〈漢達法說〉興櫃2年交出獲利成績單 拉長新藥銷售時 鉅亨網2018/07/17 19:13 漢達生技 (6620-TW) 2016 年登興櫃以來，已連 2 年交出獲利成績單，不過在 2017 年下半年決定自發展學名藥轉型為 505(b)(2) 新藥研發。漢達認為，505(b)(2) 新藥研發較學名藥生產節省更多時間及財務成本，一旦核准上市，市場專賣期間可達 3 至 7 年，遠高於學名藥的 180 天，公司將可獲得穩定營收及獲利，未來將朝 IPO 方向前進。漢達生技 2017 年營收為 5.38 億元，稅後純益 2.93 億元、每股純益 2.81 元，2016 年稅後純益為 285.97 億、每股純益為 0.29 元，漢達自 2014 年成立、2016 年登興櫃，連2年交出獲利成績單，董事長劉芳宇指出，要讓公司持續成長，對股東有所交代，必須在台灣站穩腳跟，IPO 將是方向之一。漢達生技股東成分多元，其中包括美國上市製劑生產廠 Catalent、美國醫藥研發及銷售公司 Cary Pharma ，以及中國大陸復星醫藥，台灣的東生華製藥 (8432-TW) 及中華開發金控，合計持股占8成以上。漢達生技原本從學名藥開始進行生技事業，2017 年決定轉型研發 505(b)(2) 新藥，漢達指出，雖然學名藥有180 天的獨賣權，不過經過 180 天後其他廠商都可以加入競爭，整體削價及競爭者過多等市況，遠比漢達當初預估還要糟糕，因此決定轉向 505(b)(2) 新藥研發。漢達生技指出，雖然 505(b)(2) 屬於新藥研發，不過主要成分是利用已經上市的核准藥物，透過新劑型、新給藥方式或是複方內容等，增加藥物的有效性、安全性後，再申請核准上市。漢達表示， 505(b)(2) 新藥可透過較簡易的程序取得臨床數據，所以在研發時程及費用等成本都較重新開發新藥來得低，並受到專利保護，市場專賣期間可提高為 3 至7 年，相較於學名藥的 180 天更為長期穩定，可望為漢達帶來更穩定的獲利。漢達總經理宋國峻表示，除了維持上櫃前應有的獲利表現外，也期待能夠獲得經濟部工業局認可，以科技類事業申請上櫃，相信轉型對股東及公司未來發展都是好的決定。
Friday, July 20, 2018
抗インフルエンザウイルス薬バロキサビル マルボキシルの 良好な第 III 相臨床試験（CAPSTONE-2）結果について（速報）
( エーブィエ バイオファーム) 2018 年 7 月 17 日会社名 塩野義製薬株式会社 代表者名 代表取締役社長 手代木 功 （コード番号 4507 東証第一部） 問合せ先 広報部長 京 川 吉 正 TEL （06）6209－7885塩野義製薬株式会社（本社：大阪市中央区、代表取締役社長：手代木 功、以下「塩野義製薬」 または「当社」）は、重症化および合併症を起こしやすいリスク要因をもつインフルエンザ患者を 対象としたバロキサビル マルボキシルの第 III 相臨床試験（CAPSTONE-2）において、主要評 価項目であるインフルエンザ罹病期間（インフルエンザ症状が回復するまでの時間）がプラセボ に対する優越性を示し、本試験の主要目的を達成したことをお知らせいたします。また、本薬は、 主要な副次評価項目である抗ウイルス効果（ウイルス排出期間の短縮や体内ウイルス量の減少効 果など）においても、プラセボおよびオセルタミビルに対する優越性を示しました。さらに、本 薬は、インフルエンザ関連合併症の発現率をプラセボに対して有意に低下させました。一方，本 試験での本薬の忍容性は良好であり、安全性について懸念は示されませんでした。本試験の詳細 な結果は、今後学会にて発表する予定です。 バロキサビル マルボキシルは、既存の薬剤とは異なる新しい作用機序であるキャップ依存性エ ンドヌクレアーゼ阻害作用を有し、これによりインフルエンザウイルスの増殖を抑制します。既 に実施した、重症化および合併症を起こしやすいリスク要因をもたない健常なインフルエンザ患 者を対象とした第III相臨床試験（CAPSTONE-1）においても、インフルエンザ罹病期間がプラ セボに対して有意に短縮しております。さらに、ウイルス排出期間および体内ウイルス量などの 抗ウイルス効果においても、プラセボおよびオセルタミビルに対する優越性を示しております1, 2。 本薬は、2018 年 2 月 23 日に日本国内で製造販売承認を取得し、成人および小児におけるA型 およびB型インフルエンザウイルス感染症を対象に製品名ゾフルーザ®として販売されておりま す3。2018 年 4 月 24 日に、12 歳以上の急性の合併症のないインフルエンザウイルス感染症を適 応症として、米国食品医薬品局（FDA）に本薬の新薬承認申請を行い、受理されております。本 薬は疾病の治療、予防、診断に著しい改善が見込まれる薬剤が対象となる優先審査の対象品目に 指定されており、FDAの審査終了目標日（PDUFA date）は 2018 年 12 月 24 日です4。また 2018 年 6 月 29 日に、12 歳以上の合併症のないインフルエンザウイルス感染症を適応症として、台湾 食品薬物管理局（TFDA）に本薬の新薬承認申請を行っております5。 このたびの CAPSTONE-2 の試験成績は、バロキサビル マルボキシルがリスク要因をもたない 健常なインフルエンザ患者に加えて、喘息及び呼吸器疾患、内分泌疾患、心疾患、代謝異常、病 的な肥満等の基礎疾患をもつ患者や 65 歳以上の高齢者などの重症化および合併症を起こしやす い患者に対しても効果を発揮することを示すものです。