佐登 中國155家直營店(前5月營收12.35億元)

佐登 拓展兩岸直營店 持續強化通路效益2018年07月02日 04:10 工商時報 曾麗芳／台中報導 佐登妮絲（佐登-KY 4190）集團積極拓展兩岸直營店，其中，中國直營店積極進行整併，績效也已逐月展現；而台灣砸下近億元打造的台中五權路旗艦二館，日前歡慶開幕，新館除原有的SPA課程外，新增美甲、頭皮護理課程，隨著醫美盛行，佐登妮絲考慮增加醫美服務，透過直營門市長期深耕會員。佐登妮絲目前分別在台灣、中國及馬來西亞各有121家、155家與16家直營店。其中，中國直營店的營運績效大幅成長，今年前5月營收達12.35億元，年增率達41.7％；直營通路營收貢獻高達90％以上佐登妮絲執行長陳佳琦表示，中國直營店導入台灣成功的管理經營模式，在台灣資深專業團隊支援下，包括美容師操作教育訓練、產品導入規畫及納客活動設計等各營運重點強化，進而提高單店業績貢獻；更針對現有直營店逾6萬名會員，客製化合適的課程服務與產品，帶動今年前5月單店營收成長50至60％；在歷經2年整併後，中國直營通路效益已逐月發酵。陳佳琦進一步表示，佐登妮絲除陸續開拓直營店及以嶄新商業模式－輕SPA寶雅新通路據點布局外，也透過台灣開放加盟、中國展開區域代理機制等營運模式，增加產品的銷售管道，藉由研發與製造能力的提昇策略，與產學研合作技術發展，提供客戶最完整的保養產品；而在課程服務上，則不斷推出符合議題潮流的課程，提高會員回店率、更能帶動潛在客群的引入。法人表示，佐登-KY首季EPS達1.91元，創下單季獲利新高；展望第2季，在兩岸持續拓展直營店加持下，營運表現可望持續處於高檔，營收與獲利有望再創新高。(工商時報)

(北醫 陳錦華教授) 分析晚期肺癌療效: 標靶藥PK免疫檢查點抑制劑

16810人研究證實：PD-1比靶向藥物治療肺癌效果更好！ 細胞中心白澤藥時代（作者：細胞中心白澤，來源：上海細胞治療工程技術研究中心）癌症一直是人們揮之不去的噩夢，它易復發、易轉移、習性刁鑽、讓人捉摸不透。在與它長時間的接觸下，人們對於癌症的瞭解逐漸深入，也逐漸總結了一套對付癌症的方法。目前主要的癌症治療手段有：手術切除、放療、化療、靶向治療和免疫療法。

癌症治療革命史：從手術到免疫治療風雲人物看免疫治療（一）——CAR-T療法的30年 免疫療法通過啟動人體自身的免疫細胞來攻擊癌症，是目前被譽為最有希望攻克癌症的方法。目前免疫療法中最受矚目並且臨床治療效果都比較好的是PD-1抑制劑和CAR-T療法。 雖然免疫療法在臨床研究中表現了不俗的治療效果，但是出於安全性的考慮，接受免疫治療的癌症患者，往往都是在放化療和靶向藥無法遏制癌症的時候才被建議接受免疫治療，這個時候患者的免疫系統往往已經收到了很大的傷害。在癌症治療的時候，免疫療法和靶向藥的效果到底誰更好呢？先接受免疫治療可不可以？6月26日發表在Nature子刊《Scientific Reports》上的一篇研究就回答了這個問題：在這項最新的研究中，共計16810名晚期非小細胞肺癌患者入組——相對于靶向治療，PD-1可以更好的延長患者的總生存期，並且副作用更小！靶向治療，也稱為"生物導彈"，它特異性的瞄準了只存在於癌細胞表面，而不存在于正常細胞的特殊位點，一經發射就能準確找到癌細胞，發揮強大的腫瘤殺傷效果，且不傷及無辜（正常細胞）。抗血管生成就是一種全新的靶向治療，目前國際上已將其作為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的標準治療，甚至被譽為是肺癌治療的新希望。與此同時，多款免疫檢查點抑制劑在治療NSCLC中顯著提高了患者的生存期，被認為是治療晚期NSCLC的有效方式。那麼同樣是非常有效的治療手段，對於晚期NSCLC患者來說，究竟哪種療效可以幫助患者更好的收益？秉承著這樣的想法，來自中國臺北醫科大學的陳錦華教授和賈連楊教授納入了37項關於靶向治療和免疫檢查點抑制劑治療晚期NSCLC的研究，共涉及16810名患者。以化療為參照，分析對比了兩種療法（共19款抗癌藥）在總生存期、無進展生存期和不良反應的效果。

