乳癌標靶藥2022年5月Enhertu（Trastuzumab deruxtecan, T-Dxd）於台灣正式上市

乳癌新標靶藥5月進台 抑復發療效如何？雙標靶治療適合哪類患者？健保給付條件？2022-06-06 12:10 聯合新聞網 【諮詢／杜世興(北醫附醫乳房外科醫師暨醫學系教授)、曾令民(臺北榮總外科部部主任)、撰文／林稚雯】乳癌治療除了化療與手術開刀切除外，近10年來「標靶治療」成為利器。到底什麼是雙標靶治療？哪些情況健保可給付標靶藥物？給付多久？今年５月引進台灣的新一代抗HER2標靶藥物，抑制復發的療效又如何？

什麼是標靶治療？北醫附醫乳房外科醫師暨醫學系教授杜世興說明，標靶治療（Targeted Therapy）會讓藥物像一枝朝向特定靶心射出的箭，能針對特定癌細胞提供更精準的攻擊，有效抑制癌細胞分裂成長。使用標靶藥物，能免去化療好壞細胞全殺後帶來的全身性副作用，提升病人長期存活率、同時也降低復發風險。此外，杜世興也提醒，採行標靶療法時，仍要與化療併用，才能相輔相成，獲得更好療效。

哪種乳癌患者外科手術前後可採健保給付的標靶治療？乳癌的標靶治療廣用於HER2陽性患者。臨床上最常使用的抗HER2標靶藥物為賀癌平Trastuzumab（Herceptin），只要符合「HER2過度表現的轉移性乳癌患者」，或是「HER2過度表現且具腋下淋巴結轉移，但無遠處臟器轉移之早期乳癌患者」，外科手術前後可採健保給付的方式使用，而後者期限以一年為限。

雙標靶治療＋化療有何療效？隨著醫療技術不斷進步，乳癌標靶治療也從單標靶升級為療效更佳的「雙標靶治療」。杜世興解析，最常見的兩種雙標靶藥物組合是「賀癌平＋賀疾妥Pertuzumab（Perjeta）」，或是「賀癌平＋泰嘉錠Lapatinib（Tykerb）」，結合兩種不同作用機轉的標靶藥物，較單用賀癌平輔以化療，能更徹底地抑制癌細胞。杜世興說，臨床證據顯示，雙標靶藥物療效更上一層。手術前經化療＋雙標靶治療的病人，在開刀後檢視癌塊，有高達60％以上的比例發現乳房組織內侵襲性癌細胞已完全消失，同時淋巴結也無癌細胞轉移（即所謂病理完全反應），優於化療＋單標靶的40％左右療效。有鑑於雙標靶藥物的顯著療效，若非健保給付對象而想自費使用者，賀癌平單劑費用約為4萬元，賀疾妥單劑約為6萬至7萬元，再加上化療藥物的費用，單次療程自費價格落在11萬至12萬元之間，手術前建議進行4〜6次療程，手術後再補行完成手術前後共18次標靶療程（約一年）。

新一代抗HER2標靶藥物顯著延長乳癌病人無惡化存活期 近年來，抗HER2標靶藥物持續長足進展，已發展出針對HER2受體的「抗體─藥物複合體（Antibody-drug conjugates, ADCs）」。臺北榮總外科部部主任曾令民醫師表示，ADCs藥物的設計概念，是將標靶藥物與化療藥物結合，讓化療藥物能更精準地進入癌細胞後才釋出，具更強的抗腫瘤效力。相較既有治療藥物，ADCs藥物可以更顯著地延長病人無惡化存活期，也能降低乳癌復發的風險。近年來已引進台灣的此類藥物為賀癌寧T-DM1（Kadcyla），健保僅限單獨使用於HER2過度表現之轉移性乳癌患者作為二線治療，且需再符合其他細項條件，方可經事前審查核准後使用，每位病人至多給付10個月（13個療程）為上限。對於新一代抗HER2標靶藥物，曾令民提到，2022年5月會有新藥「Enhertu（Trastuzumab deruxtecan, T-Dxd）」於台灣正式上市。Enhertu為英國阿斯特捷利康（AstraZeneca）與日本第一三共製藥（Daiichi Sankyo）共同開發，主要用於HER2陽性、歷經多種治療後仍有轉移、復發的乳癌患者。根據編號DESTINY-Breast01的研究顯示，Enhertu對於已使用過七種藥物組合，仍治療失敗的轉移性乳癌，仍有60％以上的受試者可以不惡化長達16個月的時間。對於HER2陽性且腦部轉移的患者，在編號DESTINY-Breast03的研究顯示，相較於T-DM1（賀癌寧）藥物，將可降低70％以上的腦部轉移惡化風險。曾令民補充，有關Enhertu的研究也觀察到，此藥甚至對於HER2低表現量的病人（指能檢測到微量HER2受體，但未達HER2受體陽性標準的病人）同樣具備治療效果，相信乳癌治療將會再度邁向另一個更好的時代。【本文出自《大家健康雜誌》110年5、6月號，更多精彩內文請見大家健康雜誌】