これまで、このようなリスク要因をもつ 患者において、罹病期間の短縮やインフルエンザ関連合併症の発現率低下といった臨床効果を臨 床試験で明確に示した薬剤はありません。これにより、塩野義製薬は、バロキサビル マルボキシ ルが多くの患者さまにとってより良い治療選択肢になると考えております。塩野義製薬は「創薬型製薬企業として社会とともに成長し続ける」ことを経営目標として掲げ た中期経営計画 SGS2020 の中で、「世界を感染症の脅威から守る」ことを当社が取り組むべき社 会課題の一つにあげております。人々の健康を守るために必要な感染症治療薬を、世界中の患者 さまのもとにいち早くお届けできるよう、引き続き努力してまいります。 なお、本件が 2019 年（平成 31 年）3 月期の業績に与える影響は軽微です。 以 上
【バロキサビル マルボキシルについて】 塩野義製薬が創製し開発したバロキサビル マルボキシルは、既存の薬剤とは異なる新しい作用 機序であるキャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害作用によりインフルエンザウイルスの増殖を 抑制します。既存の薬剤とは異なり、本薬は 1 回の経口投与で効果を発揮します。バロキサビル マ ルボキシルは前臨床試験において、オセルタミビルに耐性を示すウイルスおよび、鳥インフルエ ンザウイルス（H7N9, H5N1）を含むインフルエンザウイルスに抗ウイルス効果を示しました6, 7, 8。 本薬の開発および販売は F. Hoffmann-La Roche Ltd.（以下「Roche 社」）との提携下で進めて おり、日本と台湾における本薬の販売は塩野義製薬が、それ以外の国における本薬の販売は Roche 社が行います。
【CAPSTONE-2 試験について】 CAPSTONE-2 試験は、重症化および合併症のリスク要因をもつ 12 歳以上のインフルエンザ患 者を対象に、多施設共同、無作為化、プラセボおよび実薬対照二重盲検比較の第 III 相臨床試験 です。本グローバル試験は塩野義製薬が実施いたしました。被験者はバロキサビル マルボキシル 40 mg または 80 mg（体重により決定）の 1 回投与群、プラセボ、またはオセルタミビル 75 mg 1 日 2 回 5 日間投与群に無作為に割り当てられました。本試験の主要評価項目はインフルエンザ 罹病期間（インフルエンザ症状が回復するまでの時間）であり、主な副次的評価項目は、平熱に 回復するまでの時間、ウイルス排出の停止までの時間、各時点におけるウイルス力価、インフル エンザ関連合併症の発現率です。
【インフルエンザについて】 インフルエンザの世界的な流行は今なお公衆衛生上の懸念であり、既存の治療法より優れた新 薬が切望されています。世界的には、インフルエンザの流行により年間 300～500 万人が重症化 し、65 万人が亡くなると報告されています9, 10, 11, 12, 13。アメリカ疾病予防管理センターは、2 歳 未満の子供、65 歳以上の高齢者、妊婦および、喘息および肺疾患、心疾患、血液疾患、内分泌疾 患、代謝異常、極度の肥満、免疫抑制状態等の基礎疾患を持つ方などを重症化および合併症を起 こしやすいハイリスク患者と定義しています14。
参考：
1. 2017 年 9 月 14 日リリース 新規キャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害薬S-033188 の第Ⅲ相臨床試験結果について－ 欧州インフルエンザ科学ワーキンググループ会議（ESWI）にて結果を発表－
2. 2017 年 10 月 6 日リリース 新規キャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害薬S-033188 の学会発表について－米国感染症 学会週間（IDWeek 2017）にて臨床および非臨床試験結果を発表－
3. 2018 年 3 月 14 日リリース 抗インフルエンザウイルス薬「ゾフルーザTM錠 10mg・20mg」新発売のお知らせ
4. 2018 年 6 月 26 日リリース 抗インフルエンザウイルス薬バロキサビル マルボキシルの米国における製造販売承認申請 受理および優先審査指定について
5. 2018 年 7 月 2 日リリース 新規インフルエンザ治療薬バロキサビル マルボキシルの台湾における製造販売承認申請に ついて
6. T. Noshi et al. S-033447/S-033188, a Novel Small Molecule Inhibitor of Cap-dependent Endonuclease of Influenza A and B Virus: In Vitro Antiviral Activity against Laboratory Strains of Influenza A and B Virus in Madin-Darby Canine Kidney Cells. Poster presentation at OPTIONS IX, August 2016.