總生存期：免疫抑制劑更佔優勢 一線治療：以Axitinib+PLA療法為基準線，我們可以看到其他療法與它的比值。比值＞1說明，其他療法效果優於Axitinib+PLA；比值＜1則說明其他療法沒有Axitinib+PLA效果佳。數值越大，代表優於Axitinib+PLA程度越高。在所有參與實驗的療法中，單用免疫抑制劑Pembrolizumab的臨床效果更好，與Axitinib+PLA比較的這一行數值內Pembrolizumab的數值最大（2.41），甚至優於貝伐單抗聯合化療治療、雷莫蘆單抗聯合化療治療等其他聯合治療。若數字＞1，則說明下一行效果優於該行，反之亦然

後續治療：同樣的，在以Aflibercept+Docetaxel療法為基準線，我們可以發現Nivolumab的數值最高（1.48），即單獨使用免疫檢查點抑制劑Nivolumab效果最好，甚至優於其他聯合用藥，而Pembrolizumab則以0.06之差居於第二。總體來說，在總生存期內，無論是一線治療還是後續治療，免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1 都以突出的臨床效果優於靶向治療。

無進展生存期：均效果不凡 一線治療：以HR為基準線，數值越小代表療效越佳，免疫抑制劑Pembrolizumab （0.50,0.53）和貝伐單抗聯合化療（0.64）都顯示出了優異的效果。

後續治療：免疫抑制劑Nivolumab（0.78）和雷穆卡魯馬聯合多西他賽治療（0.74）的效果也同樣十分出色。 在疾病無進展生存期方面，免疫檢查點和靶向治療相較於化療而言，都有著極為突出的表現，近些年來對於癌症治療的大力投入使得癌症緩則會有了更多的藥物可以選擇使用。

不良反應：PD-1副作用更少且傷害更低 一線治療：我們可以看到，以基線1為准，數字越小，最左側的療法副作用越小。而在對比貝伐單抗聯合化療中，免疫檢查點抑制劑 Nivolumab 以0.17和pembrolizumab以0.25先後完勝了貝伐單抗聯合化療，顯示出了相對而言更小的副作用。

後續治療：在與AFLI+DOCE的比較中，免疫檢查點抑制劑Nivolumab （0.03）和pembrolizumab （0.11）和Atezolizumab （0.21）單用比雷莫蘆單抗聯合多西他賽（0.57）更少的出現3-5級的副作用。在3-5級的副作用中，相比於免疫檢查點抑制劑，靶向治療的副作用更大。綜合來看，PD-1抑制劑與靶向治療相比，不僅總生存期更長且副作用更小。在6月初剛剛結束的2018年ASCO年會上，Pembrolizumab更是作為一線治療提交了一份滿意的資料，相比化療，有效延長了生存期（16.7個月），降低了不良反應（Pembrolizumab組嚴重副作用比為17.8%，化療組為41%）。而免疫治療的另一頂樑柱CAR-T不僅在血流腫瘤中療效奇佳，也逐漸在實體瘤中展現它的實力。免疫治療將為癌症患者打開新世界的大門。

參考資料：Indirect comparison of efficacy and safety between immune checkpoint inhibitors and antiangiogenic therapy in advanced non–small-cell lung cancer，Scientific Reports(2018)

 

 

