(エーブィエ バイオファーム) はしか流行 感染を防ぐには予防接種が必須

日経 2018/5/30　気になる感染症について、がん・感染症センター都立駒込病院感染症科部長の今村顕史さんに聞く新連載。初回に取り上げるのは「麻疹（はしか）」だ。沖縄に端を発した麻疹感染が、福岡、愛知、埼玉、東京などへも広がりを見せている。国立感染症研究所の発表によれば、5月23日現在までの日本全国の感染報告数は162人に上る。麻疹の流行時にすべきこと、麻疹の流行を繰り返さないためにできることを聞いた。

【ココがポイント！】 ●日本の麻疹は「輸入感染」。海外から持ち込まれる可能性は常にある ●「空気感染」で感染力が非常に強い ●10～12日間の「潜伏期」があり、発症後数日間は風邪と似た症状しか出ないため、初期での診断が難しい ●予防には「ワクチン接種」が最善策。1990年以前に生まれた人は、予防接種歴、既往歴を確認 ●麻疹が疑われるときは事前連絡の上、マスク着用で受診 ●流行を防ぐには、流行していないときにこそワクチン接種を

日本の麻疹は海外から持ち込まれる―― 3月に沖縄での麻疹流行が報道されて以来、感染が広がっています。日本では麻疹はなくなったはずですが、今回のような流行が度々起こるのはなぜでしょう。日本の麻疹は、2015年3月27日から「排除状態」となっています。排除状態とは、その国や地域特有のウイルスによる麻疹が発生しない状態が3年以上継続したとき、世界保健機関（WHO）によって認定されます。ただ、その国や地域で排除状態になっただけであって、麻疹そのものが撲滅されたわけではありません。麻疹がまだ抑えられていない海外への渡航者や、海外から日本を訪れる人が持ち込む可能性は常にあります。つまり、日本の麻疹は現在では「輸入感染症」となっているのです。今回の流行も、台湾から沖縄旅行にやって来た、たった1人の外国人から始まっています。麻疹感染に気づいていなかったその旅行者が、観光地やホテルなど移動した先々で感染を拡大。そして、沖縄へ旅行していた10代の男性が、その後に帰省した名古屋の医療機関で麻疹と診断されました。　そのときに同じ病院に居合わせた中学生や、10代の男性が受診した別の医療機関でも30代の職員が麻疹を発症するなど、感染者の移動とともに、二次感染、三次感染と広がっていきました。麻疹を診断した医療機関は保健所への届出義務があり、麻疹の報告を受けた保健所は、その患者に発症までの行動などを聞く接触調査を行います。そこで感染経路が明らかになるのですが、二次感染、三次感染、それ以上となっていくと、追えないケースも出てきます。今回の流行でも、ゴールデンウイークの人の移動でそのケースが懸念されていましたが、実際にその後、沖縄からたどれない地域での散発例が報告されました。

感染力が非常に強い「空気感染」で拡大―― 麻疹の感染力は、それほどまでに強いのですね。その通りです。一般的にはインフルエンザも感染力が強いといわれますが、インフルエンザの場合は「飛沫感染」なので、くしゃみや咳（せき）などでウイルスが飛んでも、水分を多く含んでいるため、2メートル以内のところで地面に落ちてしまいます。ですから、感染者がいても2メートル以上離れていれば、直接感染することはありません。ところが、麻疹のウイルスは粒子が小さくて軽いので、空中を長く浮遊します。そのため、同じ空間にいるだけで感染する可能性があるのです。このような「空気感染」する一般的な感染症は、麻疹のほかには結核と水痘（みずぼうそう）の3つしかありません。

