醣聯抗體授權商機 !!!

醣聯目標年底前掛牌上櫃，今年可望續獲利 2012/10/02 09:52 精實新聞 2012-10-02 09:51:31 記者 蕭燕翔 報導 興櫃抗體新藥廠醣聯(4168)9月中送件申請上櫃，目標年底前掛牌上櫃。法人預期，該公司在第四季技術顧問及人體臨床授權金入帳下，可望連二年獲利，未來也將持續循抗體授權及技術服務雙向並進的模式，維持持續性的獲利，並在全球日益成長的抗體研發委外市場，爭得一席之地。 醣聯成立於2001年2月，目前資本額約4.34億元，去年12月16日登錄興櫃，今年9月中送件申請上櫃，目標年底前掛牌上櫃。該公司重要的發展歷程包括2009年與日本大塚製藥簽署癌症抗體新藥授權，2010年10月與日本三菱瓦斯化學敲定三年的技術移轉協定，未來將由三菱瓦斯化學負責後段放大量產，醣聯則扮演研發及技術的關鍵角色。 而醣聯上半年稅後淨損1,575.5萬元，每股稅後淨損0.36元，不過，據法人估計，該公司多數收入認列集中在下半年，包括與三菱化學的技術移轉顧問費用及大塚製藥抗體新藥年底可望啟動人體臨床試驗(IND)的階段授權金等，全年仍有機會持續獲利，連二年轉虧為盈。醣聯也指出，該公司目前兩項主要收入來源包括新藥授權及技術服務，長期而言，新藥授權占比可能會略高於技術服務，而以新藥授權來說，先前該公司已有6個全人抗體及3株將進入擬人抗體的老鼠抗體，其中2個全人抗體已成功授權大塚製藥，現仍有不少國際廠商洽談其他授權機會中，該公司也計畫本月將赴日本參加生物製藥大展，今年底至明年啟動新一波的授權談判。 技術服務部份，醣聯主要是與三菱瓦斯化學合作，共同爭取抗體委外的市場，其中，三菱瓦斯化學已逐步擴大量產規模，醣聯則將負責臨床試驗前的抗體篩選研發，攜手爭取國際客戶。

類SARS經貿衝擊 將遠低於當年SARS !!!

類SARS疫情恐再起？　恆大、杏輝強漲早盤一度亮燈楊伶雯 2012年10月1日 10:08這幾天因中東出現新型冠狀病毒，使得大家人心惶惶，擔心SARS是否又會捲土重來！但世界衛生組織(WHO)提出最新指南，從嚴定義疑似病例，限制對症狀較輕患者檢測的需求。此圖為WHO會徽。記者楊伶雯／台北報導中東出現新型冠狀病毒，衛生署疾病管制局已在9月27日決定將新病毒定名為「新型冠狀病毒呼吸道重症」，公告為第五類法定傳染病，專家並建議「決戰境外」；這個被稱為類SARS的病例，目前雖僅有兩例，但是有專家憂心，當年的SARS是否捲土重來？SARS概念股近日來也有買盤在進場，股價表現相對強勢，恆大1日更是跳空漲停開出，杏輝也在盤中亮燈，中化、毛寶、永信等股都是上漲的表現。曾在世界、台灣都引起不小恐慌的SARS(嚴重急性呼吸系統綜合症)，病毒最早發於廣東德順地區，但疫情一直未被公開，直到患者到香港旅遊，傳染給同酒店的另7名旅客，整起疫情才傳開，之後再因交叉感染的關係，疫情快速擴至全球。台灣方面，台大醫院在2003年3月13日接獲第一個感染案例，感染的是一名台商，最後幸運康復；根據世衛統計，台灣共有664個病例，其中73人死亡，更引起台灣社會超過3個月、近乎百日的集體恐慌，公共場所都被貼上警語，提醒民眾共同防疫。SARS疫情仍讓人聞之色變，中東地區傳出類SARS病例，更讓全球衛生單位繃緊神經，專家建議只要來自中東地區旅客抵台時，出現發燒38度以上、咳嗽等呼吸道症候群，就立即隔離強制送醫。在2003年的SARS風暴中，曾造就出SARS概念股的強漲走勢，SARS疫情引爆，生產口罩、防護衣、隔離衣、葯品、清潔用品等公司都大發一筆疫情財，包括恆大、毛寶、葡萄王、花仙子、中華化、美德醫、中化、美吾華、永信、生達、杏輝、永日、東洋、邦拓、濟生、五鼎、百略等概念股，都曾因為疫情而出現大漲，在SARS最嚴重的期間，大約是在2003年4月18日到5月8日期間，恆大由8.75 元一路大漲至19.6元，期間更有連續10天漲停板的紀錄；毛寶也8.15元漲至15.3元，其餘概念股漲幅也逾4-5成。中東傳出類SARS病例傳出；加上生技股政策利多，包括「兩岸藥品研發合作專案」數家新藥廠取得首批許可，可望成為新藥登陸先鋒；藥事法等相關法令修訂，將高階研發獎勵範圍擴大至需臨床試驗的二類新醫材；吸引買盤進駐生技股，杏輝、永信從上周就開始出現漲勢。每當有疫情傳出時，恆大幾乎都是領漲的領頭羊，上周也從低點開始走揚，1日開盤就攻上漲停18.95元，盤中雖有打開，但仍在高檔；同時也帶動杏輝一度攻上漲停31元。