珠海 泰諾麥博生技: HBV全人源單克隆抗體 成本 為B肝免疫球蛋白1/10

天然全人源HBV抗體，或將取代乙肝免疫球蛋白 醫藥魔方 乙型病毒性肝炎，簡稱乙肝，是一種由乙型肝炎病毒（HBV）引起的，以肝臟為主要損害器官的疾病，其可以通過血液、母嬰垂直傳播、密切接觸和性傳播感染他人，是世界上最常見的傳染病之一，也是我國當前流行性最廣泛、危害性最嚴重的一種疾病。由於缺乏特異性抗乙型肝炎病毒的治療藥物，乙肝病毒感染引發的慢性乙型肝炎仍然嚴重威脅著人類健康。在臨床上能夠應用的只有抗病毒藥物和乙肝免疫球蛋白（HBIg），主要用於阻斷母嬰傳播、移植手術、高危人群被動免疫和預防輸血感染。 但是由於乙肝免疫球蛋白是血液製品，其供應只能來自於人體，存在資源稀缺性，我國長期處於特異性免疫球蛋白緊缺狀態，而且用於血液製品生產的血漿只能由血製品企業控制的單采血漿站（簡稱"漿站"）採集。在血製品行業歷史上，無論是國內還是國外，都出現過多次嚴重事故，因此這一行業受到相關政策和法律的嚴格限制，行業壁壘較高。乙肝免疫球蛋白的臨床使用價格受相關政策的限制，導致很多血液製品企業在高成產，低利潤的情況下，經常由於價格成本倒掛而導致廠商不得不停止乙肝免疫球蛋白的生產，所以經常出現"一針難求"的現象。儘管血液製品提取工藝成熟，全世界主要血液製品生產企業的工藝均類似，但由於來源於不同的人群，不同地區甚至不同生產企業，所以不同批次之間的乙肝免疫球蛋白產品從成分到有效效價存在很大差異，品質很難得到保證。另外由於乙肝免疫球蛋白是來源於志願者或者感染恢復期病人、是一種高風險的產品，由於"視窗期"的存在，這類產品存在傳播愛滋病、乙肝、丙肝等傳染病的風險。 天然全人源乙肝病毒中和抗體，是指抗體來自于天然的人的抗原特異性B細胞所分泌的能夠在體外中和HBV病毒的未加人工修飾的單克隆抗體。研發天然全人源抗體主要技術包括B細胞永生化技術、單個B細胞RT-PCR擴增抗體基因及單個B細胞測序等技術，這類技術是以從人身上分出來的B細胞為起始點，最後得到單個B細胞所表達的抗原特異性抗體。天然全人源單克隆抗體技術不僅序列100%是人的，而且是經過人體免疫耐受環境下經過選擇、產生的成熟抗體，對自體沒有副作用，稱之為天然全人源抗體。以此開發的抗體藥用於人類疾病治療最大限度地降低了免疫原性的可能性。 珠海泰諾麥博生物技術有限公司，已經建立了天然全人源單克隆抗體技術平臺（HitmAb@）。利用該技術平臺從免疫乙肝疫苗的志願者外周血單個核細胞（PBMC）中分離獲得六株能識別乙肝病毒表面抗原（HBsAg）具有較高結合力的（EC50＜0.039µg/ml）抗乙肝病毒的天然全人源單克隆抗體。 對六株重組天然全人源乙肝單克隆抗體進行細胞中和試驗，通過感染後對病毒DNA複製、乙肝病毒表面抗原分泌、乙肝病毒核心抗原分泌三項指標檢測單抗對於HBV病毒感染HepG2-hNTCP細胞的中和效應，鑒定出四株（MAb2,MAb3, MAb4 and MAb6）單抗有很好的病毒中和作用, 其中MAb3 和MAb6中和效價最高（EC50<0.046ug/ml）。

天然全人源HBV中和抗體主要優勢： 1. 免疫原性低，安全性好 由於天然全人源HBV中和抗體，其序列100%是人的序列，而且是經過人體免疫耐受環境下經過選擇、產生的成熟抗體，作為藥物應用於人體，具有極低的免疫原性。天然全人源抗體在其研發的起跑線上，就極大地降低了研發和投資風險，大幅提升了成藥率，在臨床應用安全性高。

2. 中和滴度高 人免疫球蛋白是血液製品是混合物，而天然全人源HBV中和抗體是一種基因重組的單一大分子產物，中和效價高。如本文中提到的MAb3和MAb6抗體的50%病毒中和效價（EC50）達＜0.046µg/ml（很低濃度的抗體即能達到有效抑制病毒的作用），顯示出很大的成藥性潛力。

3. 品質可控 天然全人源HBV中和抗體藥物，將利用GMP級別的大規模哺乳動物細胞表達，是在嚴格品質體系控制下進行規模化生產的標準化的生物工程產品，所有的生產流程都不依賴於動物製品，完全是細胞水準上的生產，因此其過程將完全杜絕因為依靠采血而產生的批次間差異。

4. 成本低 乙肝病毒免疫球蛋白是依靠血站採集的人的血液，生產成本昂貴。而重組天然全人源HBV中和抗體將完全是在基因和細胞水準上的操作，一旦形成規模化生產，其生產成本將極大地低於血液製品。天然全人源HBV中和抗體藥物成本約為傳統乙肝免疫球蛋白的1/5－1/10，每支天然全人源HBV中和抗體藥物售價約為傳統乙肝免疫球蛋白的1/2，每支天然全人源HBV中和抗體藥物中和效價約為傳統乙肝免疫球蛋白至少2-3倍。天然全人源性抗乙肝病毒單克隆抗體相對于源於人血清的乙肝免疫球蛋白的多克隆抗體的混合物無疑是一個反覆運算性的進步，一旦投入市場，相比較目前市場上的傳統乙肝免疫球蛋白產品而言，將產生代差級別的競爭優勢，在安全性、抗病毒活性、生產工藝標準化、產品成本等方面將獲得傳統產品無法比擬的優勢。天然全人源HBV抗體將有可能全面取代乙肝免疫球蛋白。

