中裕 何大一: 2008年總統民進黨落敗 投資協議變卦 (國發基金/統一/永豐餘 等)

何大一、張念原：發展生技 不能散槍打鳥 2017年06月05日 04:10 杜蕙蓉/專訪 中裕愛滋新藥TMB-355有機會在今年年底取得美國FDA藥證上市銷售，這是國內首個蛋白質新藥進軍國際舞台，也是第一個主打台灣品牌的新藥，並可望讓台灣躍居前十個能成功開發新藥的國家。主導TMB-355成功上市的靈魂人物－中裕首席技術顧問何大一和執行長張念原認為，生技產業沒有超捷徑，不要散槍打鳥；政府應該先扶持1、2家或2、3家新藥或創新醫材公司成功打進國際競技場後，再像孵小雞一樣，一家一家孕育；而且不能讓政治來干擾，如果沒有政治的壓力，中裕3～5年前就應該會到藥證上市，今天台灣的生技產業會很不一樣。以下是他們的看法紀要：

問：從2007年創立宇昌、更名中裕，到TMB-355今年可望獲美國FDA核准藥證上市，剛好是10年磨一劍的成果，回顧這10年，最大的感想是什麼？何大一答：全世界每個國家都會有因政黨理念不同，上任後對外交、內政的調整現象，但科技產業發展是有延續性，很少國家會因為政黨輪替而改變，惟在台灣卻是司空見慣，因為政策沒有連貫性，產業就會走很多冤枉路，中裕就是活生生的例子。從2007年因募資不順，而後由蔡英家族支持創立，到2008年總統大選，民進黨落敗，國發基金允諾要投資的40％變卦，違反投資協議，統一、永豐餘等民間資金，也不遵守原先的投資協議，最後由尹衍樑的潤泰集團彌補資金水位。2012年總統大選，宇昌案成為競選話題的論戰，當年發起創立的入士，都被打成落水狗，即可見政治傷害產業有多深。新藥開發成功率本來就很低，生技公司能生存就很不容易，如果一再被政治操弄，其發展難上加難。在我看來，如果沒有政治打壓，中裕循著當年規劃的資金順利進行研發，那麼3～5年前就應該拿到藥證。張念原答：新藥開發的成功率，若加計臨床前實驗，那麼100個新藥，大概只有1～2個會成功，而進入一期後順利上市的成功率約只有10％，二期約30％，進入三期才失敗的也不少。中裕當年從Genentech授權的355，一般認為成功率是50％，所以新藥開發已不易，政治力的負面打壓實在不應該。

問：除了政策延續性外，如何看政府扶持生技產業的策略？何答：生技產業雖然創新，卻沒有超捷徑，是需要一步一腳印完成，由於其知識和技術含量高且變化快速，往往需要政府支持，因此，資源就應該集中化，先扶持1、2家或2、3家公司成功，接著再像孵小雞一樣，一家一家孕育，這樣成功機率最大，最具效應。張答：除了先精準打造成功的生技公司外，政府的當務之急是鼓勵資金投資和吸引人才，尤其是中高階層的人才培育，此區塊目前斷層很嚴重。而招商引資就是要搭建好投資環境和祭出能和國際接軌的法規。

問：無法吸引人才，薪資是最大的元凶嗎？何答：生物科技發展軟實力當然最重要，薪資是問題，政治力複雜也是讓科技人卻步的主因。台灣現在能吸引的人才，多半是國外幾近退休或退休後想回台灣的人才，這些人對台灣有感情，雖然有能力，但企圖心和幹勁則差很多。我最近才從杭州回來，看到大陸正如火如荼推動的千人計劃，我覺得政府不應該視而不見，它很快將會衝擊產業的發展。其實只要有幾個關鍵的中高階主管來帶領，產業的生命力就會很不同，薪資或現行不合理法令和政治，確實要好好調整。張答：除了薪資外，國內也有很多的稅率和股票買賣的限制非常不合理。例如員工認股，在美國只要向主管機關預先申報，就可以按約定處分，因此，不會有內線的問題，政府也要正視海外人才兩邊都要繳稅的困擾。我認為，美國對員工認股權法規的執行和處分很透明，主管機關只要照著學即可，不理解為何台灣一直不做，就任由問題存在，且無法和國際接軌。(工商時報)