(エーブィエ バイオファーム) 介護・福祉ロボット開発: 会話ロボ、介護施設で試験 浜松の部品メーカー

（2018/5/30 09:04） 試作品の会話型ロボットの機能を説明する「エム・エス・ケー」の担当者（左）＝２９日午前、浜松市中区の温故療院上島こもれびの丘 試作品の会話型ロボットの機能を説明する「エム・エス・ケー」の担当者（左）＝２９日午前、浜松市中区の温故療院上島こもれびの丘浜松市浜北区の部品製造業「エム・エス・ケー」がデイサービス施設「温故療院上島こもれびの丘」（中区）と連携し、介護福祉現場で使う会話型ロボットの開発を進めている。試験運用した施設の意見を取り入れて実用性の高い福祉ロボットを作る狙い。試作品はあいさつ程度の機能しかないが、将来的にはカメラを付けて高齢者の徘徊（はいかい）防止といった活用を視野に入れる。試作品のロボットは市の補助金を受けて作った。高さ２０センチほどのパンダのデザインで、電源を入れて話しかけると、「こんにちは」と返ってくる。手を当てると体表温度を測定し、「少し体温が高めですね」「今日も元気そうですね」などと教えてくれる。同社は介護福祉分野を新産業と見据えるが、取引の中心はメーカーで、介護施設向け製品は門外漢。試作にあたり同施設に意見を求めた。当初はぬいぐるみのような生地を使うデザインだったが、施設側に衛生上の課題を指摘され樹脂製に変更した。松浦譲社長は「参考になる点は多い。量産にはコスト面の課題もあるが、機能の要望を聞いて売れる商品にしたい」と語る。同施設は５月下旬まで２週間ほど、試作品を受付窓口に試験的に置いた。話しかけたり触ってみたりと興味を持った人が多く、施設担当者は「利用者を楽しませるアトラクションの一つとして効果的だった」と話す。今後は高齢者の話し相手として会話パターンの充実や、目配りに役立つカメラ機能の搭載を同社と調整する。中村聡施設長は「職員の仕事を助けてくれる製品になってほしい」と期待を寄せた。

(全球第4重離子治療自主) 中國 首台 國產 重離子 治癌裝置 臨床試驗 !!!

我國首台完全自主智慧財產權重離子治癌系統進入臨床試驗 近日，我國首台擁有自主智慧財產權的重離子治癌系統在甘肅省武威重離子治療中心進入臨床試驗階段，中科院近代物理研究所所長肖國青表示，該系統裝置也是目前國際最先進和最大型的醫療器械裝置，國產重離子治癌裝置進入臨床試驗階段，打破了該領域國外壟斷，成功走出了一條重離子治療系統全產業鏈自主創新之路，具有非常重要的意義。據悉，武威重離子治癌系統專案於2012年正式啟動，中科院近物所通過"七五"、"九五"大科學裝置工程建設，先後成功研製出國內最大的重離子迴旋加速器和重離子冷卻儲存環同步加速器。基於蘭州重離子加速器提供的中能重離子束，近物所從1993年開始重離子治癌技術基礎研究，歷經20多年的技術積累和科研攻關，掌握了迴旋注入器、同步環加速器、治療床等相關硬體技術，自主研發了治療計畫、治療控制等軟體，在甘肅武威和蘭州建造了兩台具有完全自主智慧財產權的重離子治療系統。重離子治療系統作為一種大型創新醫療器械，根據我國醫療器械監管法規規定，其上市需依次完成樣機製造、產品標準制定、註冊檢測、臨床試驗、品質體系考核等相關工作後，才能申請醫療器械產品註冊，通過產品註冊方可正式投入臨床治療。據瞭解，由原國家食藥監總局指定，北京市醫療器械檢驗所承擔、甘肅省醫療器械檢驗所配合對武威重離子治療系統進行註冊檢驗，檢驗檢測歷時兩年，完成了電磁相容、性能檢測、安規、電器安全等1300多個元件檢驗，對存在的問題及時指導整改，2018年4月份，全部註冊檢驗順利完成，武威重離子治療系統達到技術標準規定，可以進行臨床試驗。同時，為確保武威重離子治癌系統臨床試驗順利進行，在甘肅省食藥監局、省衛計委的組織協調下，甘肅省集省內最優醫療資源參與武威重離子治療系統臨床試驗，由甘肅省腫瘤醫院、武威腫瘤醫院分別作為第一、第二主體牽頭開展臨床試驗研究。並從蘭州軍區總醫院、甘肅省人民醫院、蘭大一院、蘭大二院抽調專家團隊，參與臨床試驗。本次臨床試驗遴選了入選病例，分5個腫瘤部位治療，分別開展頭頸、胸、腹、盆腔、四肢腫瘤的臨床試驗治療。此外，為確保臨床試驗的科學性、安全性，甘肅省成立了由36名國內知名專家組成的武威重離子治療系統臨床試驗專家委員會，共同為武威重離子治療系統臨床試驗順利進行提供諮詢指導。目前，我國癌症患者數量呈不斷的增長態勢，根據2018年的癌症報告資料顯示，平均每天超過1萬人被確診為癌症，這意味著每分鐘就有7個人成為癌症患者，嚴重的高發趨勢迫切需要高效的腫瘤治療技術手段，而質子重離子治療作為能夠對腫瘤細胞進行集中爆破，且損傷輕、療程短的先進治療方式，從上世紀70年代以來，先後就有美國、德國、日本和中國開始利用重離子束治療腫瘤的試驗研究，我國是世界上第四個開展重離子腫瘤治療臨床試驗研究的國家。2015年5月，上海市質子重離子醫院暨復旦大學附屬腫瘤醫院質子重離子中心（以下簡稱"上海質子重離子醫院"）正式開業，這也是我國首家質子重離子醫院，根據其最近發佈的三周年開業資料顯示，該院截至到目前已收治1263例患者，這些患者中全部採用重離子或採用重離子聯合質子治療的患者有1154例，占91.4%，總體生存率和控制率都取得了不錯的臨床成績，現階段上海質子離子醫院已收治近40種腫瘤疾病，粒子治療SOP臨床標準規範已拓展至56項，基本覆蓋國內腫瘤發病率居前10位的病種。

