預防癌症如流感疫苗!!!

乳癌剋星？新型疫苗有重大突破！ 作者 Sharon Shih | 發布日期 2014 年 12 月 24 日 想像你的身體裡，有最強大的免疫大軍能幫你攻擊失控的癌症細胞，這會不會讓你對戰勝癌症有莫大的信心呢？癌症免疫療法（Cancer Immunotherapy），是繼手術、放射線治療、化學療法三大治癌方法後的新醫療技術，關鍵在於刺激自體免疫系統來破壞傳統治療後殘留的癌細胞，並提高療效且減少毒性作用。 然而，為何癌症疫苗會是現今許多臨床癌症醫師與科學家射月的目標呢？這其實是有一段發展歷史的。回溯 100 年前，美國紐約癌症醫院 New York Cancer Hospital（現為 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）的骨外科醫師柯里（William Coley），發現一個病人在丹毒（Erysipelas）感染後，體內惡性腫瘤細胞消失，因此推斷若能誘發類似發炎的免疫反應，也許能藉此對抗腫瘤。但經過近一世紀，由於初期無法掌控疫苗品質造成病患死亡，之後放射線治療及化學性治療等陸續發明、盛行，免疫治療概念沉寂好一段時間。

從自體免疫下手 但經過數十年來的演進，傳統的三大療法仍然擺脫不了「藥效造成強烈的人體副作用」疑慮，而近年隨著抗體的製造技術突破，以及醫界對人體免疫系統的了解，不少科學家拉高研究層次，試圖建立起最好的自體防衛系統，發展疫苗讓病人產生免疫力，以避免癌症的發生。這樣的自體免疫概念分為兩個層次：「主動免疫」和「被動免疫」。主動免疫是病人自主性產生抗體來對抗癌症，比如現今的醫界焦點－－癌症疫苗；而被動免疫則是讓抗體藥物進入人體後，產生對抗癌症細胞抗原，也就是「標靶療法」。各類癌症的標靶治療行之有年，以乳癌為例，賀癌平（Herceptin）是一種單源抗體，其標靶蛋白為 HER-2/neu 抗原，只要癌細胞表面有過度表現，便有機會被 Herceptin 所抑制或消滅，但臨床上僅有約 25％ 的乳癌病人為 HER2 呈陽性，治療有其侷限性。

新型乳腺癌疫苗的發現 於是，醫界積極尋找突破點。近日，華盛頓大學醫學院於 Clinical Cancer Research 發表一篇研究－－他們已研發出新型乳腺癌疫苗，並證實在轉移性乳腺癌患者中具有相當的安全性。根據早先醫界發現：高達 80% 的乳癌患者的乳腺球蛋白-A 有異常活躍表現，而該新型疫苗的原理，是激發患者免疫系統，讓自身的白血球攻擊含有乳腺球蛋白-A （Mammaglobin-A）的細胞。由於這種蛋白質只存在於乳腺細胞，對於身體其他組織影響不大，因此，新的疫苗能大幅減少全身性副作用。這項新研究的一期臨床試驗主為評估疫苗的安全性，結果顯示於 14 個轉移性乳腺癌，且具備腫瘤組織過度表現的 Mammaglobin-A 蛋白的患者中，僅有 8 例有輕度至中度的副作用，症狀如輕度流感、皮疹，或接種部位壓痛，並沒有任何危及生命的症狀。並且研究亦發現疫苗能減緩癌症，讓腫瘤進展休止期（progression-free）拉長更久，甚至在曾接受過化療、或者免疫力低落的病患身上亦見療效。

中研院院長在乳癌疫苗的突破 事實上，全球第一個具治療效果的「乳癌疫苗」，是由台灣中研院院長翁啟惠與研究團隊所成功研發的－－Globo H-KLH（OPT-822）。回顧自一九九五起，醫界陸續發現在乳癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等癌細胞表面醣分子會出現變異，稱為六醣體抗原 Globo H，因此研究的核心概念就是將 Globo H 抗原接上載體蛋白 Keyhole Limpet Hemocyanin（KLH），並利用 KLH 質量大，複雜性高，且能刺激引出更強免疫反應的特性來製成乳癌疫苗，以皮下注射方式注入人體，可以激發免疫細胞的標定功能，進而摧毀乳癌細胞。因為疫苗運作機制具有專一性與針對性，因此副作用很小。然而，發展的關鍵在於成本與量產：醣的結構異常複雜，例如四醣體即有上千萬種組合變化，一般需要近百個的接合步驟，費時且不合成本效益。直到中研院院長翁啟惠發明了「一鍋式合成法」，能以簡單步驟、極低成本量產醣，大為增加疫苗發展的競爭力。現今，OPT-822 已獲得台灣衞生署許可進入第 Ⅲ 期臨床試驗。根據美國 MSKCC 癌症研究中心進行的第一期臨床試驗結果，接受 OPT-822 治療的 27 位轉移性乳癌患者，4 年後存活率為 78%。這兩項針對主動免疫而研發出的疫苗，研究成果都顯示樂觀的可能性，未來，對付癌症可能就像面對流感一樣，早期給予疫苗注射就能大為減少復發或惡化的可能性。然而不可否認的是，全球醫界致力於癌症免疫療法的研究，卻始終無法達成百分之百的治癒性，因此下一步，就是思考該如何結合其他療法打造專屬癌症剋星，用科學來終止世紀之症。 【本文和高雄醫學大學附設中和醫院乳房外科－－歐陽賦醫師合作】