 

アステラス製薬、経口アンドロゲン受容体阻害剤「エンザルタミド」の第ＩＩＩ相ＡＦＦＩＲＭ試験データを発表アステラス製薬 経口アンドロゲン受容体阻害剤エンザルタミド

 第ＩＩＩ相ＡＦＦＩＲＭ試験に関するデータを欧州臨床腫瘍学会（ＥＳＭＯ）で発表アステラス製薬株式会社（本社：東京、社長：畑中　好彦、以下「アステラス製薬」）は、米国メディベーション社と共同で開発・商業化を進めているエンザルタミド（ｐ－ＩＮＮ＊、米国製品名：ＸＴＡＮＤＩＲ、開発コード：ＭＤＶ３１００）について、ウィーンで開催されている欧州臨床腫瘍学会（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ　（ＥＳＭＯ））の年次総会で新たなデータが発表されましたので、お知らせします。新たなデータは、複数国で実施したプラセボ対照二重盲検比較試験である第ＩＩＩ相ＡＦＦＩＲＭ試験における、（１）ステロイド併用による生存への影響の事後解析および（２）疼痛に関連した副次評価項目に対するエンザルタミドの効果です。

演題（１） ●タイトル：アンドロゲン受容体シグナル阻害剤エンザルタミドの第ＩＩＩ相ＡＦＦＩＲＭ試験における、多変量解析を用いたステロイド併用成績との関連性（アブストラクト＃８９９ＰＤ）（原題：Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂａｓｅｌｉｎｅ　ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ　ｗｉｔｈ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｉｎ　ａ　ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｐｈａｓｅ　３　ＡＦＦＩＲＭ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅ（ＥＮＺＡ），ａｎ　ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）

●発表者：Ｄｒ．Ｈｏｗａｒｄ　Ｉ．Ｓｃｈｅｒ，ｃｈｉｅｆ，Ｇｅｎｉｔｏｕｒｉｎａｒｙ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ　Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｓｉｄｎｅｙ　Ｋｉｍｍｅｌ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ　Ｐｒｏｓｔａｔｅ　ａｎｄ　Ｕｒｏｌｏｇｉｃ　Ｃａｎｃｅｒｓ，　Ｍｅｍｏｒｉａｌ　Ｓｌｏａｎ－Ｋｅｔｔｅｒｉｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｅｎｔｅｒ（ＡＦＦＩＲＭ試験の共同治験責任医師）

●概要：約３０％の患者（実薬群とプラセボ群）が治療開始時にステロイドを併用していたが、他の予後因子による影響を調整した解析の結果、以下が示されました。 ＞実薬群、プラセボ群に関係なく、ステロイド併用は生存期間の短縮と関連しました。 ＞ステロイド併用の有無に関係なく、（１）全生存期間、（２）画像診断による無増悪生存期間、（３）ＰＳＡ値の増加するまでの期間において、エンザルタミドはプラセボに対して優れていました。