 

(エーブィエ バイオファーム) ヒューマログ注ミリオペン(R)HDが製造販売承認を取得しました 0.5単位刻みの投与量設定が可能な「ヒューマログ注ミリオペン(R)HD」

（日本イーライリリー株式会社）が製造販売承認を取得しました。従来、カートリッジ充填式の「ヒューマペン®ラグジュラHD」と「ノボペンエコー」が0.5単位刻みの投与が可能でしたが、今回、プレフィルド／キット製剤として日本で初めて0.5単位刻みが可能になりました。1型糖尿病患者さんなど微細な調整を必要とする患者さんや、投与量が少ない小児の患者さんで特に有用です。

台灣肝病醫療策進會會長 高嘉宏教授: 政府應擬定 國家型C肝防治計畫 放寬健保給付條件

C肝纖維化進程 由中度轉至重度 肝癌風險急升 台灣新生報 【記者鍾佩芳／台北報導】 2018年7月1日肝纖維化的嚴重程度已知與肝癌風險正相關，國內最新研究更發現，C肝病毒患者的肝纖維化若從中度(F2)進展到重度(F3)，肝癌風險便急遽上升。目前政府針對C肝全口服新藥的健保給付條件中，僅納入重度纖維化(F3)C肝患者，肝策會除了呼籲政府應於下半年度放寬至中度纖維化(F2)患者，並提倡民眾應主動掌握肝臟纖維化狀況，有纖維化就應積極與醫師溝通追蹤與治療計畫。台灣肝臟研究學會暨社團法人台灣肝病醫療策進會會長、台大講座教授高嘉宏指出，肝臟是沉默的器官，若經過反覆發炎，細胞持續慢性損傷，歷經結疤又修復過程，肝臟內結締組織會異常增多、逐漸變硬，此過程即是所謂的肝纖維化。肝纖維化(Fibrosis，縮寫為F)分為5期，F0為無纖維化，F1是輕度纖維化，F2是中度，F3則達到重度，F4已達肝硬化。及早治療才能避免肝硬化、肝癌憾事發生。因此，民眾主動關心、掌握自己的「肝纖維化指數」甚為重要。高雄醫學大學附設中和紀念醫院肝膽胰內科暨高雄醫學大學特聘教授余明隆以皮膚受傷為例，「如同皮膚受傷之後會結疤，原本柔軟、光滑的肝臟若反覆發炎，細胞經過破壞，雖已修復也會產生傷疤。」他比喻，F0與F1的肝臟如同新鮮的生豬肝，光澤亮、觸感光滑；F2像是煮熟的豬肝，顏色黯淡、觸感略硬；F3像是熟豬肝放冷之後，顏色逐漸轉黑，觸感堅硬；F4等同於肝硬化初期，肝臟如同木柴一樣硬梆梆，又稱作「柴肝」。有病毒就應治療，纖維化嚴重肝癌風險就增加，F2患者肝癌風險更是急遽增加。高雄醫學大學附設中和紀念醫院團隊去年於知名國際期刊《臨床癌症研究》(Clinical Cancer Research)發表研究。該院追蹤高醫與三家區域醫院共1281名C肝患者長達5.5年，患者平均50.6歲(正負11.4歲)。分析發現，年齡(40歲以上)與F2都是大幅增加肝癌風險的重要危險因子。研究主持人余明隆教授表示，根據國內的醫療研究資料顯示：相較於F0-F1患者，F2未治癒患者罹肝癌風險機率為6.55倍，對照F0-F1患者的風險機率3.7倍，顯示未治癒肝纖維化從F1惡化進展到F2時，罹患肝癌的機率會提升2.7倍。根據臺大醫院分析2006年到2013年間在該院治療的C肝病人，37.5%是F3與F4患者，上述患者目前符合健保給付全口服藥物之治療條件，但62.4%患者不符合健保給付條件。高嘉宏教授呼籲政府下半年度應放寬給付至F2，讓36.7%F2C肝患者受惠。為積極達成世界衛生組織2030消除病毒性肝炎目標，目前包含日、韓、澳洲等國，除了積極篩檢找出病人，C型肝炎治療都不設定治療條件，只要感染C肝都符合治療條件。高嘉宏教授表示，為確實降低C肝患者人數，期望政府應盡快擬定、執行完整的國家型C肝防治計畫，放寬健保給付治療條件，主動推動C肝根治。此外，要加速根除C肝，需要更有效能的藥物。