台灣新藥拚鬥血淚史: 中裕(宇昌) 何大一/張念原 愛滋病新藥抗體

人物側寫－何大一、張念原10年血淚 拚台灣新藥 2017年06月05日 杜蕙蓉 何大一與張念原因中裕而結緣，在2007年之前2人素未謀面，但是成為經營團隊後，雙方培養的默契和革命感情，面對資金水位不足的寒酸、被迫要調整的臨床設計，一起面對宇昌案的污名化，不斷衍生的政治雜音，10年的甘味人生，是一部鮮明的台灣新藥拚鬥血淚史。1996年就因為發現雞尾酒治療愛滋病而打敗前美國總統柯林頓躋身全球風雲人物的何大一，投入愛滋病毒研究長達30多年，在成為愛滋病的救世主中，也讓他一生中獲獎無數，幾乎年年都有獲各國總統或統理召見的殊榮，也被各國視為座上珍寶；但在台灣，政治口水戰，就可以把宇昌案妖魔化，何大一等當年創立宇昌案的海內外專家，都成了「共犯結構」。身為中裕執行長張念原，行事低調，雖然在宇昌案中，他不是當年的發起人，可以免於被成為檯面人物被鞭打，但政治影響研發財務的運作，卻令他苦不堪言。張念原是20世紀最具影響力的醫學美容產品「肉毒桿菌」的催生者。這個藥原本是美國醫師Alan Scott在1980年代發現，最早的用途是眼疾治療，1989年Allegran藥廠買下肉毒桿菌所有權，當時張念原在（Allegran）旗下保妥適（BOTOX）任職，他的團隊成功讓原本只用在治療眼疾的肉毒桿菌能夠量產。Allegran並擴大應用範圍至除皺，滿足全世界的需求，並讓該產品成為愛力根的金雞母，在2007年，其年銷售額就已膨脹至15億美元。張念原畢業於台大化工系，在海軍陸戰服役後，到美國留學是直進華盛頓大學，以不到4年的時間就拿到化工博士學位，且獲殼牌石油獎學金。其實張家三兄弟在美國生技界都是赫赫有名人物，大哥張念慈是目前陷入風暴的浩鼎董事長，二哥張念中是美國生物統計公司主管，和美國國家衛生研究院有密切互動。一樣就學時間也超神速的何大一，在美國中學讀書時，並未把醫學列為首選，他在1974年以第一名的成績拿下加州理工學院物理學士學位後，才對醫學發生濃厚興趣，並以醫學研究為志向，1978年就獲得哈佛醫學院醫學博士學位。何大一關心台灣的生技發展，2007年時，他和Genentech的執行副總裁楊育民、哈佛大學教授陳良博等人共同將TMB-355引進台灣，他並成為中裕首席科技顧問。10年來，何大一把最好的新藥和技術都轉進中裕，其主導的全球權威愛滋病研究中心ADARC，多年前就獲比爾與梅琳達．蓋茲基金會（Bill ＆ Melinda Gates Foundation）全額補助預防愛滋病疫苗新藥TMB-355，這次的Bispecific抗體亦有機會獲得補助，由於都是同一個研發平台，預計將為中裕省下不少研發費用。未來若預防疫苗成功上市，中裕亦可望承接代工生產訂單，何大一的光環加上張念原的執行力確實幫台灣加值多多。(工商時報)

(雙和醫 郝文瑞) 不放棄持續1小時CPR 搶回生命 !

