新光醫院 游介宇醫師: 高基因突變癌(免疫療法)/ 低基因突變癌(標靶治療)

哪些癌症適合「免疫療法」？血液腫瘤科醫師一次解析！ 信傳媒 2019年3月11日 由於免疫治療的藥品相當昂貴，目前健保除了晚期黑色素瘤之外，也尚未給付，因此利用預測性生物標記來預測免疫療法的療效。用免疫系統對抗癌症並不是什麼新鮮事，過去干擾素與間白素（IL-2）都使用於癌症治療。目前全民健保給付干擾素的疾病有毛狀細胞白血病、慢性骨髓性白血病、多發性骨髓瘤、及使用傳統療法無效之T細胞淋巴瘤，IL-2 也獲批准用於治療晚期黑色素瘤和腎癌。即使是現在，卡介苗（BCG）目前仍用於治療早期或表淺型的膀胱癌，還有一些臨床上所使用的單株抗體藥物，這些都是典型的免疫治療。2018年免疫療法先驅艾利森（James Allison）教授與本庶佑教授一起摘得諾貝爾醫學獎的桂冠。James Allison教授發現的CTLA-4與本庶佑教授發現的PD-1分子，都是在腫瘤在逃避免疫系統追殺的機制中扮演關鍵角色。其中使用這類稱作免疫查核點抑制劑（immune checkpoint inhibitor）的藥品，經由阻斷B7和CTLA-4，或是PD-1和PD-L1的結合，可增加T細胞活性，以避免腫瘤細胞逃脫免疫T細胞的攻擊，達到治療癌症的效果。近年來免疫療法的臨床進展極為快速，截至目前就已有6種免疫檢查點抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitor）藥物，包括：PD-L1抑制劑（Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab）、PD-1抑制劑（Pembrolizumab、Nivolumab）和CTLA-4抑制劑（Ipilimumab）等，核可的適應症多達十多種癌症，也讓全球開始掀起一股癌症免疫療法的新浪潮。由於免疫治療的藥品相當昂貴，目前健保除了晚期黑色素瘤之外，也尚未給付，因此利用預測性生物標記（Predictive Biomarker）來預測免疫療法的療效，讓錢能花在刀口上就顯得相當重要。目前一般會將腫瘤組織有高度表現的 PD-L1、腫瘤基因突變負荷量（Tumor Mutation Burden，TMB）、以及腫瘤微衛星不穩定（Microsatellite Instability High，MSI-H）列為重要的免疫治療的重要參考指標。不過這些免疫療法的預測性生物標記（Predictive Biomarker），但在不同癌症種類的預測效果並不一致，仍需要更多臨床試驗數據來佐證。

哪些癌症適合免疫療法？整體來說，因接觸外在致癌物質導致高度基因突變的癌症種類，例如吸菸可能導致的肺癌、頭頸癌、食道癌，照射紫外光（UV light）可能導致的黑色素瘤（Melanoma），另外如腎臟癌、膀胱癌、結直腸癌、胃癌、三陰性乳癌及肝癌等，接受免疫療法的治療效果普遍較佳。反之，若低度基因突變的癌症種類，則選擇標靶藥物治療（Target Therapy）或化學治療（Chemo Therapy）較合適。值得注意的是，免疫藥物雖然能激發人體的免疫細胞殺死癌細胞，但是使用這類藥物也可能引發病人過度的免疫反應，去破壞正常的組織。治療引起的副作用包括出疹子、皮膚癢、腹瀉、胃口差、口乾，多數患者施以症狀處理或是觀察即可，不會影響持續治療；至於副作用嚴重程度達第三級（Grade 3）以上，大約有一成需要暫停免疫治療來處理。免疫療法除了免疫檢查點抑制劑之外，其他如細胞治療、基因改造型細胞治療、以及癌症疫苗，目前也逐漸進入臨床應用的階段。隨著分子生物學的進步，未來癌症治療將走向個人化的醫療。醫師除了病人癌症的類別與期別之外，未來可能還需要考量病人的基因表現、預測性生物標記、評估治療可能產生的副作用，來擬定多元的治療策略，提升臨床醫療決策的品質和效率。原文作者為新光醫院血液腫瘤科 游介宇醫師，本文轉載自第328期《新光醫訊》

