凝血酶調節素生理功能的研究獨步全世界

 大成報 (2012-09-04 17:03)【記者連凱斐/台南報導】「不立志做大官，也不立志做大事，只立志把每件小事做好」，成大生物化學暨分子生物學研究所講座教授吳華林，近20年來只立志做好小事，堅持在血管生物學的研究，凝血酶調節素生理功能的研究，這一件「小事」帶領醫學研究進入過去未知的領域，成就非凡，獨步全世界，並且對醫學界的貢獻卓著，獲頒「有庠科技講座」生技醫藥獎，獎金100萬元，成大師生都與有榮焉。 滿頭銀髮的吳華林講座教授，1983年被成大醫學院創院院長黃崑巖延請回國，是第3位加入籌備工作的創院元老，多年來他和太太施桂月教授都一直在成大醫學院投注心力，黃崑巖院長勉勵他們兩夫婦，親手寫了「不立志做大官，也不立志做大事，只立志把每件小事做好」的毛筆字，這幅字就一直掛在辦公室，就如同黃崑巖院長還一直和他諄諄細語著。 對於獲獎鼓勵，吳華林講座教授感謝前教務長黃吉川推薦，也感謝成功大學多年來提供最好的環境，充裕的經費，讓他無後顧之憂全心投入；吳華林教授表示全世界像他這麼執著於一個領域，近20多年來都投注在凝血酶調節素的研究，不換題目的研究者非常少，因為他帶領的實驗室已經有非常深厚的基礎，還能大膽假設，全心實驗求證，才能屢有突破，探究出關鍵機制，引起全世界相關領域的追逐，這是做為一個研究者最開心的事。 吳華林講座教授帶領的團隊，開發出抑制血管新生蛋白質藥物，首度發明利用純化的血纖維溶酶原(plasminogen)製備強效的血管生長抑制因子(kringle 1-5及angiostatin) 的方法，證明其有抑制血管細胞增生，及抑制細胞移行的功效，並具有抑制血管新生及腫瘤生長之功能，此新蛋白質藥物具有臨床應用之價值。 至於凝血酶調節素(thrombomodulin)，這種細胞膜蛋白，則是吳華林教授近幾年來最重要的研究，並且屢有突破性發現，他首度證明在細胞膜上的凝血酶調節素蛋白，對於細胞與細胞間的相互連結作用扮演重要角色，並具調控細胞的形態的功能。此細胞膜蛋白的表現量和細胞癌化，及癌細胞轉移有密切的相關性。在轉移的癌組織切片樣品，發現此蛋白質的表現大量減少。因此證明此蛋白表現量調節和細胞癌化的特性有關聯。 同時，凝血酶調節素之第二及第三結構功能區為一新穎促進血管新生因子，發現此蛋白質可以促進組織修護，相反的，若控制其表現量則可以抑制血管生成，控制腫瘤生長。首度證明凝血酶調節素的類凝集素功能區具有調控發炎反應之作用，可以有效的抑制內毒素在體內引發的發炎反應，可用來治療細菌感染所引發的敗血症。此創新的發現改變過去文獻中所熟悉的內毒素引發發炎反應的機制，在2011年7月在日本京都所舉行的世界血栓止血學會大會特別演講中被詳細引述，此發現引起大會與會人員極度重視。 吳華林講座教授對凝血酶調節素最新的發現，則是重組凝血酶調節素功能區於轉譯醫學之應用，在傷口癒合過程中，新生的皮膚上皮細胞會大量表現凝血酶調節素，但是凝血酶調節素的角色卻不清楚，吳華林研究團隊首度發現創傷時，傷口附近的新生上皮細胞大量表現扁菱蛋白酶及凝血酶調節素，並釋出游離態凝血酶調節素，若抑制扁菱蛋白酶的作用會延緩傷口癒合，若同時若在傷口上置入基因重組蛋白，凝血酶調節素第一、二、三功能區(rTMD123)，則可促進皮膚傷口癒合的速度。因此證實重組的凝血酶調節素蛋日，具有幫助傷口癒合的功效，亦具有治療緩慢傷口癒合病灶之潛力。 有庠科技講座評審團認為吳華林教授在生物血管領域研究非常傑出，對於血纖維溶解酵素及其活化，酵素系統在細胞移行作用的機制以及凝血酶調節素的嶄新生理功能的探討。他的研究成果除發表在國際頂尖期刊亦開發出具臨床應用價值的蛋白質藥物，引起醫藥界的重視，極具國際上領先地位。教學方面，吳教授任教成功大學28年培育英才無數，分別任職於各教學研究及產業機構，對台灣的生技研究及產業有莫大的貢獻 吳華林講座教授學術表現傑出，曾獲國科會傑出獎、吳三連醫學獎、李國鼎榮譽學者獎、第54屆教育部生物及醫農科學類學術獎、成功大學講座教授等殊榮；他是成功大學生物科技中心主任及心血管研究中心主任、國科會醫學生化分子生物學學門召集人。