心肌梗塞 年輕族群也可能發生 台灣新生報 2017/06/05今年44歲的洪姓男子原本心、肺、腎三大器官有功能衰竭的問題，某天突發心肌梗塞，醫療團隊立即施行心肺復甦術搶救，經過半小時仍沒有恢復心跳；原本評估將宣告不治，在持續CPR長達1小時後，奇蹟般恢復脈搏及自主心跳。雙和醫院心臟內科郝文瑞醫師帶領醫療團隊為洪先生裝上葉克膜，並立即進入心導管室治療，當時發現洪先生兩條冠狀動脈全部阻塞，醫師緊急打通血管，歷經1個半小時的手術時間才把洪先生從鬼門關裡拉了回來。郝文瑞指出，洪先生原本就有多重器官功能衰竭的問題，即使搶救回來，但依舊在加護病房與死神拉鋸了兩個月，期間歷經包括腎功能衰竭需同步洗腎，心臟與肺衰竭導致難以脫離呼吸器等問題。所幸在醫院的治療及照護下，洪先生克服重重難關，順利出院。郝文瑞表示，在停止心跳長達1小時後能救回，且未留下腦神經損傷及後遺症的案例十分罕見。而同為治療團隊的胸腔內科醫師陳冠元表示，在醫療臨床經驗上，通常CPR超過30分鐘仍無法恢復呼吸心跳時，救回的機會十分渺茫，且即使30分鐘後恢復心跳，也有極高的機率無法甦醒而成為植物人。郝文瑞也強調，心肌梗塞是現代人常見的文明病，即使是像洪先生這樣40出頭的中壯年、甚至年輕族群都有可能發生。提醒民眾平時應養成健康的飲食與運動習慣。另外，如經醫師專業檢查，評估有需要接受藥物甚至心導管等相關治療的民眾，最好能積極配合醫師建議，避免病症惡化突然發作。

承業 (李沛霖) 引進日本長照SOP(櫻十字) 拉攏台灣照護機構 !!

跨足長照產業 承業醫向美日取經 2017-06-05 00:00 經濟日報 記者高行／台北報導 高階醫療設備代理商承業醫為跨足長照產業暖身，日前攜手生策會舉辦國際長照產業論壇。承業醫董事長李沛霖表示，高齡化帶來長照潛力需求，現階段正積極評估籌設高端長照機構，未來將汲取美、日等國際經驗，創造高品質照護模式，並打造產業供應鏈。李沛霖長期看好長照事業，認為政府力推的長照2.0著重社區和居家照護，而企業投資的機構照護可為互補，讓長照更能完整覆蓋，此次投入心力舉辦國際論壇，就是盼汲國際經驗，為即將啟動的長照事業做準備。事實上，承業醫去年10月便和日本醫療照護龍頭櫻十字集團進行合作，將長照國際標準引進國內，打造優質的機構型服務，現階段正在北中南尋覓適合地點，並結盟優質機構及智慧醫療，盼在明、後年啟動令外界耳目一新得優質營運模式，不但為國內建立標準，也可進行海外輸出，為集團成長再添柴火。不過，李沛霖也感嘆法令跟不上產業需求，目前規定機構床數以200床為上限，對企業投資不合經濟效益，盼法規加速鬆綁。

the CoNNCT initiative: 縮短 臨床試驗 聯盟

生技醫藥產業大趨勢：突破傳統邁向合作共生模式 2017-06-05【吳碧娥╱北美智權報 編輯部】未來生技醫藥產業的研發模式，將突破傳統線性藥物的價值鏈，轉向以開放性研發為基礎，透過合作建立共生網絡，以提升研發產能。根據Deloitte統計，1995～2004年約有4,000件生物醫藥研發合作關係形成，但在2005～2014年成長超過兩倍，全球共有9,000件以上的研發案透過合作模式進行，而台灣生醫廠商大部分規模較小，尋求合作更是不能不走的路！根據經濟學人智庫（EIU）推估，2016年全球化學藥品市場約1.04兆美元，到2020年可望達1.26兆美元。此外，癌症、阿茲海默症、心血管藥物、糖尿病及多發性硬化症等領域的生技藥品，將持續引領生技藥品市場的成長，在2016~2021年間，預期市場規模將從2,935億美元成長為3,147億美元。醫療器材方面，依據EvaluatePharma推估，2016年醫療器材市場約7,800億美元，預計在慢性病檢測與監控需求增加、精準醫療政策的推動、醫療大數據與分析平台與遠距、行動醫療的發展等因素推動下，將以年複合成長率6.2%的速度，在2020年成長至9,950億美元。

