全球首例進入FDA人體試驗 醣均相化抗體新藥: CHO-H01 (醣均相化Rituxan)

醣基「醣科學」領航全球生技業 2017-09-25 00:00經濟日報 許志宏 醣、核酸與蛋白質，為生物體內最重要的三大分子，而醣更在生物學領域占關鍵地位，從調控生物活性、幫助細胞傳播到識別入侵病原體，醣類無所不在。但過去大藥廠多將研究目光放在蛋白質上，因為醣分子複雜性遠超過蛋白質，導致醣體研究的門檻極高，也間接使得科學家難以問津，讓有關技術與資訊都極缺乏。不過今年7月《自然》雜誌（Nature）的專題報導，解開了這個困局，宣告以醣為核心的科學新世紀來臨。《自然》雜誌將現階段正興起的醣生物學（Glycobiology）讚譽為生物科學界「甜蜜的成功」(Sweet Success)，為「醣」類新藥進入市場奏響序曲。依據BCC Research的統計，隨著生物化學技術的快速發展，預估2024市場會高達4,800億美元。其中，全球醣生物市場將從2016年的近246億美元到2021年增長超過500億美元，五年增長逾倍。話說從頭，大多數的生物藥或來自天然來源的醫藥產品都具有「醣基化」的特徵，這方面引起製藥界，對醣結構影響癌症和其他疾病關聯性研究的高度關切，讓醣科學成為全球新藥產業的核心項目之一。所謂「醣基化」（Glycosylation），是人類細胞中的蛋白質被不同類型的醣類廣泛地修飾。這些修飾，主導蛋白質結構和功能的多樣性及蛋白質折疊的方式和表現，以及指引細胞將進入何處。甫於本月最新出刊的《生物化學》期刊，美國喬治亞大學的最新研究就顯示，罕見類型的醣基化，深刻影響對人類發育和癌症進展至關重要的特定蛋白質功能。生醫領域從基因定序進入到基因編輯的新基因時代，隨著基因體學、蛋白質體學和CRISPR技術的逐漸成熟，未來在研究和臨床治療上，運用三種技術群的整合性方案也將陸續推出，而醣分子在其中便扮演舉足輕重重要的角色，醣體的編輯技術，更開啟了蛋白藥物的歷史新頁。因此，市場也已經意識到該領域的重要性並開始進行大量投資。2012年，美國國家研究委員會就曾警告說，忽視醣分子將會削弱生物醫學領域的研究重要性，更完整地了解醣科學，將加深研究人員對癌症、傳染病、生物燃料、碳水化合物基能源的替代來源，以及新型碳水化合物材料開發的了解。自2015年以來，美國國家衛生研究院（NIH）共同基金，已通過49項醣科學研究計劃，支持開發更有效率合成和分析醣體技術。相關學術研究人員所取得的突破性研究成果，都為醣科學形成一個具高度影響且誘人的投資領域。以去年銷售73億美元的抗癌抗體藥莫須瘤（Rituxan）為例，因在製造單株抗體時，採用哺乳類細胞株以生產類似人類醣化抗體的混合物，抗體上含了53種不同的醣分子。不但影響抗體的穩定性和活性，也影響生產成本。許多大藥廠嘗試讓這些醣分子能夠單一化，亦即「均相化」，希望藉此讓藥物更有效、副作用小或無過度免疫反應，但是除了台灣以外都還沒有一個成功，因為單一醣分子的均相化抗體技術，一直是大藥廠無法突破的技術門檻。台灣在此關鍵技術上已躍居領先地位，且取得實質突破進展。由中央研究院於2013年3月全球專屬授權醣蛋白、醣疫苗、醣晶片、醣探針等系列技術成立的醣基生醫，運用創新醣科學，包含結合酵素與化學的特殊多醣合成方法，及運用醣重組產生均相化抗體的關鍵平台技術，進行醣類有關抗體藥物的醣結構重組，開發出多項first in class的抗癌、抗感染以及調節免疫候選新藥。其中莫須瘤（Rituxan）均相化抗體藥物CHO-H01在今年8月已通過美國食品藥物管理局（FDA）的人體臨床IND許可，成為全球首例進入人體試驗的均相化抗體新藥。回顧台灣，30餘年前在官民共同努力下成立台積電，如今台積已成世界級企業。在台灣再度面臨經濟轉型挑戰的當下，生技醫療產業必是國家戰略發展的核心，醣基生醫擁有最完整的世界級醣科學技術平台，與國際領先的技術與團隊，未來若持續挹注資源，連結國內外創新科技、團隊及資源，持續擴充醣體、酵素與製程的相關專利與新藥開發，必可打造成為台灣新世代的生醫旗艦，確保台灣在全球生醫產業的國際領先地位，引領台灣經濟再創高峰。（作者是鑽石生技投資分析室分析師）