貿協 媒合 醫療院所&醫材廠 拚 國外商機

貿協聯手台醫院與醫材大廠 搶攻國際醫療市場 2019年03月11日 21:26 旺報 林汪靜 在經濟部國際貿易局與衛生福利部醫事司跨部會支持下，貿協首次整合台灣醫療服務及醫材廠商於11日舉行媒合會，共有35家醫療服務業者及26家醫療器材廠商共襄盛舉，現場並展示手術專業器械、牙科醫材、專科系統及醫療耗材等台灣製造產品，獲所有與會長官及業者一致好評與肯定。外貿協會結合台灣私立醫療院所協會、台灣醫療暨生技器材公會共同邀請台灣優質醫療院所、大型醫療器材業者，共同合辦的「2019年國際醫療產業整合輸出媒合會」於11日在台北國際會議中心登場，本次媒合會除了促進台灣醫療產業界互相交流學習外，更盼望能藉由媒合創造具有高附加價值的整合產業，未來台灣醫療業者更能抱團並透過貿協國內外的推廣平台，進一步開發海外客群。多年來，外貿協會積極推動台灣醫療產業，就是為了協助建立台灣國際醫療品牌的形象與知名度，除了今年6月將在台灣登場的大型專業醫療展「台灣國際醫療暨健康照護展」外，更要在新南向市場的印度、馬來西亞、越南、印尼、菲律賓所辦理台灣形象展，並設置台灣健康產業形象館，展現台灣業者的優質與實力，另外也將組團參加歐美日、新南向市場專業醫療展覽，並籌組海外拓銷團。外貿協會秘書長葉明水表示，台灣有具世界水準的醫療技術與服務、優秀的醫材研發及製造，如果能整合「臨床使用」與「研發製造」，跳脫以往傳統行銷模式，除促進優質醫材國產國用外，並能整合資源共同輸出，開拓國外商機。(旺報 )

(血癌奮鬥！) 2日 採4855個血液樣本 配對幹細胞

5歲男童罹血癌剩3月可活5千人冒雨排隊配對幹細胞 編輯 林保宏 報導 2019/03/05 英國一名5歲小男童，去年12月被醫院檢查出罹患血癌(白血病)，必須在3個月內找到合適的幹細胞移植，否則恐會因此喪命。這起事件被分享出來，男童就讀的學校幫他辦了一場配對活動，沒想到吸引將近5千位民眾冒雨排隊，即便等候好幾個小時捐血檢驗也毫無怨言，就是希望能救小男童一命。根據《每日星報》(Daily Star)等英媒報導，這名男童名叫奧斯卡(Oscar Saxelby-Lee)，但去年起身體就會出現莫名的瘀青，父母親發現不對勁，將他帶往醫院檢查，不料卻診斷出罹患了急性淋巴球性白血病(acute lymphoblastic leukemia)。院方更進一步告知，奧斯卡必續在3個月內找到適合的幹細胞移植，若是拖太久恐會小命不保。奧斯卡就讀的伍斯特小學(Pitmaston Primary School)得知這項消息後，幫他舉辦一場捐血配對的活動。現場一共有80位志工，負責協助現場民眾，短短2小時就採集了超過300人的血液樣本；奧斯卡需要配對幹細胞的消息一出，陸續有更多的熱心民眾加入配對行列。就在2日當天，就採集了4855個血液樣本。更讓人感動的是，當天外面下著雨，仍澆不熄這些民眾的熱情，願意花時間排隊等候檢驗配對，為的就是希望能找到符合的幹細胞，助奧斯卡度過難關。看到這樣排隊人潮，就連血液癌症慈善機構(DKMS)事後表示，過去單場的最高捐贈人數是2200人，這次人潮比過去多1倍，讓他們既感激又感動，但也表示「要找到匹配的幹細胞非常困難，若是能夠找到更多願意捐贈的人，奧斯卡擁有更多的機會。」就連奧斯卡的老師莎拉(Sarah Keating)也表示，「我們必須陪著他一起奮鬥！」目前奧斯卡正在伯明罕兒童醫院接受治療，至今已經20次的輸血和4周的化療，許多網友也紛紛加油打氣和祝福，希望能盡快找到合適的幹細胞移植，救奧斯卡一命。

長庚 偏鄉醫療新技術助力: 心震圖量/ 腹部超音波

研發醫材 長庚大學照護偏鄉2019-03-10〔記者周敏鴻／龜山報導〕長庚大學將「手攜式腹部超音波系統」等研發成果，導入偏鄉醫療照護系統中，讓醫護人員前往復興區進行居家或定點醫療照護時，可及早偵測出民眾的心血管或肝臟是否異常，去年就曾篩出27人需進一步檢查與追蹤。校方表示，考量復興區因偏遠而有醫療相關問題，因此導入「多通道心震圖量測技術」、「手攜式腹部超音波系統」，協助醫護人員提升偏鄉的醫療照護，去年復興區共有97人參與檢測，27人被篩出需進一步檢查與追蹤。長庚大學醫學影像暨放射科學系教授崔博翔說，以去年10至12月為例，比亞外、羅浮部落的文化健康站，共有35人進行超音波測量，結果9人發現有脂肪肝、膽結石、膽囊息肉、膽沙、血管瘤、腎臟囊腫等問題；另有36人進行心震圖檢測，也有6人被診斷出心臟收縮指數異常等狀況，都因及早發現、及早治療，可望儘速恢復健康。

