遠見／前進聖地牙哥 直擊精準醫療大潮 遠見雜誌）文／林讓均 你所認識的聖地牙哥，是陽光普照的觀光城市，或是美國西岸最重要的海軍基地？不管何者，現在，你更該留意的是，這個加州南方大城，正蛻變成全球「基因體首都」！透過最新的基因體定序技術，搭配大數據資料庫與人工智慧，聖地牙哥在全球精準醫療大潮中引領風騷，大有超越波士頓、舊金山灣區兩大生技聚落的態勢。《遠見》採訪團隊前進聖地牙哥，拜訪重量級的學者與龍頭企業，探求聖地牙哥生技產業崛起的重要關鍵，也為台灣生技業尋找升級方程式。「總是華氏75度、總是陽光普照，這就是聖地牙哥（San Diego）！」開著紅色Camry的Uber司機卡洛斯，數年前從美國聖地牙哥海軍基地退伍，難忘燦爛陽光，索性舉家移民至此。每逢閒暇，他就帶著妻小逛逛中途島軍艦博物館，襯著碧海藍天，在知名雕像「勝利之吻」旁合影，重溫二戰歷史。而度假勝地拉荷亞（La Jolla）海灘，距離聖地牙哥市中心也不過十來分鐘車程。像他一樣，為了享受宜人氣候與風景而來的人可不少，每一年都有3400萬名遊客湧入當地。擁有綿延70英里海岸線的聖地牙哥，無疑是全美國內旅遊的首選。此外，當地是美國西岸最大的海軍基地、也是美國太平洋艦隊的主要母港。因此，觀光業與國防業一直是聖地牙哥的兩大支柱。
生技老三引領風騷 躍居全美基因體首都 不過，在風景如畫的悠閒氛圍中，這個常登上全球最宜居城市排行榜的加州南方大城，近幾年正掀起翻天覆地的產業變化。原來，它還有第三支柱_「創新經濟」。30年來，科技業是其中的最大項目，然而近十年來，生命科學產業發展更為迅速，已讓聖地牙哥與波士頓、舊金山灣區並列為美國三大生技重鎮。尤其當地已建構完整的基因體聚落生態圈，讓聖地牙哥在全球精準醫療大潮中引領風騷，大有超越兩位老大哥的氣勢。然而，聖地牙哥的野心不僅止於超越，更在於改寫定義、重塑全球生技產業的面貌。今年6月中旬，「2017年全球生技展」（2017 BIO International Convention）在聖地牙哥召開，短短一星期從全球各地湧入超過1萬6000人，3000多家生技公司參與。由超過1000家生技業者、研究機構與組織所組成的「生技創新組織」（BIO, Biotechnology Innovation Organization），每年都在美國各大生技重鎮巡迴舉辦全球生技展會，2016年正式名列全球250大展會。在這個規模可比擬為生技界奧斯卡的全球最大生技展上，聖地牙哥的「區域經濟發展組織」（簡稱EDC, San Diego Regional Economic Development Corporation）同時發表了一份重量級報告：「解碼：聖地牙哥基因體產業的經濟影響力」。正式宣告聖地牙哥已成為全球數一數二的基因體（genomics）重鎮。「聖地牙哥正以極快的速度，變身成為全球『基因體首都』（Genomics Capital）！」兼任聖地牙哥世貿中心執行總監的EDC副總裁克菈克（Nikia Clarke）對此表示，聖地牙哥原本就是世界級的生技聚落，但自從2015年美國政府發起「精準醫療計畫」以來，讓基因體研究變得更具價值，扮演產業火車頭的角色，也改變了聖地牙哥生技產業的DNA。為了一探聖地牙哥在基因體領域的實力，EDC花了3～4個月的時間搜尋資料、研究歸納，結果令他們大為振奮。他們發現，這個涵蓋18個城鎮、超過320萬人口，以拉荷亞（La Jolla）為通勤中心的大都會區，原來早就擁有許多第一。
