16810人研究證實：PD-1比靶向藥物治療肺癌效果更好！ 細胞中心白澤藥時代（作者：細胞中心白澤，來源：上海細胞治療工程技術研究中心）癌症一直是人們揮之不去的噩夢，它易復發、易轉移、習性刁鑽、讓人捉摸不透。在與它長時間的接觸下，人們對於癌症的瞭解逐漸深入，也逐漸總結了一套對付癌症的方法。目前主要的癌症治療手段有：手術切除、放療、化療、靶向治療和免疫療法。
癌症治療革命史：從手術到免疫治療風雲人物看免疫治療（一）——CAR-T療法的30年 免疫療法通過啟動人體自身的免疫細胞來攻擊癌症，是目前被譽為最有希望攻克癌症的方法。目前免疫療法中最受矚目並且臨床治療效果都比較好的是PD-1抑制劑和CAR-T療法。 雖然免疫療法在臨床研究中表現了不俗的治療效果，但是出於安全性的考慮，接受免疫治療的癌症患者，往往都是在放化療和靶向藥無法遏制癌症的時候才被建議接受免疫治療，這個時候患者的免疫系統往往已經收到了很大的傷害。在癌症治療的時候，免疫療法和靶向藥的效果到底誰更好呢？先接受免疫治療可不可以？6月26日發表在Nature子刊《Scientific Reports》上的一篇研究就回答了這個問題：在這項最新的研究中，共計16810名晚期非小細胞肺癌患者入組——相對于靶向治療，PD-1可以更好的延長患者的總生存期，並且副作用更小！靶向治療，也稱為"生物導彈"，它特異性的瞄準了只存在於癌細胞表面，而不存在于正常細胞的特殊位點，一經發射就能準確找到癌細胞，發揮強大的腫瘤殺傷效果，且不傷及無辜（正常細胞）。抗血管生成就是一種全新的靶向治療，目前國際上已將其作為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的標準治療，甚至被譽為是肺癌治療的新希望。與此同時，多款免疫檢查點抑制劑在治療NSCLC中顯著提高了患者的生存期，被認為是治療晚期NSCLC的有效方式。那麼同樣是非常有效的治療手段，對於晚期NSCLC患者來說，究竟哪種療效可以幫助患者更好的收益？秉承著這樣的想法，來自中國臺北醫科大學的陳錦華教授和賈連楊教授納入了37項關於靶向治療和免疫檢查點抑制劑治療晚期NSCLC的研究，共涉及16810名患者。以化療為參照，分析對比了兩種療法（共19款抗癌藥）在總生存期、無進展生存期和不良反應的效果。
總生存期：免疫抑制劑更佔優勢 一線治療：以Axitinib+PLA療法為基準線，我們可以看到其他療法與它的比值。比值＞1說明，其他療法效果優於Axitinib+PLA；比值＜1則說明其他療法沒有Axitinib+PLA效果佳。數值越大，代表優於Axitinib+PLA程度越高。在所有參與實驗的療法中，單用免疫抑制劑Pembrolizumab的臨床效果更好，與Axitinib+PLA比較的這一行數值內Pembrolizumab的數值最大（2.41），甚至優於貝伐單抗聯合化療治療、雷莫蘆單抗聯合化療治療等其他聯合治療。若數字＞1，則說明下一行效果優於該行，反之亦然
後續治療：同樣的，在以Aflibercept+Docetaxel療法為基準線，我們可以發現Nivolumab的數值最高（1.48），即單獨使用免疫檢查點抑制劑Nivolumab效果最好，甚至優於其他聯合用藥，而Pembrolizumab則以0.06之差居於第二。總體來說，在總生存期內，無論是一線治療還是後續治療，免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1 都以突出的臨床效果優於靶向治療。
無進展生存期：均效果不凡 一線治療：以HR為基準線，數值越小代表療效越佳，免疫抑制劑Pembrolizumab （0.50,0.53）和貝伐單抗聯合化療（0.64）都顯示出了優異的效果。
後續治療：免疫抑制劑Nivolumab（0.78）和雷穆卡魯馬聯合多西他賽治療（0.74）的效果也同樣十分出色。 在疾病無進展生存期方面，免疫檢查點和靶向治療相較於化療而言，都有著極為突出的表現，近些年來對於癌症治療的大力投入使得癌症緩則會有了更多的藥物可以選擇使用。
不良反應：PD-1副作用更少且傷害更低 一線治療：我們可以看到，以基線1為准，數字越小，最左側的療法副作用越小。而在對比貝伐單抗聯合化療中，免疫檢查點抑制劑 Nivolumab 以0.17和pembrolizumab以0.25先後完勝了貝伐單抗聯合化療，顯示出了相對而言更小的副作用。
後續治療：在與AFLI+DOCE的比較中，免疫檢查點抑制劑Nivolumab （0.03）和pembrolizumab （0.11）和Atezolizumab （0.21）單用比雷莫蘆單抗聯合多西他賽（0.57）更少的出現3-5級的副作用。在3-5級的副作用中，相比於免疫檢查點抑制劑，靶向治療的副作用更大。綜合來看，PD-1抑制劑與靶向治療相比，不僅總生存期更長且副作用更小。在6月初剛剛結束的2018年ASCO年會上，Pembrolizumab更是作為一線治療提交了一份滿意的資料，相比化療，有效延長了生存期（16.7個月），降低了不良反應（Pembrolizumab組嚴重副作用比為17.8%，化療組為41%）。而免疫治療的另一頂樑柱CAR-T不僅在血流腫瘤中療效奇佳，也逐漸在實體瘤中展現它的實力。免疫治療將為癌症患者打開新世界的大門。
參考資料：Indirect comparison of efficacy and safety between immune checkpoint inhibitors and antiangiogenic therapy in advanced non–small-cell lung cancer，Scientific Reports(2018)
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