肝病是國病，在台灣二千三百萬的人口中，罹患Ｂ型肝炎的人約有三百多萬，罹患Ｃ型肝炎的也有幾十萬。正當舉國上下為此「肝」著急之時，工研院生醫所資深總監以及生物標記商業應用開發計畫的總計畫主持人曾錙翎博士，創新研發出診療用的肝腎疾病新穎性生物標記，可提早偵測和防治肝腎疾病的發生。「肝若不好，人生是黑白的。」曾錙翎指出，台灣罹患肝炎的人都是潛在肝病、肝炎、肝纖維化、肝硬化甚至是肝癌的危險群，而台灣的末期腎病變的發生率是世界第一，病人面臨必須終身洗腎的黑白生活，健保更是每年消耗三百二十四億在給付洗腎病患上面，造成國家沉重的負擔。如能提早發現提早治療，無論對病人生活品質或是健保的負擔都是極大的貢獻。體認到肝病防治刻不容緩，曾錙翎在做計畫規畫時，第一個就選中肝跟腎這兩個標的；但是像肝這樣的無聲器官，該從何下手呢?曾錙翎鎖定「肝纖維化」。因為肝病的發展過程是十幾二十年長期累積，從初期的肝發炎、肝硬化到肝癌，在這肝病三部曲中「肝纖維化」是非常重要的轉捩點，人體在肝纖維化時還有治療反轉的可能性，但是到肝硬化便藥石罔效，所以能夠早期發現肝纖維化病變並即時治療，是非常重要的工作。曾錙翎提到，目前超音波儀器對於肝纖維化沒有辦法做到很精準的偵測，必須仰賴所謂的「肝穿刺」，然而肝穿刺是非常痛苦的過程，也因此全球眾多肝病患者中，只有不到百分之五的人曾接受過肝穿刺的檢查。病人往往是病症相當嚴重，為了要確定疾病的進程才去做肝穿刺，但都為時已晚。曾錙翎指出：「工研院生醫所技轉給竹科的普生生物科技公司的肝纖維化監測的生物標記套組，基本上是偵測人體血液裡面三個蛋白質的變化，再搭配一個較複雜的演算法公式，達到早期監測的目的。以非侵入式的方式就可以診斷出來肝纖維化，生物標記套組還可以根據疾病進程是一到四期做判斷，病患不需要接受痛苦的肝穿刺，只要接受定期的抽血檢查就可以進行監控。」選定肝、腎這種慢性疾病作為開發標的，除了對人生活品質以及整個醫療資源影響重大之外，肝腎疾病新穎性生物標記更代表了龐大的商機。然而目前的研發成果距離產品上市，曾錙翎還有一條艱苦路要突破，主要原因在於國內醫療開發計畫要跟真正的醫療行為結合起來變成商業模式，過程非常冗長，可能是十年甚至更久，曾錙翎自己評估由目前的研發成果到變成體外診斷試劑儀產品上市可能三～五年跑不掉，還要相當長的時間。曾錙翎表示，從基礎科學研究開始，到實際進行醫療行為，中間需要轉譯醫學(Translational Medicine)來做橋樑，這個計劃本身就是一種轉譯醫學的研究，而國外轉譯醫學經驗其實可供國內參考借鏡。曾錙翎說：「國外生物標記相關產品開發出來，只要去申請所謂的CLIA認證，從研發到上市可能只要幾個月的時間，就可以搶攻全球超過66個國家高達五十億的市場，發展非常快速。此外還有一種新型態的商業模式，就是採用實驗室服務(Lab Service)取代販賣體外診斷試劑，整個市場大小是三比一，而以往這個產業75%都被全球十大藥廠旗下的診斷公司或是診斷部門所壟斷，可是2010年這些藥廠的市佔率已經降到45%，或許這正是台灣中小型生物科技公司攻城掠地的大好機會。」眼見台灣生技業露出一線生機，以肝腎疾病新穎性生物標記得到工研院傑出研究獎肯定的曾錙翎，將繼續深耕轉譯醫學展現台灣生物科技研發實力，為國人健康與相關產業打造一條康莊大道。
國家產業創新獎－創新女傑曾錙翎 開發生物標記技術 爭取分子診療國際商機
2014/02/28 10 年前，曾錙翎帶著豐富的大型臨床應用研究經驗回到臺灣，因緣際會進入工研院，她與所帶領的團隊，以生物標記新穎技術為臺灣生物科技產業開闢了一方新天地。 【撰文／陳玉鳳；攝影／蔡世豪】現任工研院生醫與醫材研究所資深總監，曾錙翎同時也是生物標記商業應用開發計畫總計畫主持人。傳統的生物標記是指膽固醇和三酸甘油脂等能代表生理狀態的標記。而現代化的生物標記特別是指基因或基因的產物，這些生物標記的表現量及表現形式變化，與疾病的發生或是用藥的反應會產生關連，如此便能以
生物標記為基礎，建立創新的個人化及預放防醫學用分子診斷技術。「相較於藥品開發可能需耗費 10 至 20 年，而以新穎生物標記的分子檢測產品開發則僅需要 6 到 10 年，是一個初期發展的新興領域，臺灣生技產業頗有發展機會。」曾錙翎說。
