台灣癌症年會 外資給力! 東洋S1胃癌用藥 有機會合併Gemcitabine治療膽管癌 !

用藥的選擇　目前胃癌常用化學藥物  (http://www.totcare.com.tw/)

5-FU類藥物包括5-FU，UFT及目前第三代的5-FU藥物S1，這類藥物主要的作用為影響細胞內DNA的合成導致癌細胞的凋零。5-FU主要在肝臟分散代謝。其副作用為骨髓抑制引起白細胞、血小板減少，停藥後2-3週可恢復。此外，還可出現食欲不振、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應。但UFT(第二代)和S1(第三代)為改良後的5-FU藥物之衍生物，除了療效時間較長之外，副作用也相當少，主要副作用為腹瀉。  

Mitomycin (MMC，自力霉素)，1955年從細菌Streptomyces caepitosus的培養液中提取的一種具有抗腫瘤作用的抗生素。此藥品會與DNA發生交叉聯結，並可使DNA解聚，抑制細胞DNA複製。此藥物也可用於治療其他癌症，作用迅速，但毒性較大。主要副作用為骨髓抑止，可引起白細胞和血小板減少，持續時間較長，一般于停藥後2-4週可恢復。  

硝尿類包括CCNU、BCNU等。此類藥物為細胞非特異性藥物，屬烷化劑。CCNU為口服藥，具脂溶性。口服吸收迅速。其副作用主要為延緩性骨髓抑制。血小板的下降多在服藥後3-5週出現，而白細胞的減少在血小板下降後1-2週發生，停藥後可恢復；同時可有食欲不振、惡心和嘔吐等胃腸道作用。因為可出現延緩性肝、腎功能損傷，肝、腎功能不全者慎用。BCNU亦為脂溶性藥物，可供靜脈滴注。本藥能透過血腦屏障，給藥後1小時即可進入腦中。BCNU與蛋白質結合後緩慢釋放，故作用持久，並產生延緩性毒性。ACNU的特點為能溶解于水，可靜脈或動脈注射。其副作用與CCNU和BCNU相同。

阿糖胞苷(Ara-C)，此藥品為嘧啶類抗代謝藥物，主要抑制DNA聚合酶和干擾DNA的複製。由于本藥口服吸收較少，須靜脈滴注方能發揮療效。副作用主要為骨髓抑制、胃腸道反應如惡心、嘔吐等，偶可引起肝功能異常。  

Doxirubucin (阿霉素)為1967年意大利的Farm Italia研究所從細菌Streptomyces peucetius var caesius的培養液中提取出。此藥品為肝髒代謝和膽道排泄，故肝功能減退者可產生嚴重毒性，應減速量應用。本品對心髒有較強毒性，毒性的出現與總劑量有關。如總劑量在400毫克/米2則易影響心髒而出現心力衰竭。其他副作用為白細胞和血小板減少以及貧血。  

鉑類藥物包括第一代的cisplatin和第三代的oxaliplatin。Oxaliplatin在去年的一篇第三期的臨床試驗證實效果不比cisplatin差，但是副作用比較輕微而且容易管理。  

從植物萃取的紫杉醇類藥物包括paclitaxel和docetaxel，尤其是docetaxel合併cisplatin和5-FU類於去年的一篇第三期的臨床試驗證實其效果，唯一需要注意的為此組合治療會導致嚴重的血液副作用。 8.  

從植物喜樹萃取的Irinotecan主要機制乃是使DNA複製時照成DNA的缺陷進而導致癌細胞死亡。

上述藥物以decetaxel, irinotecan及oxaliplatin為較新一代的藥物，合併上述其他藥物例如5-FU，cisplatin等藥物會比單一使用效果優越。而且這樣的組合式化學治療也於前兩年的一些第三期臨床試驗證實其療效和安全性。

Gemcitabine Plus S-1 May Be Safe, Effective for Biliary Tract Cancer April 01,

Jason Hoffman, PharmD, RPh  April 01, 2015 Gemcitabine and S-1 combination chemotherapy may be an alternative therapeutic strategy in patients with metastatic biliary tract cancer, a study published in the journal Cancer Chemotherapy and Pharmacology has shown. For the phase II study, researchers sought to evaluate the safety and efficacy of gemcitabine and S-1, an oral chemotherapy agent related to fluorouracil, combination therapy in patients with metastatic biliary tract cancer. Researchers enrolled 83 patients between 2005 and 2010. All patients received gemcitabine 1,000mg/m2 IV over 30 minutes on days 1 and 8 plus S-1 80mg/m2 orally on days 1-14 of each 21-day cycle. Results showed that the overall response rate was 20.6% (95% CI: 8.5-36.7) in the per-protocol population and 18.4% (95% CI: 6.1-30.7) in the intention-to-treat population. The median duration of response was 10.8 months. Researchers found that the median progression-free survival was 4.4 months (95% CI: 60.6-87.6) and the median overall survival was 9.0 months (95% CI: 4.0-13.9) in the intention-to-treat population. The 1-year survival rate was 44.7% (95% CI: 29.0-61.5). In regard to safety, the most common grade 3/4 non-hematologic toxicities were hepatotoxicity, anorexia, and renal toxicity. Neutropenia and anemia occurred in 37.1% and 25.7% of patients, respectively.

Reference  Kim HS, Kim HY, Zang DY, et al. Phase II study of gemcitabine and S-1 combination chemotherapy in patients with metastatic biliary tract cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2015;75(4):711-718.