基因教父助陣 解出首套人體基因草圖 例如，在研發與人才培育上，它是全美基因體專利最密集、最多的地區。2014年～2016年累積了371個；每年培養出近2000位相關學位的畢業生，全美第一。從2011～2016年，聖地牙哥的基因體人才庫成長11％，遠超過全國平均值5％。該聚落的吸金能力也數一數二。去年，光在基因體題材上，就有2.92億美元的創投資金流入，占了全美相關資金的22％、近1／4。儘管從市場角度來綜合評分，聖地牙哥排名第二，次於全美最大、也是全球最大的生技聚落波士頓，然而，對許多業內大咖來說，聖地牙哥早就是「基因體首都」。總部就在聖地牙哥的知名分子診斷公司AltheaDx，總裁兼執行長葛西斯（Jorge Garces）比較美國三大生技聚落：「波士頓擁有首屈一指的製藥產業、舊金山灣區擁有矽谷，但若要驅動精準醫療，那非聖地牙哥莫屬！」非它莫屬，是因為精準醫療歷史上，有多個里程碑都豎立在聖地牙哥。BIO總裁兼執行長葛因伍德（Jim Greenwood）表示，2017年大會選在聖地牙哥舉辦，主題訂為「突破」（Breakthrough），就是因為聖地牙哥在各方面有許多突破。例如在醫療上，「CRISPR基因剪輯技術」今年已進入美國人體臨床實驗；而基因技術的一大突破，也來自於加州大學聖地牙哥分校（UCSD）的傑出校友凡特（Craig Venter）。當年，創辦賽雷拉基因體公司（Celera Genomics）的凡特，邀聘有「基因教父」之稱的陳奕雄博士參與團隊，利用散彈槍定序法（shotgun sequencing），在2000年解出了史上第一套人體基因體工作草圖。凡特曾獲《時代雜誌》（Time）選為全球最有影響力的人之一。2014年他又在聖地牙哥創了Human Longevity，展開全球最大的基因定序計畫，目標是為人類延長有品質的壽命，曾在去年創下2.2億美元的募資紀錄。此外，全球超過九成的基因定序數據，是由Illumina的定序儀器產出，這個基因定序界的一哥，也在1998年誕生於聖地牙哥。21世紀初，一套人體基因體的定序價格超過9500萬美元；然而，2014年，Illumina開賣超高效率的定序儀HiSeq X，讓價格降至1000美元，大步推進了「次世代基因定序技術」（NGS）與基因科技的發展。
聖地牙哥三條公路 串起生技黃金三角 人們藉由解碼基因，得以找出疾病與基因之間的關係。而後，醫療界可針對每個人的不同基因組成與病況，施行相對應的治療，甚至是預防，讓個人化醫療，不再只是理想。2013年知名影星安潔莉娜裘莉透過基因檢測，發現有致癌基因，選擇切除雙乳與卵巢來預防癌症，引發全球熱議。未來，這將不是新聞上才看得到的名人案例，每個人都有機會藉由個人化的基因檢測，來做到精準醫療與疾病預防。根據IEK報告，2020年全球精準醫療的市場規模可達695億美元，與2015年相比，每年複合成長率超過12％。主要國家包括美國、英國與中國，都積極布局，尤其中國更大手筆投入600億人民幣。而美國做為全球生技領頭羊，精準醫療逐漸落實於各大生技聚落，尤其聖地牙哥已初步形成基因體的產業價值鏈。根據EDC報告，目前聖地牙哥基因體聚落，集結超過115家企業，締造56億美元的經濟影響力，並創造超過一萬個直接相關的工作機會，預計五年內再增加10％的職缺。當地的基因體產業價值鏈，包括基因檢測雙龍頭：Illumina、Thermo Fisher Scientific，以及後續進行數據分析與判讀的AltheaDX與Human Longevity，而像是Celgene、Arcturus Therapeutics等業者，則提供臨床應用服務。不過，基因體產業發展雖快，目前只是聖地牙哥生技產業的一部分。整體而言，聖地牙哥有超過1100家的生命科學領域的公司，每年締造大約318億美元的產值、提供超過3.5萬個工作機會。聖地牙哥的第一家生技公司誕生於1978年，台灣大約在同時間、於1980年代正式開始了生技產業政策。台灣生技業一路顛簸，然而，聖地牙哥不僅在全球生命科學領域站穩腳步，還成了基因體產業先驅。聖地牙哥如何做到？祕密藏在聖地牙哥的「黃金三角」。