為新藥的研究基準，張明熙之前在美國也曾參與該項發。不過，張明熙的研團隊，所研發出阻斷介白素-20單株抗體又更厲害，在鼠隻的實驗中，它不僅能抑制破骨細胞的分化因子，同時又能抑制介白素-20，具有一箭雙雕的功能。若在健康鼠身上注射阻斷介白素-20單株抗體，並未顯示任何不良的病態，也就是說，綜觀臨床前的動物研究，阻斷介白素-20單株抗體運用在人體上應是安全無虞的。張明熙從醫師朋友口中得知，目前治療骨鬆症的藥物，主要是填補骨質流失造成的空洞，就像水泥把縫隙填滿，但骨頭卻變得很脆，很可能一個翻身就骨折了。因此，未來阻斷介白素-20單株抗體若能成功運用於骨疏的治療，可望造福更多人。

Taiwanese research team finds new key to treating osteoporosis

2011/10/07  Taipei, Oct. 7 (CNA) A National Cheng Kung University (NCKU) research team has identified a protein that it described as a key to treating osteoporosis, a disease that lowers a person's bone density, the southern Taiwan university said Friday. Chang Ming-shi, a professor at NCKU's Department of Biochemistry and Molecular Biology, said the protein, called interleukin (IL)-20, is found in higher than normal amounts in the blood of osteoporosis patients, suggesting that IL-20 is involved in the progression of the disease. The professor described the finding as a "revolutionary discovery" because the association between IL-20 -- which is secreted by the immune system -- and osteoporosis had never been explored. According to Chang, there are two types of bone cells -- osteoclasts and osteoblasts -- and bone mineral density is determined by the balance between the two. Osteoclasts promote a decrease in bone mass and osteoblasts form bone. Osteoporosis results when osteoclasts break down bones faster than osteoblasts can rebuild them. Chang and her team found that IL-20 stimulates the formation of osteoclasts by increasing the amount of two proteins -- RANK on osteoclasts and RANKL on osteoblasts -- that are instrumental in bone metabolism and in activating osteoclasts. In a cell-based test, the team found that IL-20 completely inhibited the formation of osteoclasts from stem cells. The team then did an experiment on mice showing symptoms of osteoporosis. After the IL-20 antibody was injected into the mice, their bone mineral density increased and they were protected from the low bone density affliction. Chang said the results indicate that IL-20 is a novel target for the treatment of osteoporosis and that the IL-20 antibody could result in a potent anti-osteoporosis drug. She said there is already an anti-osteoporosis drug on the market approved by the U.S. Food and Drug Administration, called denosumab, that is an anti-RANKL antibody. But a drug based on the IL-20 antibody would go beyond that, she said. "The IL-20 antibody not only blocks the production of IL-20 but also the protein RANKL," Chang said. "If further developed into a therapeutic drug, the IL-20 antibody should have many advantages over denosumab." According to the professor, a new drug based on the discovery can be marketed in six to 10 years. The discovery was published in the Journal of Experimental Medicine, a noted international magazine in the field, in September and has drawn widespread attention in the academic community and the biotechnology industry, Chang said. The chief editor of Nature Reviews wrote a research highlight in the September issue of Nature Reviews Rheumatology commenting on the finding while the Science-Business eXchange published a cover story reporting on the discovery in the same month.

五鼎日本市場略升

五鼎9月營收近2億2011-10-06 【時報-台北電】五鼎（1733）9月營收再獲捷報，單月營業額1億9,261萬元，已連續改寫3個月歷史新高紀錄，並逼近2億元大關，月增率11.89％，年增率28.07％，法人預估由於其第三季試片量出貨比重提高，毛利率優於上季下，第三季每股稅後盈餘有達1.3元實力。今年業績表現搶眼的五鼎，上半年營業毛利3億512萬元，毛利率36.2％，營業淨利2億2,271萬元，營益率26.42％，稅後盈餘2億735萬元，EPS2.17元。該公司累計1至9月營收13億7,872萬元，年增率5.11％。五鼎今年業績突出，主要是美國市場成長動能強勁，除了大客戶Bayer（拜耳）訂單維持去年高檔，Medicare訂單也持續成長，目前營收比重超過五成。日本的Arkray訂單較去年略增。五鼎自結第三季營收5.35億元，季增率11.92％，由於本季試片量的出貨比重提高，法人預估其毛利率有機會遠38％，朝以往的4成努力，每股稅後盈餘約1.3元。不過，即使法人預估五鼎今年每股稅後盈餘有機會以逾4.5元改寫歷史新高紀錄，但股價受大盤重挫拖累，昨日仍呈現小跌，收盤價為56.4元。　本業以血糖機為主的五鼎，為拓展營運觸角，董事長沈燕士表示，該公司目前也積極跨足遠距照護領域，為客戶量身打造血糖儀、測試片，並與電信和醫療診所策盟，日前已與遠傳等電信公司攜手推出雲端血糖照護計畫，也計劃布搶進大陸市場，未來商機可期。

中國病毒疫苗生產易遭遇瓶頸??

