(新冠預防) 陽明交大 靈芝蛋白GMI 誘導 細胞ACE2降解

靈芝有預防新冠功用！　陽明交大重要研究登國際期刊 記者閔文昱／綜合報導新冠肺炎疫情延燒，如何預防病毒成為民眾關注的話題。陽明交大傳統醫藥研究所林東毅副教授與微生物暨免疫學研究所蔡明翰助理教授攜手合作的研究團隊，證實小孢子靈芝蛋白「GMI」可以誘導宿主細胞中ACE2的降解，以緩解SARS-CoV-2假病毒的感染。研究成果已於近日登上國際綜合與補充醫學研究領域中的著名期刊《Phytomedicine》。林東毅表示，《本草綱目》中記載靈芝「益肺氣」，顯示靈芝對於肺部具有一定的功效，因此他認為靈芝對於新冠肺炎應存在特定角色，「本次研究顯示，台灣本土發現的小孢子靈芝中所分離出的靈芝免疫調節蛋白-GMI（Ganoderma microsporum immunomodulatory proteins），對於新冠肺炎病毒預防感染的機轉，證實GMI可以透過影響宿主細胞來有效阻斷新冠病毒感染。此外，蔡明翰更製造出一種SARS-CoV-2的假病毒用於模擬病毒感染宿主細胞之行為，證實GMI不僅影響宿主細胞更可以與病毒結合，有效阻止假病毒感染宿主細胞。目前許多科學研究已經證實，宿主細胞中ACE2蛋白質會和SARS-CoV-2病毒的棘蛋白（spike protein）結合，造成病毒感染宿主細胞。林東毅研究團隊證實GMI預防病毒感染具有雙重方式，第一種是針對病毒，GMI會連接在SARS-CoV-2病毒的spike protein上；第二種是對於宿主細胞，GMI會促進宿主細胞上ACE2透過內吞作用進入細胞中進行瓦解，降低宿主細胞外ACE2表現量。另一方面，林東毅認為病毒透過呼吸系統感染宿主細胞，若將GMI直接透過呼吸道進行保護作用，或許能更有效預防病毒感染機會。因此，研究團隊透過一種「霧化吸氣性」投藥方式，將GMI暴露於環境中讓小鼠通過呼吸道吸入肺臟，結果發現利用霧化給藥的方式更能有效降低小鼠肺部中ACE2表現量，證實GMI霧化給藥方式能在預防新冠肺炎方面提供一項新興的選擇。研究團隊表示，「小孢子靈芝蛋白-GMI」不僅可以干擾病毒與宿主細胞結合，更可以降低宿主細胞中病毒感染的大門，來降低病毒感染的機會，此發現也於今年獲得阿基米德國際發明展金牌獎。目前SARS-CoV-2病毒依然持續突變中，透過中藥典籍找尋出日常生活中就可以取得的安全食材，再經由科學驗證，或許可作為另一輔助防疫的策略。 研究團隊強調，在疫情持續爆發的時期，「小孢子靈芝蛋白-GMI」作為一種食品原料，雖可供民眾自由選擇作為日常食用保健，但仍須更多臨床與基礎研究來加以證實，因此建議民眾仍須依循政府政策或詢問專業醫師來進行防疫。

(生技股王 藥華) 5百萬元藥價太貴 多空想什麼

生技最新市值王 看懂投信買超的虛與實 藥華藥關鍵五問 撥開多空迷霧 10 2022年6月23日文／劉軒彤《財訊》報導指出，最近，因為女星張鈞甯去年認購藥華藥私募股而帳面上大賺，無形中幫公司做了廣告，藥華藥如今聲勢漸長，素來公司有一批鐵粉股東，如今更是熱血沸騰；最特別的是，原本對藥華藥甚少聞問的投信，卻從6月9日4百元開始往上買，一周內加碼近2千5百張，成為推動股價挑戰5百元的助力。回想一年前，藥華藥深陷與歐洲夥伴AOP公司的仲裁糾紛，還因此被打入全額交割股8個月；那個時候，市場冷眼相看，股價沉淪在百元以下。後來情況峰迴路轉，新藥拿到美國FDA藥證，仲裁結果又獲勝，如今既是生技股王，也以1千3百億元的市值登上生技第一。