偉喬生醫:規劃700坪 檢測試劑原料產線/生德奈 蔡承翰 養細胞生產蛋白或抗體

偉喬生醫、生德奈拚試劑原料產線自動化　推高通量細胞株篩選平台 記者吳康瑋／綜合報導 新冠疫情襲擊全球，影響檢測、治療藥物需求大增。國內最大檢測試劑上游原料供應商偉喬生醫今（6）日宣布，團隊將攜手合作夥伴生德奈Cytena，對產業供應鏈（自實驗室細胞研發端到儀器開發運用端）進行整合；且以全自動化設備將細胞株的培養製程整合其中，未來藉由高通量細胞株篩選平台，跨足大分子藥物CDMO之外，更有利於下游藥廠加速製藥流程，迎頭趕上全球生物藥起飛浪潮。偉喬生醫指出，團隊長期致力檢測試劑CDMO，疫情爆發前便著手研發抗原、抗體原料，並供應國內大廠製造快篩試劑主原料。今年更預計在第三季起，於台南規劃再設立新廠，擴大現有試劑原料產能，新廠規劃預估占地700坪，結合原有快篩檢測試劑之原料產線，預計增加350%的生產量能。同時，因應「再生醫療三法」草案，研發製造「高規格重組蛋白」，對細胞治療產業而言，可說是一大利多。此外，偉喬生醫也在今年四月與生德奈生物科技（Cytena）正式簽約合作，除引進其自動化設備擴大產能，也攜手合作投入量產型細胞株開發。偉喬生醫執行長鄭又瑋表示，比起傳統細胞株開發，往往耗費六到八個月時間，透過自動化設備不僅可以節省30%到50%的時間，更能篩選出於接續大量生產時表現量更佳、更穩定的細胞株，能有效節省藥物製程開發的成本跟資源，算是一個重要起點。生德奈（Cytena）為瑞典上市生技公司BICO，目前在亞洲地區唯一投資之子公司，致力發展微量生物反應器，旗下的第一代產品C.BIRD就受到了多國藥廠青睞，儀器亦進駐到中、日、歐美的藥廠實驗室中。生德奈執行長蔡承翰表示，透過生德奈及其集團於國際藥廠的經驗，與偉喬生醫在台灣建置一個具有國際化水準的自動化細胞株篩選平台，預計能加速整體開發流程並創造高產能，為台灣生技領域一同盡一份力。過往藥廠在細胞株開發階段，得蒐集細胞所產生的蛋白或抗體，光是「養細胞」就得花費將近一整年時間。如今，偉喬生醫與生德奈攜手共同開發，從實驗室細胞研發端到儀器開發運用端，整合產業供應鏈，針對細胞株的培養製程，整合全自動化設備，未來藉由高通量細胞株篩選平台，跨足大分子藥物CDMO之外，更有利於下游藥廠加速製藥流程，迎頭趕上全球生物藥起飛浪潮。

CDMO具關鍵製程 納入 租稅優惠

生技醫藥公司審定辦法 出爐 工商時報 邱琮皓 2022.06.17 為打造生醫界的台積電，新版《生技醫藥條例》首度納入受託開發製造（CDMO）公司適用租稅優惠措施，其中相關重要子法「生技醫藥公司審定辦法」16日預告，要符合資格的CDMO廠商不僅要提出具備關鍵製程開發相關證明文件，符合最低專職開發、製造人力，且開發製造製程的自有機器設備金額須達新台幣逾1億元，且占同一年度實收資本額10％以上。經濟部工業局16日預告新版《生技醫藥條例》最後兩塊子法拼圖，也就是新增「生技醫藥公司審定辦法」及修正「生技新藥公司研究與發展及人材培訓支出適用投資抵減辦法」。其中研發及人培支出適用投資抵減辦法，在新的修正草案中更名為「生技醫藥公司研究與發展支出適用投資抵減辦法」，拿掉人培項目，內容與舊版相近，生技廠若要適用研發投抵，研發費用支出占比須達總營業收入淨額5％、或實收資本額10％。在關鍵公司審定辦法中，為適用生醫條例租稅優惠，生醫公司必須符合三大條件，包括從事生技醫藥研究、發展或臨床前試驗、依法規取得國內外目的事業主管機關許可進行生技醫藥人體臨床試驗或田間試驗，或取得國內外目的事業主管機關發給之生技醫藥上市或製造許可證明，「但研究或發展工作全程於國外進行者」將不適用。申請年度的生技醫藥研究與發展費需占同一年總營業收入淨額5％、或占實收資本額10％；聘僱大學以上的生技醫藥專職研究發展人員至少須達5人。首度納入受託開發製造（CDMO）公司，在審定辦法中也訂出明確要件，從事生技醫藥之受託開發製造，不僅要提出具備關鍵製程開發之相關證明文件，符合最低專職開發、製造人力，且開發製造製程之自有機器設備金額達新台幣1億元以上，且占同一年度實收資本額10％以上；聘大學以上生技醫藥專職研究發展人員至少5人及專職製造人員至少10人。