拼全球第一！國光生目標2017年腸病毒疫苗上市 精實新聞 2011-10-06國光生技(4142)6日宣布，與國家衛生研究院完成腸病毒71型疫苗技術移轉授權，預計新型疫苗將於2017年第二季取得執照並上市。該公司董事長詹啟賢表示，腸病毒是亞洲專有的幼兒傳染病，目前全球僅中國及台灣有規劃進行臨床試驗，未來目標將量產全球第一支腸病毒疫苗，且將利用生物反應器技術平台，擴大應用於其他疫苗量產上。詹啟賢表示，腸病毒只在亞洲地區流行，因而並沒有歐美大廠積極投入研發，而國內腸病毒曾在1995年大爆發，當時其正任衛生署長，深知腸病毒防疫的重要性。而國衛院腸病毒71型人用小兒疫苗轉瓶製程技術已獲肯定，並完成第一期第一階段人體臨床試驗，確認安全性及抗體反應良好。國光生技醫務長沈雅慧表示，獲國衛院技轉、並取得細胞庫及病毒庫後，將於今年第四季完成確效，2013年第一季完成臨床一期疫苗生產，2013年第二季完成第二期疫苗生產，2015年第一季完成第三期疫苗生產，一切順利的話，將於2017年第二季取得產品執照並上市。沈雅慧也說，根據目前規劃，未來5歲以下腸病毒將施打「2+1」劑，其中第二個月、第四個月分別將施打兩劑，爾後12-15個月再視情況施打第三劑。國光生技生產處副總張金全指出，目前全球僅有台灣及中國進行腸病毒疫苗的研發，而相較於台灣使用生物反應器平台的細胞培養技術，大陸係採滾動瓶設計，未來在大量生產較容易遭遇瓶頸，且也難保品質一致性。詹啟賢也說，先前該公司已投入兩年進行細胞培養的前導工廠，目前量產規模已可達50公升，未來將進一步提升至200公升，因細胞培養已是全球疫苗生產的主流技術，該公司也規劃投入1億美元，於明年起啟動興建細胞培養量產工廠，2014年完成建廠，2015年正式量產，規劃產能將達1千公升。張金全也分析，目前國內每年新生兒人口約20萬，若百分之百施打腸病毒疫苗，每年需求量達60萬劑。根據先前臨床數據顯示，腸病毒71型疫苗只要施打1-2微克就有防疫功效，若以60萬劑計算，等於未來1千公升的產能生產5-10批就足夠國內使用，惟未來還有中國大陸每年1,900萬新生兒的市場，也是潛在商機。除腸病毒外，詹啟賢也強調，未來細胞培養的生物反應器平台，可以廣泛應用於H5N1、登革熱等疫苗量產上，都是該公司下階段投入目標。

愛滋器捐 柯文哲負責! 衛生署…責任 ??

柯文哲轟衛署卸責「不要臉」 愛滋器捐案 台大遭點名8缺失2011年 10月07日 【綜合報導】資料來源：衛生署   台大醫院愛滋器捐案爆發至今四十多天，衛生署昨公布調查報告，點名該院八大缺失，包括捐贈者器官檢驗是愛滋陽性，但因醫檢師與協調師專業不足、溝通不良，器捐小組負責醫師柯文哲未把關等，使五名病人被植入愛滋感染者器官。柯昨轟衛生署卸責，是「赤裸裸的不要臉」。

柯是否停業待決議 衛署公布十二頁報告，指新竹男子在八月二十三日墜樓，家屬捐出器官，血液送台大醫院檢驗，該院器捐小組協調師僅與院內醫檢師通電話，愛滋病毒篩結果「56.7」，超過陽性判斷標準值的「1」，但協調師手寫記錄結果為（-）陰性，並將此錯誤結果鍵入衛生署器捐移植登錄中心登錄系統。報告中並指台大有三名醫檢師知新竹男子愛滋陽性結果，卻未提醒協調師或聯絡醫師，且依該院流程，若愛滋病毒檢驗陽性，醫師應開單再次檢驗，但負責醫師未參與開單也未判讀檢驗結果。衛署調查小組認為，人為疏失與院內流程、規範諸多疏失，是造成愛滋器捐案主因。衛生署醫事處處長石崇良說，協調師看到「56.7」，卻寫（-），顯見對此數值沒概念，專業訓練不足。衛生署長邱文達指此報告是對社會公布真相，柯文哲是否被停業，須待北市衛生局召開醫師懲戒委員會決定。北市衛生局指近日將發函請柯參加醫懲會。昨上午也有南投、高雄等地開業醫師送花籃到台大為柯文哲打氣，卡片寫「不畏強權遮望眼，醫界楷模心自清」。

「處分無程序正義」柯文哲昨看完報告後批衛署沒反省自己，處分無程序正義，「赤裸裸的不要臉」。他指自己犧牲無妨，但若定位在非殺他不可，別人卻卸責，這犧牲就不值得；他不是非要邱文達下台，但制度一定要改。石崇良說，柯所提器捐中心定位與勸募組織改進，衛署已檢討改進。民間督保盟發言人滕西華說，她對報告打六十分，勉強及格。

台大愛滋器捐案疏失

★人為疏失

※協調師與醫檢師僅以電話通報檢查結果，未落實複誦與確認 ※器捐小組醫師對摘取器官檢驗，未親自開檢驗醫囑單與判讀檢驗結果

※3名醫檢師發現愛滋篩檢是陽性，卻未主動提醒協調師與開立醫囑的醫師

★醫院內部作業疏失

※院方未將器捐小組納入行政管理體系，易造成人員管理缺失 ※檢驗人員或協調師均未將檢查結果告知器捐小組醫師，協調師即逕行聯絡成大醫院協調師與台大醫院器官移植團隊，期間未見器捐小組醫師參與 ※對重大檢驗異常值，部門與部門間缺乏警示與通報機制 ※器官摘取、移植手術前，欠缺再確認及審閱病歷資料機制 ※協調師缺乏專業訓練，不知愛滋病毒篩檢值「56.7」是陽性，註記為陰性