預防糖尿病腎病變 減少洗腎人口 目前全世界先進國家都在競相爭取分子診斷商機，考慮到樣本數的取得難易，以及臺灣、甚至是亞洲地區的需求，曾錙翎首先選擇將糖尿病腎病變的偵測導入預防醫學及慢性病管理的商業化模式中。此技術主要是透過辨識尿液中與疾病有關的蛋白質生物標記，以偵測糖尿病患是否產生腎病變。臺灣的洗腎人口眾多，極大比例的病人都是來自糖尿病末期腎病變，「所以，只要能早期偵測出糖尿病腎病變，就能進行控制，洗腎人口可因而下降，許多病患就可以維持一定的生活品質。」更不用說，每讓一名病患的洗腎時間延後 1 年，便可為國家健保支出節省百萬臺幣左右。除了糖尿病腎病變的偵測外，曾錙翎團隊也已發展出針對臺灣發生率第一名的大腸直腸癌的復發預測生物標記技術。就現有的生物標記技術來看，單一的生物標記很難導出準確的預測結果，因此多是採用生物標記組合，在測量出各個生物標記中的濃度後，再利用疾病公式進行運算，「我們在申請專利時，很重要的保護標的就是這個運算公式，」生物標記是知識型產業，並不是靠低價量產的產業，但是一個創新而可以提供更高臨床價值的技術就可能足以打敗其他競爭對手。針對下一階段將生物標記技術導入商業應用，曾錙翎跑遍了亞洲各國，包括日本、馬來西亞、越南及大陸等地，就數據來看，亞洲地區因慢性病導致腎病變的比例的確高於歐美地區，因此在第一步的推廣上會以臺灣及亞洲地區為主，但後續也將進一步走向國際市場。從亞太利基技術出發 布局放眼全球「我們現在已經在進行跨國驗證，拿到了日本提供的樣本，也獲得一家歐洲藥廠的全球臨床試驗專案。」透過這個專案，曾錙翎團隊將能取得來自全球各地的樣本，跨國驗證的成功就意謂在全球市場都能占有一席之地，而非侷限於亞洲一隅。「我們選擇投入在亞太有利基的生物標記技術，市場布局是放眼全球。」曾錙翎經常獲邀於許多國際場合發表專業演講，顯現其研究深獲國際肯定，且能夠成為上述歐洲藥廠的糖尿病腎病變生物標記檢測全球唯一研究夥伴，證明工研院的生物標記技術已達國際水準，超越競爭對手。以糖尿病腎病變的生物標記來說，其他競爭對手只能預測是否會發生病變，工研院團隊則能做到更多，可以針對嚴重程度進行量化，如此才能針對病變進程進行監控，這也正是工研院技術獲得歐洲藥廠青睞的主因之一。
導入商業模式 建立高價值知識型產業 原本是純粹基礎科學家，在世界最頂尖的分子生物研究所 Cold Spring Harbor Lab 從事博士後研究，後因對應用發生興趣，進入美國國家衛生總署（NIH）癌症研究所（NCI）工作，曾錙翎本身就是臺灣生物科技領域少見具有生物技術實務經驗背景的人才，曾錙翎在基礎分子生物科學所累積的深厚專業，藉由透過跨領域系統化的訓練及實務經驗，研究成果得以直接和臨床應用產生連結。然而，生物標記技術需要的同樣是高階知識型人才源源不絕的投入，才能建立起產業規模。為解決臺灣生物科技產業缺乏實務性人才的問題，在未來的商業化路程中，曾錙翎更為自己設定培養人才的任務，要為生命科學領域的畢業生創造學以致用的工作機會。在美國求學及工作 10 年，確立走臨床應用研究的志向，回臺灣 10 年間，開發許多具國際水準的生物標記技術，更榮獲國家產業創新獎中的創新女傑獎。在接下來 10 年，將投入商業化經營。從科學家到公司執行長，曾錙翎下一階段的成功，將不只是人生的再一次輝煌，並將為臺灣建立具有高價值的知識型產業。
曾錙翎 服務單位：生醫所/到職日：92.02.20/畢業學校/科系/學位：紐約州州立大學石溪分校/遺傳學博士/現任職務：資深總監/兼生物標記技術組組長
得獎事蹟或成果介紹：為國內生物標記產業化研發著名專家,申請/獲證>60件生物標記專利，曾任職於美國頂尖科研機構;為工研院biomarker program/project創始者，歷任部門經理, 分子醫學技術組組長，生醫所副所長及資深總監等職務，行政/研發管理資歷完整。加入工研院十年以來，無論在管理職務上有任何變動，曾博士始終專注於疾病檢測生物標記的研發。在經濟部支持下她所帶領的生物標記開發計畫，為國內少有的系統性規劃，由實際臨床需求之產品面著手設計臨床研究，開發出可以做為早期診斷及慢性疾病管理應用的『肝腎疾病新穎性生物標記』。此技術檢測血液或尿液裡的特定生物標記，這些血液裡的生物標記對「肝纖維化」偵測率（AUROC）高達0.98，未來有潛力取代高侵入性之肝穿刺做為第一線肝纖維化檢測及監控工具，對於診斷C型、B型及酒精性肝炎所引起之肝纖維化皆有類似效果。此外，對「糖尿病引起之腎病變併發症」偵測率高達0.98， 這些尿液裡的生物標記，可比微量尿蛋白更早期診斷，提高腎疾病防治可逆轉的機會並大量減少洗腎病例。研發成技術成果，已陸續申請全球專利。其中，肝纖維化生物標記診斷已技轉給國內以肝病相關檢測試劑為主的普生公司，使普生得以完全肝病健康管理服務相關產品線，同時進入高附加價值檢測服務產業。而她本人正積極為將其他相關研發成果規劃新創事業，為台灣開創高複雜度之慢性病/癌病管理的生物標記檢測服務產業。
【得 獎 事 蹟】NIH Fellows Award for Research Excellence in Genetics-Human 2002/工研院生醫所年度發明獎2006/工研院年度論文獎2007/工研院傑出研究獎-銀牌獎2010/工研院優質專利獎2011/經濟部科專優良計畫2011
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