這是一個由5號州際公路、805號州際公路與52號公路三條主要道路圍成的三角地帶，其中就是生活、工作機能皆具備的大學城（University City）。整個聚落以「加州大學聖地牙哥分校」（UCSD，簡稱加大聖校）為中心，輻射半徑5～10公里。包括史魁匹斯研究所（Scripps Research Institution）、沙克研究所（The Salk Institute）與SBP醫學研究所（Sanford Burnham Prebys Medical Research Institute）等，各種生物基礎科學或醫學研究機構都座落在此。
6大學、80研究機構 打造144億美元產值 該區的實驗室與研究空間，加起來總計高達4200萬平方英尺，是當地購物中心總面積的三倍有餘。過去30年來，國際通訊大廠高通（Qualcomm）總部就設在這裡，帶動起當地的高科技產業。不過，近幾年黃金三角的生技色彩愈來愈濃，像Illumina、試劑大廠Biolegend與國際製藥龍頭輝瑞（Pfizer）、嬌生（J&J）等，都在此設有據點。在這個區域裡也有幾個主要醫院，包括史魁匹斯（Scripps）紀念醫院、聖地牙哥榮民醫院及加大聖校醫學院附設的雅各醫學中心（Jacobs Medical Center）、阿特曼臨床與轉譯研究所（Altman Clinical & Translational Research Institute）等。也就是說，從基礎科學與醫學研究一路到臨床應用，以及相關的製藥、診斷、醫材與服務等周邊產業，都能夠在這個輻射半徑5～10公里內的聚落中整合。「研發是產業的火車頭，足以帶動起整個生技聚落！」在黃金三角成功創立兩個生技公司的BioLegend創辦人兼執行長賴正光表示。EDC曾在2015年發表報告指出，擁有6所大學、80多個研究機構的聖地牙哥，經濟貢獻為46億美元；同時，因為這些學術與研究機構的研究成果，間接帶動起當地科研聚落，整體產值高達144億美元，創造10萬個工作機會。根據該機構統計，每年都大約有18億美元的聯邦經費（含美國國衛院NIH經費）與慈善預算流入聖地牙哥。在某幾個年度（如2014年），聖地牙哥甚至是全美獲得最多NIH經費的都會區。而當地超過86家學術與研究機構，培養出超過7000位科技與理工學系（STEM）的畢業生，並創造近4000個職缺，其中博士後研究就超過2600個，是美國西岸的重要人才搖籃。而學研機構中的火車頭，就是加大聖校。該校在醫學、生物、工程與生理學等生命科學領域，都在全美前10名，其中生物科學學群更是排名第一。例如1994年建系的加大聖校生物工程系，是加州大學系統10個校區中的第一個該領域學系。建系不過16年，就在2010年獲「美國國家研究諮議會」（National Research Council）評選為全美第一。該會每十年會有一次全國性的權威評鑑。加大聖校生物工程系的創系系主任就是中央研究院院士錢煦。同時擁有美國四大科學院院士頭銜的他，在1988年自哥倫比亞大學被挖角至加州，2000年又推動成立聯合加州大學系統10個校區的加州生物工程研究院，為心血管生物工程學領域培訓出許多人才。「不只建立學術上的領導地位，加大聖校更以各種方式與業界接軌！」86歲仍勤於研究、去年剛出版回憶錄的錢煦表示，最近他參與校務會議，會中決議技術轉移要更有效率，例如像是醫學臨床成果要做技轉，以往產學雙方得寫上幾十頁，甚至上百頁文件，現在兩頁就符合規定。錢煦指出，加大聖校也正在五號公路東邊的校區擘建一個30英畝的「UCSD科學園區」，目的就是將聚落效應極大化，促進生技產業的產學合作，可預期將有更多技轉成果。有數據指出，聖地牙哥聚落中有高達八成的企業，是由加大聖校的教授與校友成立。最具代表性的就是由該校教授雅各（Irwin M. Jacobs）、維特比（ Andrew Viterbi）所創立的高通。