演題（２） ●タイトル：第ＩＩＩ相ＡＦＦＩＲＭ試験における、最初の骨関連事象が発現するまでの期間および疼痛に対するアンドロゲン受容体シグナル阻害剤エンザルタミドの効果（アブストラクト＃８９６０）（原題：Ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅ，ａｎ　ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｏｎ　ｔｉｍｅ　ｔｏ　ｆｉｒｓｔ　ｓｋｅｌｅｔａｌ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｅｖｅｎｔ（ＳＲＥ）　ａｎｄ　ｐａｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｈａｓｅ　３　ＡＦＦＩＲＭ　ｓｔｕｄｙ）

●発表者：Ｋａｒｉｍ　Ｆｉｚａｚｉ，　ＭＤ，　ＰｈＤ，　ｈｅａｄ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｔ　ｔｈｅ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔ　Ｇｕｓｔａｖｅ　Ｒｏｕｓｓｙ

●概要：疼痛に関連するクオリティ・オブ・ライフ（ＱＯＬ）の評価項目につき、以下のデータが示されました。

●患者日誌に基に疼痛が緩和した割合は、プラセボ群の７％に対して、エンザルタミド群では４５％でした（ｐ＝０．００７９）。

●エンザルタミド群は、プラセボ群と比較して、疼痛の増悪が緩やかで、疼痛が増悪するまでの平均期間が延長しました。

●また、エンザルタミド群は、プラセボ群と比較して、疼痛の強さと疼痛による日常生活の支障が改善しました。

●最初の骨関連事象が発生するまでの期間の中央値は、プラセボ群の１３．６ヶ月に対して、エンザルタミド群では１６．７ヶ月でした（ｐ＝０．０００１、ハザード比０．６９、骨関連事象のリスクが３１％減少）。

 

馬德里原料藥展 減肥藥API兵家必爭

搶灘歐洲藥展，原料藥廠爭鋒 2012-10-02 【時報-台北電】全球最大的原料藥展9至11日於西班牙馬德里登場，國內原料藥廠爭曝光，神隆（1789）、旭富（4119）、台耀（4746）都積極搶攻減肥原料藥市場，中化生（1762）則以免疫抑制劑爭鋒。　中化生副總經理黃重信表示，全球原料藥展以歐洲和上海的展出最受關注，其分別在每年10月和6月舉行。而即將登場的西班牙馬德里歐洲原料藥展，是歷史最悠久、規模也最大的原料藥展，幾乎所有國際大客戶和廠商都會卯勁出擊。此外，最受矚目的是國內原料藥廠搶攻減肥藥領域，根據統計，2010年全球減肥藥市場約24億美元，光是美國就有11億美元，主要是因該國約有7,800萬的肥胖人口，占比35.7％居全球之冠，未來減肥藥市場還將以每年5％的複合成長，2017年預估增至34億美元。　目前神隆為客戶Vivus生產的減肥藥Qsymia的原料藥，明年銷售量將較今年的15～20噸，呈現倍數成長，5年內年營收銷售高峰挑戰10～12億美元。　不過，法人圈表示，由於Vivus申請歐洲藥物上市受阻，導致Vivus股價下跌，因此，神隆在歐洲原料藥展的展出也備受關注。　另外，同樣也是今年FDA核准上市的另一款Arena生產的口服減肥藥Belviq，法人圈盛傳旭富也是中間體供應商之一，由於該藥比Qsymia還早通過上市，只是先前因FDA要求補6項心血管相關的臨床數據，導致Belviq上市時間將落在明年第1、2季，因此，也讓旭富未來營運頗有想像空間。　至於台耀則是全球減肥指標用藥羅氏纖的原料供應商之一，隨該藥品專利到期，學名藥廠積極切入，可望逐年分食原廠先前每年5億美元的銷售市場。　法人指出，全球專利藥到期高峰落於2010～2012年，三年合計藥物市值636億美元，2013年預估將下滑至85億美元，而國內原料藥產值成長落後到期專利藥產值一年，即使今年各家公司成長動能不如預期，但隨著客戶下單轉趨積極，且各家公司都有利基型產品具備國際競爭力，因此，在下半年業績普遍會比上半年出色外，明年成長動能頗佳。（新聞來源：工商時報─記者杜蕙蓉／台北報導）

抗體藥物十年回顧!!

