台大 自製外用0.1% rapamycin軟膏 治療 Tuberous Sclerosis Complex結節硬化症

結節硬化症外用軟膏　台大醫院成功調製 2017/08/31記者楊晴雯／台北報導結節硬化症是一種自體顯性遺傳疾病，身體各處長出結節，有九成出現臉部症狀，病人常從3至4歲開始在鼻部及兩頰發現膚色到紅色突起丘疹，嚴重時丘疹會互相融合形成大斑塊，導致患者心理負擔大。病友瑄瑄就曾問母親「我能不能換一張臉？」，母親聽到後難過不捨，所幸有機會參加台大醫院新藥試驗，使用了雷帕黴素（rapamycin）外用軟膏，病情明顯獲得改善。結節硬化症的致病原因，是因TSC1或TSC2基因變異造成細胞內控制生長的mTOR訊息路徑過度活化，使得病患體內多種器官如腦部、腎臟、肺部、心臟、眼及皮膚的細胞增生形成錯構瘤，在上述所有的錯構瘤中，臉部的血管纖維瘤發生於九成的結節硬化症患者。台大醫院基因醫學部專任主治醫師陳沛隆說，結節硬化症的發生率約萬分之一，推估全台約有2300位病患，不過，根據衛福部國健署資料只有557人，預估仍有3/4的病人未被診斷出來，可能長期將症狀視為癲癇、皮膚病等。陳沛隆說，患者常從3至4歲開始在鼻部和兩頰發現膚色到紅色突起丘疹，嚴重時丘疹會互相融合形成大斑塊，因病灶有血管成分，在悶熱環境下會更為紅腫明顯，對患者外觀影響甚大，若沒有妥善處理，對正在發展的學齡兒童及青少年的同儕關係或成年期的求職常造成影響，增加患者自身及家屬很大的心理負擔。目前對結節硬化症臉部血管纖維瘤的治療，主要仍局限於外科治療，例如電燒、雷射或手術切除，但會有疼痛、傷口感染，或是產生疤痕的風險。這種侵入性處置在執行上需要局部麻醉，甚至在孩童或不易配合的病患還需要使用全身麻醉。若以內科療法口服mTOR抑制劑如sirolimus (rapamycin)或everolimus雖也可以改善臉部血管纖維瘤，但可能產生全身性副作用。因此若能單純以外用塗抹的方式治療，對病患是最安全的方式。因此台大醫院藥劑部調製外用軟膏，使用0.1% rapamycin藥膏為病友進行試驗，每天兩次持續12週後，發現臉部血管纖維瘤嚴重度減少了三成，病患也自覺病灶有退紅、變平、變小或消失的現象。由於受限法規，這款藥膏目前只能在台大結節硬化症整合門診就診時處方使用，將於9月起替需要的病患開藥。

結節硬化症整合門診 團隊簡介  結節硬化症(Tuberous Sclerosis Complex，以下簡稱TSC)是涉及多種不同系統性的疾病，身體的器官包含腦、腎、心、肺、眼、牙齒、指甲等都有可能會長出結節瘤，這類疾病在照護上最困難的地方是：同一個病人可能同時有好幾種器官發生問題，以往病人必須分別在數個不同科別的醫師門診間進行追蹤，對病人或是家屬都是一項沉重的負擔。因此本部整合各醫療專科於民國99年7月12日開辦「結節硬化症整合門診」，以病人為中心，提供TSC病友客製化的「全人醫療」服務。結節硬化症是一種很複雜的疾病，屬於罕見遺傳疾病的一種。，男女發生的比例相等，在全世界的統計大約每1萬人會有1個病人，但是在台灣只知道有將近500個左右的病人，算起來是5萬個台灣人有1個病人，是世界疾病盛行率平均數的1/5。目前已有兩個基因（TSC1 以及 TSC2）被確認，而以體染色體顯性遺傳模式作用，據統計大約有三分之一的病人是由經由上一代遺傳得到此病，三分之二的病人是自己基因發生突變造成的。TSC症狀表現非常的多樣化，有些人終生十分輕微，連最有經驗的醫師也要透過許多檢查才能確定診斷，有些人則是從一出生（甚至出生前）就有症狀，而需要長時期數個醫療專科的照護。即使是同一家庭的個案、甚至雙胞胎之間也不一定有相同的症狀。結節硬化症會影響多種不同器官。從最容易被發現的皮膚病變，到腦部、肺部、腎臟、心臟、眼睛、牙齒等種種器官等都有可能會長出結節瘤。表現出的症狀有癲癇，病人可以在1歲前就會有發作的現象，因此在寶寶剛出生後，若發現有幼兒點頭式抽搐的情況發生，就要及早就醫診斷、智能障礙智能障礙(通常在5 ~ 7歲之間才會被發現，大多數均有自閉症或情緒、其他各種學習等方面的障礙)、發育遲緩、精神及行為問題，臉上的皮脂腺瘤（皮脂腺瘤會隨著年齡的成長而更加明顯）以及肺部或是腎臟的表現等等。藉由斷層掃描、超音波、核磁共振造影、基因檢測等方式，可檢查TSC病人所受到的影響程度、結節腫瘤的大小及位置，再視其狀況予以適當的治療。本部「結節硬化症整合門診」醫療團隊包括：內科部胸腔科王鶴健醫師（監測肺部可能之淋巴管肌瘤），小兒部神經科范碧娟醫師及神經部劉宏輝醫師（治療癲癇，追蹤腦皮質結節、腦室管膜下結節或巨細胞星狀瘤），復健部盧璐醫師（行為與發育之評估及復健），泌尿部王碩盟醫師（腎臟血管肌脂肪瘤之監測與栓塞或手術治療），眼科部蔡紫薰醫師（視網膜粒狀缺陷瘤），小兒部心臟科陳俊安和林銘泰醫師（心臟橫紋肌瘤），皮膚科廖怡華及洪禎邦醫師(皮脂腺瘤) ，牙科部陳信銘和楊湘醫師(口腔內纖維瘤)，基因醫學部陳沛隆醫師及黃愛珠遺傳諮詢師（遺傳諮詢與檢驗）。固定在每個月第一周的星期一上午看診。透過整合門診的運作，對於特殊較為複雜之案例，各科醫師之間馬上可以及時進行討論共同決定最適當的診療。由於同時有其他領域的詳細資料與評估，因此對病患病情有全貌性的瞭解，更能就自己專科負責的領域做出最合適的處置。這是全國最好的整合型醫療，在全世界也是少見的高品質醫療照護。當您得知家人或是自己罹患結節性硬化症時，請先冷靜下來，試著去尋找最有幫助的方法，避免不斷地苛責，另外，要趕快縮短心理調適期，在最短的時間內，帶病人接受適當的治療，讓其未來有可能發生的各種障礙減至最低。如果您對本門診有任何詢問與指教，可以利用電話（02-23123456轉71923）與我們聯絡。