7. K.Taniguchi et al. Inhibitory Effect of S-033188, a novel inhibitor of influenza virus cap-dependent endonuclease, against avian influenza A/H7N9 virus in vitro and in vivo. Poster presentation at ESWI, September 2017.
8. K.Taniguchi et al. Inhibitory Effect of S-033188/S-033447, a novel inhibitor of influenza virus cap-dependent endonuclease, against highly pathogenic avian influenza virus A/H5N1. Poster presentation at ECCMID, April 2017.
9. http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2017/seasonal-flu/en/ World Health Organization website, Up to 650 000 people die of respiratory diseases linked to seasonal flu each year, Accessed December 14, 2017.
10. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en World Health Organization website, Influenza (Seasonal), Accessed January 31, 2018.
11. Baxter D. Evaluating the case for trivalent or quadrivalent influenza vaccines. Hum Vaccin Immunother. 2016; 12(10):2712-2717.
12. https://www.cdc.gov/flu/about/disease/2015-16.htm CDC website, Estimated Influenza Illnesses, Medical Visits, Hospitalizations, and Deaths Averted by Vaccination in the United State. Accessed April 19, 2017.
13. Nair H, et al. Global burden of respiratory infections due to seasonal influenza in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2011 Dec 3;378(9807):1917-30.
14. https://www.cdc.gov/flu/about/disease/high_risk.htm CDC website, People at High Risk of Developing Flu–Related Complications, Accessed January 23, 2018.
中國醫保大砍藥價 輔料/API沒人管 價格漲勢 ~
一批藥價格暴漲，被挖出 賽柏藍醫藥行業領先的新媒體平臺 來源：賽柏藍作者：玉米原料藥還在漲！撲爾敏上漲50倍、穀維素的原料藥漲價、維生素原料藥漲價；鹽酸胺碘酮，山莨菪堿針劑……一些藥品製劑也漲價了。
一些藥品漲價凶得很 自賽柏藍7月2日發出《又有藥品價格暴漲50倍！》的文章後，業界反應強烈，強烈對原料藥價格，壟斷性暴漲表示擔憂；強烈表達了各自對此現象的觀點。一些讀者向賽柏藍回饋：一個時期以來，原料藥價格暴漲的不止撲爾敏。穀維素的原料藥、維生素原料藥的價格都在漲；僅僅半年，行業經歷大規模漲價的就有山莨菪堿針劑和片劑，鹽酸胺碘酮，葡糖糖酸鈣注射液。也有讀者回饋，硝酸甘油注射液，原來10元一盒的價格，原料藥被控制後，價格抬到了150多一盒，而且還不是兩票。據公開信息，從2017年下半年起，維生素價格就開始漲不停。維生素A就從145元/kg漲到850元/kg，維生素E從37元/kg漲到了140元/kg，維生素C從32元/千kg漲至60元/kg，生物素從64元/kg漲至220元/kg。"好多基本藥物漲得凶"有留言這樣說。
