中裕新藥讓美國醫療體系直接高價買單！金融家月刊2013-03-28 第10204期 李振南 全球罹患愛滋病人數逐年上升，對於這種經由人傳人且被認為無法治癒的傳染性疾病，美國FDA審核相對積極，甚至主動來函通知中裕新藥降低臨床病人門檻，顯示該項藥品市場需求迫切。包括積極投入預防的比爾蓋茲基金及潤泰集團都早已長期挹注資金，看好中裕(4147)的未來發展…
以size的角度來看 成功機率很高 一般新藥，都必須符合美國FDA規定，上市前必須至少要有300-500個病人長期使用這個藥物，這個病人數目的要求純粹是看藥品本身的副作用，跟藥效並沒有太大的關係。由於中裕的單抗藥物「TMB-355」不像其他小分子口服藥物容易引起患者噁心、腹泄、或肝中毒等副作用，因此受到美國FDA的肯定，同意只要補足300個人的臨床數據藥品即可上市，當時中裕靜脈注射型符合條件的臨床患者已執行140幾人，大大減少了臨床費用的支出，也提高大藥廠合作開發的機會。
上市區域鎖定無藥價控制的美國市場 美國是全球愛滋藥物最大的市場，總人數美國是全球愛滋藥物最大的市場，總人數約120-130萬人，每年新增5-6萬人。由於美國是全球唯一藥價沒有控制的市場，且法律還明文規定，美國兩大醫療保險「老人健康保險（Medicare）」及「貧民醫療補助（Medicaid）」，在跟民間買藥的時候"不准討價還價"，原因在於鼓勵新藥研發。目前愛滋藥物市場約150億美金，美國佔比將近70%，同樣在美國藥價比起在其他地區上市高出許多，以美國病患接受的新四合一藥物(Stribild)為例，一年療程花費約3萬美元，且大部分是由私人保險給付。
「TMB-355」為後線用藥價值最高 由於愛滋病毒本身易突變而產生抗藥性，一般治療上多以雞尾酒療法，必須同時服用兩三種以上的藥物，對於第一線的病人，目前市場上有三合一等藥物治療，但對於後線的患者市場上並沒有所謂二合一或多合一的藥物，中裕目前的藥物「TMB-355」鎖定後線病人，由於後線病人對有些愛滋藥已有抗藥性，對新藥有迫切需求之必要，因此藥價可望較高，目前中裕訂價估計每年藥品費用至少三萬美元起跳。此外，愛滋病無法痊癒，將支撐長期使用的需求。以下為本期金融家月刊獨家專訪中裕執行長張念原的精采內容...
Q金融家月刊(以下簡稱金：)全球愛滋病發展現況？A中裕執行長張念原(以下簡稱張：)愛滋病的領域跟其他藥物不太一樣，全球愛滋藥物市場以歐美為主，金額大約150億美金，而絕大部份的市場掌握在前五大公司，其中領導廠Gilead產品線全為一線治療用藥，二合一及三合一的一線藥物賣的很好，囊括市場超過半數大餅，第一線病人幾乎全用他的藥，不過與我們後線藥物的競爭市場不同。隨著患者得病多年後，抗藥性產生開始進入的第二線以後治療用藥，則由默克（20億）、必治妥（30億）、Viiv（15億）、嬌生（5億）等前五大廠瓜分殆盡，小公司在行銷上沒有能力與大藥廠競爭，只能與這些大公司談授權合作！
Q(金)：中裕的「TMB-355」（靜脈注射型）臨床二期數據非常漂亮，但目前似乎已暫停所有臨床試驗？A(張)：以申請藥證乃上市來看，只有第三期才算，這叫關鍵臨床試驗（Pivotal trial），當時中裕的靜脈注射在2011年完成二期臨床時，美國FDA給我們一個優惠條件，如果靜脈注射要上市，做一個第三期補足300個病人數據就可以了，然而我們並沒有繼續往下一階段走。主要還是跟經費有關，我們評估執行臨床三期需花費4000萬美金，且在進行三期時，要面對量產上市的問題，這幾乎是跟臨床試驗同步進行，又要再花2000萬美金，這對於任何一個小公司都是天文數字，必須要從找到一個授權夥伴去考量。這就變得很複雜了，考慮到授權談判的條件及市場佔有率，對方需求的是什麼？我們得到多少？成功與否，不單只是從醫療角度，商業角度不成功，一樣無法成功授權。當時我們覺得靜脈注射往下走一定可以上市，問題是從商業角度考量這不是最好的策略。
Q(金)：為什麼不把靜脈注射先分區域授權，拿回一些現金回公司？ A(張)：這不是一廂情願的事情！市場版圖已被國際大廠瓜分了，小公司要靠授權這些大公司，或許放掉一部份市場先賺一點錢回來是合理的，但主要考量的仍是合作授權最有利的時間點。TMB-355」當時不是中裕自己研發出來的，我們是從Genentech授權過來的。換句話說，我們必須概括承受Genentech對於前手美國Tanox公司與前前手美國Biogen的相關授權條件，一旦中裕要往下授權，前手這些人勢必會出來分一杯羹。而當時為了國家生技策略發展中裕拿到的deal不是很好。所以去年差點要成功授權，不過衡量授權條件對中裕不是那麼有利。相較之下，我們繼續研發「TMB-355」皮下注射型一段時間到取得二期臨床數據，反而是一個比較好的策略！
