台大Pif1 登Nature

台大發現殺死癌細胞機轉 記者黃文彥／台北13日電 September 13, 2013 06:00 AM癌細胞可以大量複製，又不會自然死亡，一直是癌症治療最大的難題。台灣大學已發現一種名為Pif1解旋的蛋白質，扮演基因修復的重要角色；未來只要能抑制癌細胞中的Pif1，癌細胞就無法修復，走上自然凋亡。台大生化所助理教授冀宏源與美國多所知名大學合作研究，成功找到細胞中的Pif1解旋，能有效開啟雙股DNA結構，協助DNA複製，完成細胞修復。由於正常細胞與癌細胞都有Pif1，這項研究也意味著，只要能抑制癌細胞中的Pif1，就能阻止癌細胞修復，進而讓癌細胞凋亡；基於這項研究基礎，海外也已發現在乳癌細胞株上注射Pif1抑制劑，降低癌細胞存活率的效果達十倍。冀宏源解釋，細胞基因受到輻射、環境有害物質影響，雙股DNA會斷裂，如果斷裂未修復，細胞又沒有死亡，就會產生疾病；Pif1正是基因修復重要的蛋白質，這種自然復原機制能讓生命延續。學界早就知道細胞中含有Pif1解旋，但從來不知道它在基因修復中扮演的角色；台大的這項研究，可能是第一次發現Pif1修復基因的重要機轉，也因此登上國際知名期刊《自然》（Nature）。有趣的是，這項重大發現竟然是從單細胞的酵母菌中獲得，而不是傳統的動物實驗。冀宏源表示，從酵母菌、青蛙、小鼠到人類細胞中，都有Pif1，因為純化出酵母菌只需要兩天，小鼠卻得花兩年，所以優先考慮酵母菌。研究團隊為了解基因修復的奧秘，長達近一個月時間，每天忍受攝氏四度的實驗室低溫，反覆測試包含Pif1等13種蛋白。肺癌權威、同時也是台大校長楊泮池表示，下一階段的重點應該是直接臨床試驗，盡速找到對Pif1活性敏感的癌症種類。