生技醫藥產業未來四大重點技術 財團法人生物技術開發中心產業分析師譚中岳指出，全球主要國家醫藥產業政策發展有兩大重點：首先是精準醫療，也就是提升藥物有效率，減少盲目服藥；提早進行基因檢測，進行必要性預防。其次是腦科學計畫，包括腦部基礎研究、疾病檢測與治療、腦機介面開發。基因檢測、基因編輯、細胞治療和腦科學將是未來四大技術焦點趨勢。譚中岳指出，全球人口老化，加上癌症病發率增加，成為基因檢測產業發展的動力。基因檢測以每年10.4％的年複合成長率快速成長，去年總產值為46.5億美元，預估到2025年，將成長至103億美元。歐美為基因檢測最主要市場，北美佔35％、歐洲25％、亞太22％，其他地區18％。腫瘤、感染疾病檢測及胚胎著床前檢查為基因檢測大宗。 基因編輯技術目前以提供試劑套組產品及服務為主，使用的技術包括CRISPR(clustered regulatory interspaced short palindromic repeat)、TALEN (transcription activator-like (TAL) effector nucleases)、ZFN（Zinc-finger nuclease）、Antisense等。去年全球基因編輯市場達到26.3億美元，將以年複合成長率14％的速度，在2024年成長至75億美元。基因編輯同樣以歐美市場為主，北美與歐洲合計佔比七成五。基因編輯技術應用廣泛，在醫學及農業應用都發展蓬勃，國際大廠看好龐大商機，紛紛積極投入開發。 細胞治療以幹細胞應用為主，在2015年上市的幹細胞產品中，有38％是關於皮膚的應用、肌肉骨骼30％、免疫8％、癌症及心血管各4％、其他應用16％。幹細胞用途趨向多元化，而未來細胞治療仍以癌症和心血管疾病用途居多，並朝向技術組合的模式發展。腦科學計畫是各國目前的發展重點，由於腦部疾病市場大，吸引檢測、輔具、治療等跨領域廠商投入，美國預計在10年內募資45億美元開發神經退化疾病及腦活動關連和新療法；歐盟也計畫投入約12億歐元促進腦機介面領域發展。中國大陸則從2013年開始啟動人民幣200億元的腦部重大疾病與類腦人工智慧的應用研究。譚中岳認為，未來疾病治療的界線會日漸模糊，從單一治療走向合併療法、從藥物開發到技術組合，並從生命科學到跨領域結合，這樣模糊化的發展，同時也增加了台灣廠商參與的機會，可從中找尋適合的立足點。

生技醫藥產業發展的過去與未來 財團法人生物技術開發中心組長許毓真指出，由於全球生醫產業的研發生產力下降，促使藥廠進行目標藥物投資組合的精實合理化，併購整合的浪潮將持續發酵，藥廠著眼焦點將從多元化轉向癌症、罕見疾病等聚焦核心領域，以大幅提高營利能力和投資報酬率。在研發方面，未來將突破傳統線性藥物價值鏈的研發模式，轉向以開放性研發為基礎，建立合作共生網絡，進行跨界競爭合作以提升研發產能。根據Deloitte統計，1995～2004年約有4,000件生物醫藥研發合作關係形成，2005～2014年則成長至兩倍以上，共有超過9,000件的合作案。藥廠透過與生技醫藥公司、IT電子等其他領域的公司、學研單位、醫療機構等多類型合作伙伴策略聯盟，達成產品、技術、服務創新加值目標，除了能符合市場需求，還能擴大產品的應用領域、滿足技術應用目的。 2016年3月，超過40家藥廠、學研機構與非營利組織合作，共同建立聯合創新研發計畫(the CoNNCT initiative)，目的在打破傳統的臨床試驗模式，加快確認有效的癌症藥物創新組合，同時能降低臨床試驗成本，縮短概念性驗證的時程。