"神藥"也不能亂用，PD-1治療可能的禁區 來源：腫瘤資訊 成人T細胞白血病/淋巴瘤（ATLL）是一種由成人1型T細胞白血病病毒引起的侵襲性T細胞腫瘤。以往，干擾素、齊多夫定、含砷藥物和莫加珠單抗都曾被用來治療這種疾病，但是療效都不能有效維持，相應的遺傳學分析已經證實，相較於其他類型的造血系統腫瘤而言，成人T細胞白血病/淋巴瘤往往具有更多的基因突變。而這些突變直接影響了T細胞受體、核因數κB和免疫檢查通路。那麼，免疫檢查點抑制劑能否在人T細胞白血病/淋巴瘤的治療中展現出突出的效果呢？來自美國華盛頓大學的 Lee Ratner等人開展了一項關於納武利尤單抗（nivolumab）治療ATLL的Ⅱ期臨床試驗（NCT02631746），起初所有人都認為納武利尤單抗能夠在一定程度上改善參與試驗患者的病情，但是實際結果卻出人意料，最初參加研究的3名病人在僅僅進行了1個療程的納武利尤單抗治療後就都出現了病情的快速進展！[1]究竟是怎麼一回事呢？我們一起往下看。
基本情況 參與本次臨床試驗的病人包括了急性、慢發性和慢性多種亞型。在這三名患者中，前兩人在近幾個月內都存在病情的緩慢進展，而另一名患者的病情一直都比較穩定。在參加試驗之前，三名患者的血細胞計數結果和實驗室檢查均無明顯異常。除了皮膚腫瘤外，前兩名患者分別使用正電子發射斷層掃描和CT檢查均未發現其他方面的異常。
治療結果 在使用第一劑納武利尤單抗治療後，病人1在一周內就出現了皮膚破損和腫脹。3名患者同時出現了白細胞增多、高鈣血症、腎功能不全和乳酸脫氫酶升高，而這些在治療前檢查中均不存在。病人1和病人2血液中的非典型淋巴細胞分別達到了24%和30%，兩人同時也都出現了高膽紅素血症和進行性脾腫大。而病人3的淋巴結和脾臟疾病也出現了明顯的惡化，在兩名病人中，HTLV-1前病毒負荷分別增加了63和2.4倍。由於3名患者的病情出現了嚴重的惡化和進展，病人2和3接受了搶救性化療，病人1則在皮膚損傷處和脾臟處進行了放射治療。
反思與討論 已經有研究證明，在T細胞淋巴瘤中，PD-1可能是腫瘤的抑制因素[2]，而本次試驗中，3名患者在僅接受1次納武利尤單抗治療後就都出現了腫瘤的迅速惡化，這種現象也為這一理論提供了一定的支援。目前，我們還不能確定這種現象是否僅僅局限於ATLL，但是在最終的原因明確之前，廣大病友也不應過度緊張，畢竟之前關於納武利尤單抗治療T細胞淋巴瘤的臨床試驗已經說明，PD-1治療對部分患者還是有效的[3]。當然對於那些身患ATLL的病人來說，選擇免疫檢查點抑制治療，特別是抗PD-1/PD-L1抑制劑，需要更加慎重。
參考文獻 1. Ratner, L., et al., Rapid Progression of Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma after PD-1 Inhibitor Therapy. N Engl J Med, 2018. 378(20): p. 1947-1948.2. Wartewig, T., et al., PD-1 is a haploin sufficient suppressor of T cell lymphomagenesis. Nature, 2017. 552(7683): p. 121-125.3. Lesokhin, A.M., et al., Nivolumab in Patients With Relapsed or Refractory Hematologic Malignancy: Preliminary Results of a Phase Ib Study. J Clin Oncol, 2016. 34(23): p. 2698-704.
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