張正雄／治療淋巴癌單株抗體藥物十年應用回顧 2012年10月1日 10:24文／張正雄醫師由於許多國家的人民平均壽命逐漸的延長，相對的這十年來非何杰金氏惡性淋巴瘤的發生率有稍微增加的趨勢，國內也有類似狀況。但是於西方國家的統計中，其死亡率則是從1996年後逐漸降低，這和莫須瘤於臨床上於1997開始被美國FDA核准，可用於治療復發或頑固性的遲緩性B細胞淋巴瘤，與1998年接著於歐洲被核准，用於復發或對化學治療有抗藥性的濾泡型淋巴瘤，所帶來顯著的療效可以說是有絕對的相關性。由於莫須瘤已經上市滿十年於B 細胞淋巴瘤的治療，因此有幾個主題值得提出在此做回溯性資料的整理與說明：一是其藥物的作用機轉與藥物的代謝；二是它於遲緩性與進展性B細胞淋巴瘤的臨床療效；三是它的安全性。

先就莫須瘤治療上的標靶做說明:莫須瘤是第一個被核准上市的抗CD-20單株抗體，也是第一個被用於癌症治療的單株抗體，至於CD 20基本上是所有B淋巴球細胞表面的一種抗原性標記，其正確的功用上未被完全確定，但是可能和B淋巴球細胞的活化、細胞週期的啟動與分化相關。但是在骨髓幹細胞、漿細胞、其他系列血液細胞與非造血系統的細胞都不具CD20的表現。因此它對幹細胞的分化不影響，所以治療後的B淋巴球細胞降低可以順利回補，而漿細胞未受影響所以不會降低體內抗體的製造。一. 莫須瘤的作用機轉與藥物的代謝:莫須瘤是人鼠基因型雜合的抗體結構，特別是抗體的Fc部分保留人類抗體的結構，因此臨床上有兩個優點：一是比較不會產生人類抗鼠類抗體，所以半衰期可以延長；二是當莫須瘤結合住CD20時，其Fc部分可以再結合人體的免疫細胞，再經補體依賴性細胞毒殺作用與抗體依賴性細胞毒殺作用，達成腫瘤細胞破壞的作用。但是以上機轉無法完全說明，為何莫須瘤不是對所有具CD20 的淋巴瘤效果都一樣，以及它跟化學治療合用為何會加強療效？其他也在近年被提出的作用機轉，還包括直接的抗腫瘤細胞作用、誘導細胞凋亡、和具有延遲性類疫苗療效等。所以後來被證實有療效的支持性療法，應該就是以最後所提的機轉作基礎。由於莫須瘤的臨床應用的使用方法有數種，就濾泡型淋巴瘤的常用方式可見於我前一篇文章的介紹，大概以375mg/m2每三個月一次共八次於維持性治療，與375mg/m2每週一次共四次的誘導性治療為多。而瀰漫型B型大細胞淋巴瘤，則以配合CHOP化學治療的375mg/m2每一療程頭一天給藥，共八個療程為主。其第一次注射後的藥物體內分布與排除的時間分別為1.3與19天，到目前為止的研究顯示，其血清濃度會隨著治療次數逐漸增加而提高，血中濃度和臨床療效成正相關，而且半衰期可以由第一次的70幾天到第四次的200多天，所以通常治療後的3到6個月血中都還可以測到低濃度的莫須瘤。因此未來是否應檢測血中濃度做治療上的參考還有待研究證實。

二. 莫須瘤的臨床療效:遲緩型淋巴瘤：此部分大都可以見於我前一篇文章的詳細說明中，在此要補充的是根據這十年來的研究還陸續發現，於遲緩型淋巴瘤經四次莫須瘤治療後再加四個療程還是可以增加療效，與于復發後再使用也是還有50%以上同樣有效。因此由於遲緩型淋巴瘤通常不容易完全治癒，所以莫須瘤的臨床應用應該是可以重複的，不似化學治療一旦復發通常是有抗藥性，就不太適合再使用。瀰漫型B型大細胞淋巴瘤：CHOP是1970年代發展出來針對此型淋巴瘤的化學治療組合式處方，但是到1990年代初才被確認是標準處方，隨著莫須瘤的上市，這十年來的研究再證實，於不同的年齡層病人，不管是14或21天一個療程的治療，總共加上八次的莫須瘤注射，可以將整體存活率從不到50%提升至60-70%，至於接著進行的維持性治療，有研究顯示並沒有達提升臨床效益的目標。不過這十年應該說是確認了R-CHOP是這型淋巴瘤的新一代標準治療組合。