新投資屬性 市場有平衡點 但是，《財訊》分析，不管股價高低，市場上都有兩派人馬持對立看法。這在新藥股很常見，主要是科學的「知識不對稱性」，而且，台灣生技投資生態還在摸索建構之中。舉例來說，2020年合一的巨額授權金，對台灣資本市場是新示範，僅3個多月，合一市值由74億元飆升到1千6百億元，後來劇烈回檔，兩年後，目前在8百億元建構基礎水位。藥華藥的題材同樣是新示範。《財訊》報導指出，旗下的新一代長效型干擾素新藥BESREMi，從研發、製造，到美國市場銷售，採一條龍模式；過往台灣不是沒有拿到美國FDA藥證的新藥，但不是授權出去，就是請合作夥伴銷售，採取全部自己來的作法，藥華藥是第一家。也就是說，當新的投資屬性出現，台灣資本市場需要時間摸索出一套投資邏輯；藥華藥從拿到美國藥證股價起飛，至今不過7個月，一條龍的銷售成績也才剛開始顯現，還沒到足以定論的時間點，因此，不管市場有再多聲音，都要先撇除成見，改以新的「示範」看待，不需要太早預設立場，市場自然會找到平衡點。根據《財訊》報導，BESREMi目前拿到6張藥證，美國市場是重點；這是一款罕見疾病用藥，在美國一年藥費高達5百萬元，因此保險覆蓋率等於是市場銷售關鍵指標。今年上半年，藥華藥的重心是達成美國保險覆蓋率80%的目標，同時提高科學有效性的曝光度、病患使用的滲透率，並繼續朝第二適應症邁進，希望未來一藥多用可幫助創造現金流正向循環。最近，因為法人加持，藥華藥股價局面有了微妙轉變，《財訊》採訪不同觀點的投資人，彙整以下幾個焦點問題，讓大家理解多空雙方在想什麼。

Q1 美國保險覆蓋率達到80%的意義？ 據了解，所謂保險覆蓋率80%的目標，是指藥華藥鎖定的保險公司，而非所有保險公司，這點讓質疑者憂心陷入「話術」的迷惑，因為公司並未公布保險覆蓋率80%的細節，究竟涵蓋多少目標病患？某長期股東提出反駁，「罕見疾病相當仰賴保險給付，至少公司上半年在美國專注於保險覆蓋率這件事，是正確的策略。」這位股東也很平衡地說，如果保險覆蓋率進展如願，理論上下半年美國業績會加速成長，可以作為觀察點。

Q2 台灣小公司自己到美國賣藥，是自不量力？ 這是質疑者的疑問。不過，鐵粉認為，罕見疾病行銷模式相對單純，「目前這個藥攻的是真性紅血球增多症，從全球眼光來看，是利基藥物、並非大藥，適合台灣發展。」「其實從投資務實面來說，合一雖然有巨額授權，但授權後投資人難以掌握進度；藥華藥至少美國自己銷售，可以從每月營收追蹤。」他建議，若看不懂科學報告，最簡單的方式就是盯緊營收，如果持續3個月業績停頓，才要提高警覺。但由於歐洲是採授權銷售，認列數字可能會有波動，因此必須排除這些因素，才會真正顯示最關鍵的美國市場動態。

Q3 這一款新藥真的有競爭力嗎？ 老實說，這個問題牽涉到科學，還有病患實際使用的成效，有待更多數據來增強說服力。不過，過去真性紅血球增多症雖然有放血、傳統干擾素、傳統口服化療藥物等治療方式，中重症者則有二線用藥Jakafi可用，但以美國FDA而言，藥華藥的BESREMi是第一且唯一核准的一線用藥，適合所有成人患者。一個全線新藥的出現，定然會吸引醫界或科學界的注意，今年國外討論此藥的聲量愈來愈高。當然，質疑者認為，相對於其他療法，5百萬元藥價太貴了，願意接受的患者恐怕不如預期；但如同藥華藥美國子公司總經理曾在受訪時說過，就慢性病而言，成本固然是重要因素，但是保險公司更看重是否長期有效。目前國際間陸續發表正面的科學數據，投資人可以持續追蹤，或者到病患社群觀察實際使用的反應。