Q(金)：何謂比較好的策略？A(張)：經過臨床試驗結果，我們發現「TMB-355」用於皮下注射所需的藥量比靜脈注射來的少，除了生產成本可以降低外，施打過程也較為便利。雖然皮下比靜脈臨床進度稍為延後，但市場潛力卻高出許多。目前台灣皮下注射的一/二期臨床馬上就要開始，在台灣只需要完成28個病人，且只要100萬美金，花費不高。
Q(金)：皮下二期預計何時能完成臨床試驗？上市機率？A(張)：我們現在要開始執行的皮下臨床試驗（計畫名稱：Study-121）分為兩個部分，前面在從感染病人身上找劑量，因為是在找劑量，所以沒有什麼過不過的問題，在去年完成的臨床一期試驗 (Study 108) 中，我們已經試了三種不同的劑量（每週120、240或480mg）。發現每星期施打480毫克時，血液中的藥太多了。根據這個數據，包括何大一博士在內的專家們認為，一個月施打一次600毫克也許就夠了。如果實驗結果劑量剛好，就不用再去試其他劑量，預計三個月內就可以做完。而後面的預防部份，則是針對健康人體做實驗，看他免疫系統的反應，會拉的比較久。這跟公司主要上市的治療用藥是分開的，兩個實驗綁在同一時間做，但是結果是單獨來看。以我們的策略，study 121做完，我們就會開始積極洽商授權合作，估計將在兩年內（2014年底～2015年初）進入三期臨床。
Q(金)：「TMB-355」最特別的地方？ A(張)：目前全球核准上市且用於治療愛滋的藥物約有25種，其他24種為口服用藥，且多半有腸胃不適等副作用，唯一的施打用藥是羅氏生產的「Fuzeon」，每天得打兩針，容易造成傷口紅腫潰爛，市場年銷售僅1-2億美金。同樣是施打的藥品，我們的「TMB-355」則是單株抗體，具有導彈的效果，安全性幾乎跟打水一樣，沒什麼副作用。對於醫生與病人雙方來說，傳統藥物控制病情一定要天天按時服用，不然抗藥性就出來，但我們的Study-121發展的是一個月一針的長效型藥品，對於醫病雙方都有很大的誘因。除此之外，「TMB-355」在防治愛滋病毒的合成上，是一新型藥（First-in-Class），病毒的抗藥性較低，醫生比較喜歡用，因此藥價期望較高，預計療程訂價約在每年3萬美金左右。由於蛋白質藥合成不易，除專利保護外，在歐美另有開發資料及數據10-12年的保護期，其他相似藥也不容易競爭，市場有很高的優勢。
Q(金)：除了355之外公司其他藥物的發展計畫？ A(張)：我們公司以「治療」跟「預防」愛滋病為主，目前「TMB-355」在愛滋病毒的第一道阻絕率約95%，而「TMB-355」第二代則經愛滋病專家何大一博士發現，在355單株抗體加上一個多醣，可有效增強藥物的療效範圍。另外還有兩個小分子藥，TMB-607（HIV蛋白酶抑制劑）以及另一個HIV嵌入酶抑制劑。現在首要目標是第一代355的皮下注射劑型第一/二期的臨床試驗，希望明後年可快速的進入三期臨床，也希望今年年底第二代的355進入臨床前的開發，在2015年進入人體臨床試驗。
Q(金)：中國方面的布局？為何委託藥明康德生產製造？A(張)：目前美國仍是愛滋病藥物的最大市場，但中國大陸愛滋病患人數甚多，是一嚴重的公共衛生問題。由於中國對於新藥的開發及上市有嚴格的規範，在中國生產製造有一定的優勢。目前中裕皮下注射用於預防的臨床實驗，全由比爾蓋茲基金出資，而代工部分則委託大陸無錫的藥明康德（Wuxi AppTec, NYSE:WX）生產，就是為了在大陸開發及上市鋪路。藥明康德目前為中國CMO龍頭，員工約7000人，是最具有國際競爭力的中國CMO公司，年營收約5億美金。此外，藥明康德對「TMB-355」非常熟悉，除了營運長（COO）胡正國之前就是Tanox的COO外，手下另外兩位負責實際生產355的工程師之前就在Tanox和Genentech負責TMB-355的開發，因此與藥明康德的合作，我們非常有信心。
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