除了上海質子重離子醫院，上海瑞金醫院腫瘤（質子）中心也進入了"衝刺"期。據瞭解，瑞金醫院腫瘤（質子）中心是國內首個自主研發的腫瘤（質子）專案，以腫瘤為中心，除質子治療以外，配套病房將依託瑞金總院和瑞金北院的綜合醫療力量，開展腫瘤的直線加速器治療、手術治療、化療、細胞免疫治療和靶向治療等，切實將腫瘤的精准治療落到實處。目前，首台國產質子治療示範裝置（由瑞金醫院、上海聯和投資有限公司和中國科學院上海應用物理研究所合作，於2013年開始研發）已在瑞金醫院腫瘤（質子）中心基本完成加速器關鍵設備的研製和安裝，並基本完成治療軟體系統研製與集成，預計今年或將建成並開始臨床試驗。

除開上海，目前在全國其他地方，也在積極推進質子重離子治療的落地。2017年4月，浙江杭州質子重離子治療中心落地蕭山，有望3年後建成；2017年6月，北京質子醫療中心質子治療樓舉行了開工儀式，該中心是泰和誠集團與中日醫院合作建設的獨立質子放射治療機構，是由原國家衛計委正式批准的具有獨立法人資格並按照國際標準建設的質子中心，同時也是北京首家質子中心，建成開放後將成為我國第一批正式取得配置許可的臨床專用質子中心；同在2017年6月，武漢大學人民醫院與中國科學院近代物理研究所正式簽訂合作協定，將共同推進建設華中首個重離子醫療中心。對於此次的國產重離子治癌裝置進入臨床試驗階段，有分析人士認為，質子重離子治療系統的註冊上市和產業化，將催生出批量的加速器、核探測設備的加工製造市場需求，拉動相關裝備製造業的技術進步和產業繁榮，形成數千億元的重離子治療產業集群。文 |醫穀綜合報導

(NSCLC) Daratumumab (CD38單抗藥) 合併 PD-1/PD-L1單抗藥 失敗

強生終止Darzalex聯合PD-1/PD-L1單抗的2項臨床研究 原創： 青瓦醫藥魔方資料 丹麥生物醫藥公司Genmab A/S 5月26日宣佈，在經過預定的期中分析後，資料監測委員會建議楊森（強生子公司）終止開發Darzalex（daratumumab）聯合PD-L1單抗Tecentriq（atezolizumab）二線治療晚期或轉移性NSCLC的Ib/II期臨床試驗（代號CALLISTO/LUC2001）。此外，Darzalex聯合JNJ-63723283（PD-1單抗）治療多發性骨髓瘤的另一項代號為MMY2036的I期研究也已終止。資料監測委員會認為，相比atezolizumab單藥治療，daratumumab + atezolizumab的組合療法並未展現更好的獲益效果。除了缺乏受益之外，DMC還注意到聯合手術中死亡相關事件的數量增加。基於這些發現，楊森已決定停止MMY2036研究。此外，楊森已將上述事件彙報給了監管機構，並已與其合作公司聯繫，以討論在進一步調查資料時停止登記和聯合用藥的事宜。Daratumumab是全球首個上市的靶向CD38的單抗藥物，2012年8月，Genmab授予楊森daratumumab的獨家全球許可，開發，製造和商業化權利。從最早在2015年11月被FDA批准作為多發性骨髓瘤患者的四線藥物開始，穩紮穩打，daratumumab一步步擴展適應症，完美升級成多發性骨髓瘤的臨床一線用藥，2017年全球銷售額為12.42億美元（見：強生重磅品種Darzalex完美升級，獲批一線治療多發性骨髓瘤）。"雖然我們對研究結果感到失望，但Genmab完全支持Janssen的決定，因為患者安全在藥物開發中至關重要，我們期待通過進一步分析更好地理解資料，Genmab公司首席執行官Jan van de Winkel博士表示，"令人欣喜的是，daratumumab的研發計畫將繼續擴大，使多發性骨髓瘤患者受益。"