都是人為做的局 對於來勢洶洶的價格暴漲，一位行業資深人士對賽柏藍表示"誰也別把這事歸結於環保檢查，就是人為做的局！"他說"以維生素品類舉例，不少人市場囤貨意向明顯。甚至部分地區原料藥生產廠家採取封盤暫不報價的措施，維生素類品種又要迎來新一輪漲價了。原料藥壟斷銷售，已成業內不法銷售的手段，很多經銷商聯手操控。"來自市場一線回饋，很多原料藥生產經營在正常情況下，突然宣告沒貨源了，過幾天後價格猛漲，並且拿錢也購不到貨。原因就是某個團隊整合出一筆巨額資金，找幾家合作醫藥公司，直接到原料生產企業，控制原料銷售管道後進行壟斷。
原料藥被壟斷的種子據國家發改委價格監督檢查和反壟斷局副局長此前向媒體透露，我國的成品藥有1500種原料藥，其中50種原料藥只有一家企業取得審批資格可以生產，44種原料藥只有兩家企業可以生產，40種原料藥只有三家企業可以生產。資源掌控在少數企業手中的時候，就埋下了壟斷的種子。
備案管理，期待國家局快點出政策 對此，據《第一財經日報》2017年3月報導，去年重慶某藥企董事長表示，現在原料藥被大量壟斷，解決壟斷的辦法只有一個，放開原料藥的批文，原料藥不納入藥品管理，原料藥就是化學藥，就是化工產品，不納入藥品管理。實際上，在2017年5月11日，原國家食藥監總局就發佈了《關於鼓勵藥品醫療器械創新加快新藥醫療器械上市審評審批的相關政策》（徵求意見稿），表示要"制定藥用原輔料和包裝材料備案管理辦法，建立藥用原輔料和包裝材料備案資訊平臺。"不過這個徵求意見稿，目前還未有最新消息。重慶某藥企董事長給出解決壟斷的唯一辦法——原料藥的備案管理，行業還需要再等等。
罰款隔靴搔癢，壟斷成本低 此外，對於原料藥壟斷的懲罰，也是業界吐槽最多的地方。有讀者說"罰款太輕了，在國外這種壟斷式銷售，幾十倍的暴利，會罰的傾家蕩產！""查到了就處罰個幾十上百萬的了事，人家一天都不只掙這麼點！"
大麻由来のてんかん薬Epidiolexはブロックバスターになるのか｜DRG海外レポート
( エーブィエ バイオファーム) 2018/07/18米国に本社を置くコンサルティング企業Decision Resources Groupのアナリストが、海外の新薬開発や医薬品市場の動向を解説する「DRG海外レポート」。今回取り上げるのは、大麻由来の医薬品として米国で初めて承認され注目を浴びる「Epidiolex」。一部ではブロックバスターの呼び声も高い同薬ですが、果たして。
大麻由来の医薬品 承認はFDA初 米FDA（食品医薬品局）は6月25日、GWファーマシューティカルズのEpidiolex（エビディオレックス、一般名・カンナビジオール＝CBD）を、レノックス・ガストー症候群（LGS）とドラベ症候群（DS）の治療薬として承認した。これら2つの疾患は、まれではあるが重度のてんかん症候群。カンナビジオールは大麻に含まれる成分で、こうした医薬品をFDAが承認するのは初めてだ。承認の次のステップとなる米DEA（麻薬取締局）の審査には最大90日かかるとみられるが、GWファーマは年末までにEpidiolexを発売できると期待している。ウォール街の一部アナリストの予測ではEpidiolexの年間売上高は10億ドル超。一方、Decision Resources Groupとしては、現時点ではもう少し控え目な予測をしている。この記事では、Epidiolexがブロックバスターとなるのに必要な条件を検討し、売り上げを左右するであろう要因について考えていく。GWファーマは今のところ、Epidiolexの定価を公表していないが、ウォール街のアナリストらは年間の費用は3万ドルと推定している。この額に基づき、継続率と服薬コンプライアンスが100%だと仮定（すべての患者が処方通り年間を通して毎日服用）すると、米国市場だけで年間10億ドルを売り上げるには、年間3万3334人の患者がEpidiolexによる治療を受けなければならない計算だ。LGS財団によると、米国のLGS患者は3～5万人。一方、DSは、有病率がLGSの20%未満だとされている。ここでは単純に、米国の患者数をLGSとDS合わせて5万人と仮定しよう。そうした場合、米国で年間10億ドルを売り上げるにはLGS患者とDS患者の3分の2がEpidiolexを使うことになるが、これは現実的な話だろうか？
価格設定は妥当でも使用制限が課される可能性 Epidiolexの年間費用を3万ドルとすると、ルンドベックのOnfiよりは約65%高くなるが、エーザイのBanzelとは同程度となる（2017年の価格）。OnfiとBanzelも、ともに米国で承認されているが、適応はLGSのみ。Epidiolexは米国で初めてDSの適応でも承認されており、保険会社にとってもその価格設定は妥当と言える。しかし、保険会社は間違いなく、症状に応じた段階的な使用といった処方制限を課すはずだ。米国のKOL（キーオピニオンリーダー）の多くは、OnfiとBanzelにとっても現在の処方制限は使用の足かせとなっていると言う。厳密な処方制限が課されれば、市場シェアの3分の2を占めることも、ブロックバスターとして莫大な売り上げを手にすることも、夢と終わるだろう。