高端新冠疫苗 申請澳洲緊急使用許可

 2022/06/06 時報資訊 郭鴻慧 高端疫苗(6547)新冠疫苗申請澳洲(Therapeutic Goods Administration,TGA)緊急使用許可(provisional approval，類似EUA)，未來將以取得國際認證為目標，持續進行後續開發及申請認證。澳洲TGA在全球醫藥法規監管機關中極具公信力，不但是世界衛生組織定義的全球36個嚴格監管機構（Stringent Regulatory Authorities）之一，也是我國查驗登記法規所認定的十大醫藥先進國認證單位。在COVID-19相關國際醫藥法規制定過程中，澳洲TGA同時也是「ICMRA國際藥物法規主管機構聯盟」、「Access Consortium聯盟」會員國、以及「歐盟COVID-19疫苗和療法委員會」的參與成員之一。據Our World in Data統計，目前全球已有67.6%人口完成至少一針新冠疫苗接種，62%人口完成兩針疫苗基礎劑免疫，26%人口接受了第三針的追加免疫；疫苗總施打劑量已超過118億劑。而目前除了已開發國家大規模施打第三針疫苗外，以色列、美國等國家也開始對高齡與高風險族群進行第四針疫苗接種或施打相關評估。在未來的疫苗需求面上，單以基礎免疫以及第三針追加免疫的需求來看，全球仍有百億劑新冠疫苗的需求。

林榮錦…善用CDMO 台灣在全球生技舞台發光發熱

晟德董座林榮錦：台灣應以CDMO模式開拓生技藍海 文 / 遠見編輯部 2022-06-03 遠見．天下文化事業群舉辦「台灣生醫創新願景——趨勢高峰論壇」，被譽為「台灣生技艾科卡」的晟德大藥廠董事長林榮錦發表專題演講，呼籲台灣生醫界應以CDMO（委託開發暨製造服務）取代過往的單打獨鬥。被譽為台灣生技艾科卡的晟德大藥廠董事長林榮錦，就新冠疫情下的台灣生技產業的未來與挑戰發表演說，他直言唯有透過CDMO（委託開發暨製造服務）取代過往的閉門單打獨鬥，才能為企業創造出源源不絕的藍海。林榮錦表示，過往台灣的生技產業大多著重於小分子藥（化學合成藥），一場新冠疫情加速了創新技術的開發，像是以生物技術為主的細胞、基因治療等，其中最具代表的就是採用mRNA技術的BNT疫苗，就是科學家與輝瑞CDMO團隊攜手合作，在此次疫情中打了漂亮的一仗。

生技產業成功的兩大關鍵 生技產業成功與否，取決於兩大關鍵，「Time to Market」以及「Time to Peak Sales」，Time to Market爭取的是「制訂全球黃金療法」的話語權，讓後來者必須以此作為競爭標的；林榮錦舉例說，為什麼BNT疫苗可以取得EUA（緊急使用授權），第三、第四個mRNA就無法？答案就是因為沒有更好的選擇。而Time to Peak Sales則是要在藥品的專利到期前，把營收拉到最高點的能力，否則一旦過了專利期，獲利就大幅縮水。「任何生技公司一定要找到強強結合。」他強調，尤其是台灣的生技產業躋身國際，一定要摒棄傳統認為只要擁有好的技術就能生產出好的產品的迷思。因為即便擁有超強科學基礎與研發能力，但不表示有能力解決量產、CMC、法規等問題，或是臨床實驗的能力。而CDMO就是把各種產業門檻降到最低，縮短擁有新創能力者進入這個產業的學習曲線，也就是說，讓科學家可以專心於科學的研究與印證，其餘的製造、法規、量產等問題則交由專業團隊處理。林榮錦進一步指出，目前有很多國際公司具備超強的Time to Market能力，並擁有全球的工作團隊，卻經常苦於沒有好的創新產品，如果能夠兩相結合，不僅可大幅度地提昇效率、降低成本，還能創造出可觀的營收，共享雙贏。「CDMO是未來。」為此，林榮錦也於2019年起，將晟德集團旗下的永昕轉型為CDMO，透過逐年調整技術、品質、產能等問題，預計2025年達成目標。並規劃未來將朝以傳統抗體藥物作為現金流，另發展足以在世界生技舞台發光的產品。「永遠要記得自己要的是什麼，要變成什麼。」林榮錦說，定下目標、善用CDMO，一定可以讓台灣未來的新創縮短開發、上市的速度，才能在全球生技舞台發光發熱。