(Cancer Cell)三陰性乳癌 潛力治療: p38抑制劑+紫杉烷類 (紫杉醇和多西紫杉醇)

【研究】可阻礙腫瘤細胞通過DNA修復機制逃避死亡的新靶點被發現 醫穀 對促成腫瘤細胞存活的機制瞭解的越多，就越有可能消滅腫瘤。Cancer Cell 5月24日線上發表的一篇文章顯示：ICREA研究員Angel R. Nebreda主導的研究團隊揭示了乳腺癌腫瘤細胞一種新的保護機制，並確定出了新的治療靶點，該研究由歐洲研究理事會（ERC）資助。乳腺癌是女性中致死性最強的腫瘤之一，每年在全球造成521000人死亡，可分為三種類型：雌激素受體（ER）陽性、人表皮生長因數受體2（HER2）陽性或三陰性。其中三陰性乳腺腫瘤占乳腺腫瘤病例的15％，目前唯一有效的治療方法就是化療，另外兩種乳腺腫瘤則還可以選用靶向治療，因而這項研究發現可能為改善三陰性乳腺癌治療方案鋪平道路。實驗在三陰性乳腺腫瘤小鼠模型中進行，研究人員發現p38α蛋白（以下簡稱p38）通過開啟DNA修復機制來保護腫瘤細胞，p38保護腫瘤細胞免於DNA錯誤或突變的過度積累。 "腫瘤細胞天生傾向於積累DNA損傷，但在有些腫瘤中這種積累更多，我們已經觀察到這些細胞更依賴於p38的活性"Nebreda解釋說。

阻斷p38以優化化療 研究人員用p38抑制劑阻斷這種蛋白在腫瘤細胞中的作用，這些抑制劑已經在其他疾病中用於患者相關的臨床測定。在這項研究中，p38抑制劑與傳統化療藥物紫杉烷類（如紫杉醇和多西紫杉醇）聯合使用。正如預期的那樣，用聯合療法治療的腫瘤細胞表現出更大的基因組不穩定性，也就是說它們攜帶更多的DNA損傷和更多的染色體變異。因此，這些腫瘤細胞大量死亡，腫瘤塊大量萎縮。隨後，研究人員使用了來自患者的九種腫瘤細胞建立小鼠模型，研究發現在其中的七種（包括ER和三陰性）中，當加強p38抑制劑的使用時，紫杉烷類抗腫瘤作用得到加強或抗腫瘤時間延長。"紫杉烷通過破壞染色體、引起染色體不穩定來阻止細胞分裂，正如推測的那樣，p38阻礙了這種作用，而如果在細胞中關閉這種蛋白質的功能，紫杉烷類化合物的抗癌作用就會變得更加有效。"文章第一作者Begoa Cánovas說道。

區分不同類型的患者 對於為何還剩兩種類型的腫瘤細胞對治療沒有反應，研究人員認為他們已經找到了一種可能的解釋，並可因此來區分不同患者，他們觀察到治療的有效性取決於腫瘤細胞染色體不穩定的程度，不穩定性越大，治療越有效。"從應用的角度來看，這是本研究最有趣的發現之一，因為測定腫瘤染色體不穩定性的方法很簡單，不過我們的發現還需要更多的實驗證實" Nebreda說道。他表示希望能有更多的實驗室參與到這一研究，如果研究結果得到證實，後期製藥公司就可以著手測試這一聯用治療方案在臨床試驗中的效果了。文 |醫谷 周會棋原文檢索：《Tumor cells evade death through in extremis DNA repair》

Breast cancer is the second leading cause of cancer-related death among women. Here we report a role for the protein kinase p38α in coordinating the DNA damage response and limiting chromosome instability during breast tumor progression, and identify the DNA repair regulator CtIP as a p38α substrate. Accordingly, decreased p38α signaling results in impaired ATR activation and homologous recombination repair, with concomitant increases in replication stress, DNA damage, and chromosome instability, leading to cancer cell death and tumor regression. Moreover, we show that pharmacological inhibition of p38α potentiates the effects of taxanes by boosting chromosome instability in murine models and patient-derived xenografts, suggesting the potential interest of combining p38α inhibitors with chemotherapeutic drugs that induce chromosome instability.