Q4 投信為什麼這時候買？ 據市場消息，最近買超的投信以歐系外資投信為主，市場猜測，投信是看到藥華藥四、五月的營收高角度上揚，驚覺有戲；另一方面，無關通膨的生技股是近期資金避風港。也有人認為，藥華藥躍上市值第一，法人回補是遲早的事，尤其在打入全額交割股期間，外資賣超2.2萬張，是否回補也是日後焦點。

Q5 5百元股價算不算貴？ 如果潛力能一步步實踐，股價與市值都不需要被框住。現在藥華藥市值1千3百億元，排行台股66名，就算有一天市值變成2千億元，台股容不下嗎？並不會。因此，重點還是回到藥賣得好不好。目前投顧出的藥華藥報告，以未來銷售的淨現值模型推估，比較高的目標價大概是550元。也有長期投資者簡單估算，以毛利率七成、每年營業費用35億元估算，只要美國市場一年有1千位病患使用，就有望達到損益平衡，而每增加千人，等同以超過十元的EPS跳動。現在美國潛在使用患者大於十萬人，華爾街也有投資公司估計銷售高峰落在2026年，可超過十億美元的暢銷藥門檻，未來幾年理論上獲利會節節跳高。雖說質疑此藥前景的人還是不少，全球新藥上市後出狀況的案例也不是沒有，也不保證AOP官司不會有回馬槍。但至少4、5月美國營收才剛起飛；而歐洲市場雖然因為與AOP的關係尷尬，銷售分潤一直沒有如願入帳，但起碼雙方仲裁官司告一段落，理論上會往好的方向走。再加上投信助力，公司也打算私募，對長期股東而言，目前大環境偏向多方。至於只打算做波段的投資人，爆量長黑，或是跌破投信買進價格4百元，就要斟酌。…（本文出自《財訊》雙週刊662期）

(保瑞) 加拿大廠生產 美國Evofem避孕藥Phexxi/ 保瑞聯邦 公發興櫃/保瑞生技15億…取伊甸 兩項生物相似藥經銷

保瑞獲美藥廠合約 營運進補 2022年5月19日 【時報-台北電】保瑞藥業（6472）併購效益大發威！董事長盛保熙18日在法說會中宣布，已拿下美國藥廠Evofem處方避孕藥Phexxi合約，將由加拿大廠負責生產，預計第四季起貢獻業績。此外，甫收購的伊甸生醫台灣廠資產，下半年正式接廠，加上子公司保瑞聯邦將公發興櫃，都可望帶動今年營運延續大幅成長力道。盛保熙表示，Evofem已於2014年在那斯達克掛牌，其主力產品Phexxi為全球第一、也是唯一不含荷爾蒙的處方避孕藥，該產品已於2020年通過美國FDA核定與上市，將由加拿大廠負責生產，由於Evofem已積極拓展Phexxi適應症處方範圍，原廠預估美國市場至少有10億美元規模下，該CDMO大單將成為GSK以外最大客戶，後市營運看好。保瑞拿下Evofem的CDMO合約，目前正進行技轉中，第四季可望出貨，此一產品今年首季銷售額年成長三倍、達679萬美元，市場預估今年銷售額將逾3,000萬美元，法人看好第四季銷售額約900萬美元，可望挹注保瑞營收約八、九千萬元。受到國際航運塞港、缺櫃的影響，導致出貨遞延的保瑞，今年前四月營收15.68億元，年減12％，表現較不如預期，第一季合併稅後淨利1.79億元，EPS 2.62元。不過，該公司自第二季起營運已逐步恢復長軌，加上上周宣布收購的伊甸生醫CDMO業務在台資產，7月正式接廠開始貢獻，子公司保瑞聯邦將公發登興櫃，在CDMO、經銷雙引擎推波，預期下半年將展現大幅成長。保瑞在小分子藥CDMO部分，除了與Evofem簽訂合作協議，今年4月獲得加拿大安大略省政府共同基金投資250萬加幣擴展加拿大廠CDMO產線後，亦吸引多家國際大廠主動接洽。此外，治療低血鉀症的口服緩釋劑型藥（KCl）、用於帕金森氏症的長效型療效膠囊-瑞多寧（Numient，外銷名為Rytary）、治療關節炎的Voltaren等主力代工藥品均持續穩定的生產。大分子藥CDMO的布局，則是透過子公司保瑞生技以5千萬美元（約新台幣15億元）取得伊甸生醫CDMO業務在台資產，同時與伊甸簽訂MSA代工協議；此外，保瑞子公司保瑞聯邦也取得伊甸生醫所開發治療黃斑部病變與骨質疏鬆症的兩項生物相似藥產品在台之經銷權，未來也將成為保瑞聯邦的營運動能，發揮更大併購綜效。(新聞來源 : 工商時報一杜蕙蓉／台北報導)