(台大兒童胸腔加護科 呂立主任) 推動 兒童安寧緩和 & 兒少保護中心

小妹妹玩遊戲「竟掀裙脫內褲」　兒虐守護神滿滿悲傷故事 2019/03/13 08:00  台大兒童醫院兒童胸腔加護醫學科主任呂立，專精兒童呼吸治療，也看遍重症病童與受虐兒少，孩子是他心裡最軟的一塊，他除參與台大兒童醫院設計，融入遊戲、藝術與學習，讓病童來看病不哭哭，更率先在院內成立「兒少保護醫療中心」，是國內兒童友善醫療與安寧療護的先鋒。 帶著無框眼鏡瞇瞇眼，說話輕柔，年過半百、未婚的呂立，卻比任何人都愛小孩、有童心。採訪當天，《蘋果》造訪他的辦公室，發現除了滿是各類兒科醫學書籍，還有很多絨毛娃娃、繪本童書，包括他去美國波士頓進修獲贈的小狗玩偶、繡著愛心的急救泰迪熊、教孩子認識呼吸治療的氣切恐龍等，他靦腆笑說，這都是他的個人珍藏。 治病不易，治療不會清楚表達、甚至不會說話的嬰幼兒更難，但滿是愛心的呂立，很早就立願幫這些孩子的忙，他學醫時選擇內科，鑽研早產兒呼吸治療，升任主治醫師時，更毅然決定投入風險高、鮮少醫師主動參與的兒童加護病房。呂立表示，剛投入兒童加護病房時，曾獨自照顧13床重症兒長達6年，「要隨時監看生命徵象，半夜出狀況就立刻衝回醫院」，有時甚至就睡在辦公室了。台大兒童醫院未成立前，呂立的舊辦公室是單人廁所改建，離加護病房近，孩子一哭就聽得到；兒童醫院落成後，他的辦公室變大了點，不變的是，一樣在加護病房旁。在呂立策畫下，一群有心人合力讓台大兒童醫院成為全台最好玩醫院，除設有充滿趣味的滾球樂園，還有探索生老病死的生命隧道、介紹人體器官的太空旅行等，候診區並藏有樹洞、描圖桌、狗狗椅，另有隱藏版機關待孩子發現，童心無限。此外，呂立絞盡腦汁把各種藝術治療、小丑醫師、兒童醫療遊戲引進醫院，更不惜與「大人們」爭辯，只為爭取展示甲蟲、青蛙等生態照片，或爭取尊重「兒童視野」，把藝術作品放在適合小朋友看到的高度。在兒科加護病房，呂立曾帶著醫療團隊替病童壓胸急救，心跳恢復沒多久又停止，持續搶救3天，最後連胸骨都壓出凹痕，身體也因搶救而水腫；另有病童因壓胸而口鼻冒血。這讓他反思醫療到底是照顧還是讓人受苦，也為此積極推動兒童安寧緩和醫療。呂立也分享照顧一名癌末女童的經驗，他說，當時家長擔心孩子無法承受，一直不敢告知孩子病情，親子相處常無語，直到某天他對家長解釋病情時，女童突然開口說「我知道沒辦法活很久了」，家長當場激動落淚，一家人這才把心中的話說開，彼此擁抱、互道「我愛你」；3周後女童辭世，但在最後這段時光裡，全家人已留下最珍貴愛的回憶。近年兒虐事件不斷，呂立對此更是有感，他說，診斷受虐兒是每寸皮膚都要仔細觀察，包含頭皮、腋窩、股溝、腳趾縫、下體等，任何不合理瘀傷、燙傷、骨折、腦出血等，都要分辨是否出於兒虐。特別是昔稱「嬰兒搖晃症候群」的受虐性腦傷，是遭前後劇烈甩動，才會造成的情況，一般哄抱嬰兒不至於造成如此嚴重傷勢。呂立曾遇過3個月大嬰兒遍體鱗傷，家長竟稱是孩子在床上蹦跳被櫃子壓傷；還有年僅5歲女童遭性侵，小小年紀還以為是遊戲，某天幼兒園老師說要玩遊戲，她開心把裙子掀起、內褲脫下，老師察覺不對，趕緊通報，並告訴家長，整起事件才曝光。經呂立推動，台大兒童醫院於2014年成立兒少保護醫療中心，雖曾受限於政府計畫突然結束、一度面臨斷炊，所幸有民間團體力挺才能持續營運，且後來在院方支持下成為院內正式單位，得以長期協助受虐兒少，至今收案逾200人，不少孩童從成立追蹤至今。呂強調，受虐兒少須長期陪伴，他會努力支持這些孩子，直到他們身心復原、健康成長。（江慧珺／台北報導）