天然全人源HBV抗體，或將取代乙肝免疫球蛋白 醫藥魔方 乙型病毒性肝炎，簡稱乙肝，是一種由乙型肝炎病毒（HBV）引起的，以肝臟為主要損害器官的疾病，其可以通過血液、母嬰垂直傳播、密切接觸和性傳播感染他人，是世界上最常見的傳染病之一，也是我國當前流行性最廣泛、危害性最嚴重的一種疾病。由於缺乏特異性抗乙型肝炎病毒的治療藥物，乙肝病毒感染引發的慢性乙型肝炎仍然嚴重威脅著人類健康。在臨床上能夠應用的只有抗病毒藥物和乙肝免疫球蛋白（HBIg），主要用於阻斷母嬰傳播、移植手術、高危人群被動免疫和預防輸血感染。 但是由於乙肝免疫球蛋白是血液製品，其供應只能來自於人體，存在資源稀缺性，我國長期處於特異性免疫球蛋白緊缺狀態，而且用於血液製品生產的血漿只能由血製品企業控制的單采血漿站（簡稱"漿站"）採集。在血製品行業歷史上，無論是國內還是國外，都出現過多次嚴重事故，因此這一行業受到相關政策和法律的嚴格限制，行業壁壘較高。乙肝免疫球蛋白的臨床使用價格受相關政策的限制，導致很多血液製品企業在高成產，低利潤的情況下，經常由於價格成本倒掛而導致廠商不得不停止乙肝免疫球蛋白的生產，所以經常出現"一針難求"的現象。儘管血液製品提取工藝成熟，全世界主要血液製品生產企業的工藝均類似，但由於來源於不同的人群，不同地區甚至不同生產企業，所以不同批次之間的乙肝免疫球蛋白產品從成分到有效效價存在很大差異，品質很難得到保證。另外由於乙肝免疫球蛋白是來源於志願者或者感染恢復期病人、是一種高風險的產品，由於"視窗期"的存在，這類產品存在傳播愛滋病、乙肝、丙肝等傳染病的風險。 天然全人源乙肝病毒中和抗體，是指抗體來自于天然的人的抗原特異性B細胞所分泌的能夠在體外中和HBV病毒的未加人工修飾的單克隆抗體。研發天然全人源抗體主要技術包括B細胞永生化技術、單個B細胞RT-PCR擴增抗體基因及單個B細胞測序等技術，這類技術是以從人身上分出來的B細胞為起始點，最後得到單個B細胞所表達的抗原特異性抗體。天然全人源單克隆抗體技術不僅序列100%是人的，而且是經過人體免疫耐受環境下經過選擇、產生的成熟抗體，對自體沒有副作用，稱之為天然全人源抗體。以此開發的抗體藥用於人類疾病治療最大限度地降低了免疫原性的可能性。 珠海泰諾麥博生物技術有限公司，已經建立了天然全人源單克隆抗體技術平臺（HitmAb@）。利用該技術平臺從免疫乙肝疫苗的志願者外周血單個核細胞（PBMC）中分離獲得六株能識別乙肝病毒表面抗原（HBsAg）具有較高結合力的（EC50＜0.039µg/ml）抗乙肝病毒的天然全人源單克隆抗體。 對六株重組天然全人源乙肝單克隆抗體進行細胞中和試驗，通過感染後對病毒DNA複製、乙肝病毒表面抗原分泌、乙肝病毒核心抗原分泌三項指標檢測單抗對於HBV病毒感染HepG2-hNTCP細胞的中和效應，鑒定出四株（MAb2,MAb3, MAb4 and MAb6）單抗有很好的病毒中和作用, 其中MAb3 和MAb6中和效價最高（EC50<0.046ug/ml）。
天然全人源HBV中和抗體主要優勢： 1. 免疫原性低，安全性好 由於天然全人源HBV中和抗體，其序列100%是人的序列，而且是經過人體免疫耐受環境下經過選擇、產生的成熟抗體，作為藥物應用於人體，具有極低的免疫原性。天然全人源抗體在其研發的起跑線上，就極大地降低了研發和投資風險，大幅提升了成藥率，在臨床應用安全性高。
2. 中和滴度高 人免疫球蛋白是血液製品是混合物，而天然全人源HBV中和抗體是一種基因重組的單一大分子產物，中和效價高。如本文中提到的MAb3和MAb6抗體的50%病毒中和效價（EC50）達＜0.046µg/ml（很低濃度的抗體即能達到有效抑制病毒的作用），顯示出很大的成藥性潛力。
3. 品質可控 天然全人源HBV中和抗體藥物，將利用GMP級別的大規模哺乳動物細胞表達，是在嚴格品質體系控制下進行規模化生產的標準化的生物工程產品，所有的生產流程都不依賴於動物製品，完全是細胞水準上的生產，因此其過程將完全杜絕因為依靠采血而產生的批次間差異。
4. 成本低 乙肝病毒免疫球蛋白是依靠血站採集的人的血液，生產成本昂貴。而重組天然全人源HBV中和抗體將完全是在基因和細胞水準上的操作，一旦形成規模化生產，其生產成本將極大地低於血液製品。天然全人源HBV中和抗體藥物成本約為傳統乙肝免疫球蛋白的1/5－1/10，每支天然全人源HBV中和抗體藥物售價約為傳統乙肝免疫球蛋白的1/2，每支天然全人源HBV中和抗體藥物中和效價約為傳統乙肝免疫球蛋白至少2-3倍。天然全人源性抗乙肝病毒單克隆抗體相對于源於人血清的乙肝免疫球蛋白的多克隆抗體的混合物無疑是一個反覆運算性的進步，一旦投入市場，相比較目前市場上的傳統乙肝免疫球蛋白產品而言，將產生代差級別的競爭優勢，在安全性、抗病毒活性、生產工藝標準化、產品成本等方面將獲得傳統產品無法比擬的優勢。天然全人源HBV抗體將有可能全面取代乙肝免疫球蛋白。
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