微軟 抗藥性預測: 質譜儀判讀 蛋白質量 (1小時獲結果)

微軟 Azure AI 助攻，中國附醫成功開發智慧抗藥菌預測系統 作者 邱 倢芯 發布日期 2022 年 05 月 31 日中國醫藥大學附設醫院（中國附醫）與微軟合作，在 Azure 平台上開發「AST.AI 智慧抗藥菌預測系統」，藉由AI機器學習分析幫助，將原本須 2-5 天才能得知的「病菌抗藥性」結果，縮短為1小時。此項成果已獲國際醫學期刊認可，並吸引國內外臨床學研單位合作，未來將進一步透過 Azure平台，將模型成果及分析數據與全球醫療機構分享，共同打造更完善的智慧抗藥菌系統，以解決全球最大醫療挑戰。中國附醫智慧科技創新中心（簡稱創新中心）主任游家鑫指出，「AST.AI 智慧抗藥菌預測系統」藉由質譜儀判讀蛋白質量進行抗藥性預測，並透過細菌與抗生素的分子嵌合增加模型生物意義，運用微軟 Azure Machine Learning 平台與協作環境，在有限的人力物力之下，快速開發出機器學習演算法，並以大量臨床數據訓練模型的精準度。目前已與國內4家醫院共享模型或數據，十分期待 AST.AI 未來進一步透過與微軟的合作，與歐洲及全世界分享，饋入各國數據進行驗證，讓抗藥性預測更為精準且符合在地需求。台灣微軟指出，「AST.AI 智慧抗藥菌預測系統」 的開發，主要基於醫學界面臨抗生素濫用的兩大挑戰，一是「病菌抗藥性」造成致死率上升，二是抗生素的龐大支出已成為各國醫學中心的沈重負擔。游家鑫指出，以往病患出現感染，在抗生素投藥之前，必須透過血液培養、抗藥性比對等過程，至少耗費 48-60 小時才能得知檢測結果，再將資訊提供給臨床醫師進行抗生素治療評估。然而統計數據顯示，每延遲 1 小時用藥，病患死亡率就會上升 7.6%。中國附醫創新中心團隊透過 Azure 平台開發雲端原生 AST.AI 系統，串接質譜儀訊號與機器學習演算法，將其運用於細菌的抗藥機制預測，並與檢測試驗室的工作流程高度整合，在短短 1 小時之內即可得知抗藥結果，輔助臨床精準投藥，不僅降低成本，也及時挽救病患健康。