三. 安全性評估：十年來不管莫須瘤是單獨或合併化學治療使用，其臨床上相關的安全性報告十分一致，基本上單獨使用的安全性很高，合併治療也不會增加化學治療的副作用。比較值得注意的副作用如下:

注射相關的不良反應：最常見的不良反應就是於第一次注射的前30-90分鐘，主要可見發燒、寒顫、噁心、頭痛與血管水腫等症狀，另外還有小於15%會有皮膚癢、蕁麻疹、低血壓、支氣管痙攣、呼吸困難與流鼻水等，通常可以事先使用類固醇與抗組織胺做預防來減少其發生。如果有輕度不良反應時，可以降低輸注速度或暫停注射來處理，接著給予類固醇與抗組織胺，等症狀完全消失再重新開始注射。根據過去的報告97%的不良反應是屬於輕度的第1、2級，而且55%第二次以後不會再發生。至於較長時間的維持性治療方案，後續的治療一樣不良反應會逐漸減少，而且沒有伺機性感染或第3-4級不良反應增加的報告。對於極少數有致命性危險的不良反應，還是得提出來供大家小心因應：一是過敏性休克通常發生在注射後的幾分鐘，相當罕見；二是於腫瘤較大或血中腫瘤細胞過高的個案，因為可能由於大量腫瘤細胞壞死，引發細胞激素如TNF-iIL-6、8及INF-廘左漱j量釋放，產生肺部的病變，如間質性肺炎與急性腫瘤壞死症候群，這些都需和肺水腫與感染做鑑別診斷。根據上市後的安全性報告，注射後24小時內死亡的比率為0.04-0.07%，通常是發生在於原本就合併有心肺病變的病患。而急性腫瘤壞死症候群的發生率則為。因此可以說小心的事前評估，做必要的注射前預防與注射期間的小心觀察，莫須瘤的注射是相當安全的。通常莫須瘤血液學上的不良反應發生機率很低，且於合併化學治療時不會增加化療的血液學不良反應。但累積十年的使用經驗，目前還是有<0.02%的個案被報告，於最後一次注射後4星期以上，曾發生延遲性顆粒球低下，通常見於將莫須瘤合併使用於高劑量化療或自體幹細胞移植的個案，可能是因B淋巴球恢復時產生自體抗體。雖然莫須瘤的注射會造成B淋巴球的急速且持續降低，到最後一次注射後的6-12個月，但是對抗體的製造與T淋巴球通常是無影響。因此很少有增加嚴重感染的報告，但是嚴重且可能致命性的B 型肝炎與疹病毒再活化已經被陸續提出，因此於國內B型肝炎帶原盛行率高的狀況下，如果必須接受莫須瘤的治療，對帶原者就會建議服用抗病毒藥物，至最後一次注射後半年以上。另外一種致命性(JC polymavirus)病毒再活化，會產生中樞神經系統去髓鞘化，而造成進行性多發性腦白質化病變，也是有極少數的個案報告。總結而言，莫須瘤上市十年，而且是第一個抗癌單株抗體，其臨床上的貢獻甚高。但還是有部分問題有待持續進行的臨床試驗去釐清，就如是否可以推廣於其他的B淋巴球腫瘤？就似國內也逐漸增加的慢性淋巴球性白血病。是否可以用於瀰漫型B型大細胞淋巴瘤的維持性治療？目前已有未增加臨床效益的研究報告，但還需類似大型研究再確認。莫須瘤的臨床安全性很高，且不會增加化學治療的血液學不良反應，而且於遲緩性淋巴瘤的重複使用還是有50%以上有效，都讓我們須將它跟化學治療藥物分開看待。但是極少數致命性的不良反應，或長期使用後才會發生的不良反應，也因上市時間增加而被逐漸發現，因此要積極的持續關注這些極少數或過去被忽略的不良反應，唯有如此它的臨床效益將會更提升。(本文作者張正雄，彰化基督教醫院血液腫瘤科醫師)