CONNECT基金會 輔導逾2000家企業 事實上，加大聖校早在1985年就設立一個名為「CONNECT」（連結）的單位，目的就在於將研究成果應用於產學界，是聖地牙哥第一代的創業育成組織。CONNECT在2005年索性成立基金會與協會，將產學連結、人才媒合的範圍從聖地牙哥擴大至全球。30年來，CONNECT輔導成立的企業超過2000家。2014年底成立的台灣人團隊VOR就是其一。VOR專門開發食安檢測晶片與試劑，創辦人兼執行長陳昱禎獲取加大聖校生物資訊博士後，與籃球隊友吳宗峰一起創業，辦公室仍設在校內，創業之初即透過CONNECT與校內設置的「Von Liebig創業中心」找到企業導師羅根（Robert Logan）。擔任多年企管顧問的羅根指出，他的任務就是讓新創團隊從研究中抬起頭來，確認市場需求。今年，已與不少政府單位與大企業接觸的VOR，將正式接單，打算切入印度用水檢測市場，VOR裝在手機上的生物檢測裝置，能透過App在十多分鐘內測試出水中的含菌量，傳統方法卻要一天。「創業很難，但至少在聖地牙哥有許多資源與平台！」身兼南加台灣生物科技協會副會長的陳昱禎表示，CONNECT不定期經常舉辦聯誼會、企管講座，聚集新創團隊、創投、學術機構、律師與各產業代表。真的不要忽略在聖地牙哥「打群架」的威力。「我們是BIOCOM的付費會員，聯合議價的力量很驚人，進貨折扣最高可達40～50％！」賴正光所指的BIOCOM，是全球最大的區域性生命科學組織，約有825個會員。BIOCOM甚至擁有自己的研究所，任務就是在基礎研究與商業應用之間搭起橋樑。CONNECT在2016年統計，聖地牙哥是加州誕生最多生命科學新創團隊的城市。在去年，整體創投資金達到15億美元，其中近七成集中在生命科學領域，包括生物科技、製藥、生醫產品與服務等項目。
政府資金挹助不多 倚靠民間豐沛能量 財經雜誌《富比世》（Forbes）曾在2014年，讚譽聖地牙哥是全美最適合創業的地方。為什麼人們選擇聖地牙哥做為創業或投資之地？擁有20年創投經驗的「聖地牙哥創投集團」（SDVG, San Diego Venture Group）會長克瑞恩（Mike Krenn）分析美國三大生技聚落，表示波士頓較偏大型製藥與診斷服務的公司，而舊金山灣區物價、房價都昂貴；因此，生技新創團隊，特別是聚焦於基因體的業者，就會選擇物價較低、具完整產業生態圈的聖地牙哥。克瑞恩指出，聖地牙哥沒有政府的大筆經費挹注，卻有能量豐沛的產業生態圈，足以支撐小型新創團隊，使其百花齊放。當地友善的創業機制，包括擁有超過25個創新育成組織，例如BioInnovation Capital旗下的BioLab、嬌生集團的JLABS等，多數秉持中立、不拿股票與智財權，卻能發揮整合資源功效的模式，創業者可選擇適合者參與。「聖地牙哥有很好的共享與協作文化，每個人都樂於幫忙！」常舉辦聯誼會的克瑞恩笑說，當地很多業界人士都樂於助人，像他自己就常接到電話就衝到咖啡館，幫創業者免費諮詢，許多大老闆也是一通電話就找得到人。每一年SDVG都會選出聖地牙哥100大酷公司，其中可見MedTech的匯流趨勢。他舉例，像是去年的酷公司Edico Genome，創業團隊本來是高科技背景，但跨入健康醫療領域，做起了高速基因檢測晶片，成功向高通募資了1000萬美元，最近又募了另一個1000萬美元。全球科技大咖關愛眼神也紛紛看向聖地牙哥，例如微軟創辦人比爾蓋茲、亞馬遜創辦人貝佐斯等大老闆，旗下的創投基金就陸續加碼當地生技新創團隊。台灣是舉世聞名的科技島，生技產業也發展進入至第四個十年，能否在精準醫療時代，趁勢切入最火熱的基因體商機？或許，聖地牙哥從生技老三躍升為「基因體首都」的轉型進行式，能給台灣若干啟發。
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