實驗猴暴漲至 2022 年 2 月的 56.7 萬人民幣

「猴荒」嚴重！ 實驗猴價格7年漲18倍 中國藥企紛紛「囤猴」 新頭殼newtalk |陳政嘉 綜合報導 2022年6月6日[新頭殼newtalk] 據中媒《第一財經》今 ( 6 ) 日的報導，全球創新藥物研發熱潮下，臨床試驗項目激增，正導致越來越嚴重的「實驗猴荒」，食蟹猴一隻的單價從 2014 年的 2.7 萬，暴漲至 2022 年 2 月的 56.7 萬， 7 年暴漲超過 18 倍。實驗猴的單價暴漲，也讓不少醫藥研發企業的成本飆升，作為生物大分子新藥實驗中不可替代的一環，實驗用猴生長週期長，出欄標準高，企業不得不開始「囤猴」。實驗動物是指通過人工培育，對其所攜帶微生物和寄生蟲進行控制，遺傳背景明確貨來源清晰，用於科學研究、教學、生產、檢定以及其他科學實驗的動物。實驗動物被認為是現代生命科學研究的基石，相較於普通動物，實驗動物強調其先天的遺傳性狀、後天的繁育條件、微生物和寄生蟲攜帶情況，其營養需求以及環境因素等方面都被全面控制和驗證，以保證實驗結果的可靠性、重複性和均一姓。雖然小白鼠的基因組與人類高度同源，生理生化及生長發育的調控機制和人類基本一致，同時也有繁育能力強、世代週期短、飼養成本低等特點，是目前應用最為廣泛的實驗動物。但在單抗等物種間保守度比較低的標靶藥物的實驗上，齧齒類動物並不佔優。以單克隆抗體和細胞因子為代表的生物大分子候選藥物，由於本身具有較強的抗原性，在所選實驗動物物種中引起免疫反應的可能性較大，從而導致其形成抗藥抗體，不能有效完成候選藥的臨床前研究。這一類生物大分子藥物的臨床前研究對實驗動物的要求相比其他領域更高，需要選用與人類具有相似分子靶標和信號轉導途徑的實驗動物。據中國 2019 年的一項針對單克隆抗體藥物的實驗動物實驗顯示，鼠、兔、狗等都在 20% 以下，絨猴和食蟹猴的交叉反應分別高達 67% 和 82%。 由於新技術持續突破，全球生物藥，尤其是生物大分子和細胞基因治療領域的熱情持續提升。據 Citeline 數據顯示，全球蛋白類及細胞基因治療藥物臨床前研發管線佔比由 2015 年的 29.8% 提升至 2021年的39.4%。在中國也從 37.6% 提升至 2021年的 50.2% 均快速增長。受此影響，近年來藥企對實驗猴的需求也隨之飆高，價格也水漲船高。以食蟹猴為例，單價從 2014 年的 2.7 萬人民幣 (以下同) 一隻，暴漲至 2022 年 2 月的 56.7 萬， 7 年暴漲超過 18 倍。報告期內公司存貨規模達到8,347萬元，同比大增155%，到 2022 年一季度，公司存貨規模更驟增至1.4億元。為了後續訂單執行，美迪西加大了實驗猴的庫存量。中國藥企明康德和康龍化成等藥企，在這兩年大。均加大了大實驗猴的儲備量。昭衍新藥也在 2017 年就開始在廣東、廣西等地的基地繁育商品猴。昭衍新藥的子公司梧州昭衍新藥和梧州昭衍生物也加大繁育基地，至 2021 年已經完成具備 1.5 萬隻飼養能力的靈長類基地。隨近幾年的猴價上漲，公司產值也出現快速上漲，2020年從 3 萬 6 千元，上漲到 6.4億元。2022 年，昭衍新藥合計耗資近 18 億，收購廣西瑋美及雲南英茂兩間實驗動物供應商。但也有分析人士表示，一個新藥實驗用猴大概要 60 隻，就算是平均一隻 10 萬，也僅需 600-700 萬元，不如想像中的大。分析人士指出，雖然囤猴的數量會影響藥企的主動性，但也很少出現因為缺猴而無法做實驗的尷尬情況。從行業角度來看，目前 CRO 主要龍頭「囤」猴規模已近 5 萬隻，因此，所謂「猴荒」短期內不會對國內創新藥行業帶來重大負面影響。中國過去每年用於出口的實驗猴超過 3 萬隻，但在疫情影響下，暫停進出口。2019 年從東南亞進口的食蟹猴僅有 6 千至 5 千隻，而中國因為封控無法出口，擁有豐富資源的東亞國家將成為全球實驗用猴的主要來源地。