臨床プロファイルは良好だが圧倒的とは言えない 最近われわれのインタビューに応じたKOLらは、Epidiolexの臨床プロファイルを良好と評価する一方、驚異的な新薬ではないという点では一致する。KOLらは異なる臨床試験を比較した上で、Epidiolexの有効性と忍容性は、ほかの抗てんかん薬と同程度と認識している。LGSとDSを対象としたEpidiolexの臨床第3相（P3）試験では、患者の13～14%が有害事象により脱落している。これは、治療継続率や服薬コンプライアンス、ひいては収益にも影響してくるだろう。
適応拡大は追い風になるが対象患者は多くはない Epidiolexは、結節性硬化症関連のけいれんを対象に臨床試験を行っている。この適応で承認されれば、対象患者は2万5000人程度増える可能性がある。今のところはっきりとはしていないが、同社はさらに希少な疾患にも適応の拡大を検討している。また、Decision Resources Groupのインタビューに応じた米国のKOLらは、患者や医師からの需要は高くなる一方、LGSやDS以外での処方は保険会社によって制限されると予想している。P3試験の主要評価項目は、LGSとDSに特有なタイプのけいれんに対する有効性の評価だった。多くのKOLはこれを根拠に、Epidiolexがほかのてんかんに効果を示すか疑問視している。
DEAのスケジュールの影響は限定的 DEAは、乱用の危険性に応じて薬物をスケジュールI～Vの5段階に分類し、それぞれ管理措置を規定している。Epidiolexは乱用の危険性が低いことが示されており、スケジュールI（乱用の危険性が高く、厳格な管理を要する）に分類するのが不適当なのは明確だ。GWファーマはスケジュールIVまたはVに分類されると想定しており、Decision Resources Groupとしてもこれは妥当だと考えている。とはいえ、合成テトラヒドロカンナビノール（THC）を含有するアッヴィのMarinolはスケジュールIIIに分類されている。KOLらは、ほかの多くのてんかん治療薬（ベンゾジアゼピン系の薬剤やエーザイのフィコンパ）なスケジュールIII～Vに分類されていることを指摘し、DEAによるスケジュール分類がEpidiolexの処方に及ぼす影響は限定的だと見ている。未承認のCDBオイルは、Epidiolexの自己負担額よりもかなり高額になるだろう。あるKOLは、現時点で自身の患者の1カ月あたりの自己負担額を600ドル程度と推定する。また、未承認のCBDは質にも大きなバラツキがある。専門家は、Epidiolexが議題となった今年4月のFDA諮問委員会の会合で、治療効果が安定的な製品を入手する難しさを強調していた。2017年に発表されたある調査では、オンライン販売のCBD製剤で表示が正確だったものはわずか30%。さらに、CBD製剤の20%からはTHCが検出された。米国のKOLによると、THCは一部のてんかん発作を悪化させることがある。
ZogenixのZX-008とは激しい競争に ゾゲニクスが開発中のZX-008（低用量のフェンフルラミン）は、間もなく米国で承認申請されると予想されており、来年には発売となる見通しだ。DS患者を対象としたP3試験では、有効性はEpidiolexよりも顕著で（異なる試験の比較であることには注意が必要だが）、ブレークスルーセラピーの指定も受けやすいだろう。LGSを対象としたP3試験は現在実施中で、KOLらはこの薬を強く支持している。ZX-008はEpidiolexにとって大きな脅威となるだろう。つまるところ、Epidiolexの市場での成功には多くの要素が複雑に絡んでおり、この薬が実際にブロックバスターになる保証はない。また、この記事では米国以外のグローバルな販売についてはあえて触れていない。Epidiolexがほかの地域でも発売されれば、EUの主要5カ国だけでも対象患者が4万人（LGSとDSの合計）ほど増える可能性はあるが、米国のような価格設定にはならないだろう。まとめとしては、希少なてんかんに対する治療薬のアンメットニーズは極めて大きく、Epidiolexの承認はLGSとDSの治療におけるブレークスルーを意味する。ブロックバスターになるかどうかにかかわらず、売り上げがそれを教えてくれるだろう。（原文公開日：2018年7月2日）
细胞間質蛋白保护心脏降低老化心衰竭: Vinculin
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