Une therapie genique protege la moelle contre la chimiotherapie

lequotidiendumedecin.fr 10/05/2012    Trois patients atteints d'un glioblastome de mauvais pronostic ont pu beneficier d'une nouvelle approche visant a proteger la moelle osseuse (MO) des effets toxiques de la chimiotherapie, a savoir une greffe de leurs propres cellules souches hematopoietiques modifiees ex vivo.  La chimiotherapie anticancereuse par les agents alkylants provoque une myelosuppression ; celle-ci est associee a une faible expression du gene MGMT codant une enzyme de reparation d'ADN.  Le gene MGMT est active dans de nombreuses tumeurs cerebrales de grade IV, ce qui reduit l'effet cytotoxique antitumoral des agents alkylants car les lesions d'ADN induites par les agents alkylants sont reparees.  De 50 a 60 % des patients atteints de glioblastome ont une tumeur qui heberge le gene MGMT active et qui resiste donc a la chimiotherapie. Une approche consiste a administrer de la benzylguanine (qui inhibe le gene MGMT) en combinaison avec l'agent alkylant. Mais cette association est beaucoup trop toxique pour les cellules de la MO, aboutissant a une reduction des doses ou a l'arret de la chimiotherapie.  L'approche ideale serait donc de proteger simultanement les cellules de la moelle osseuse. C'est ce qui a ete evalue, par une equipe dirigee par le Dr Hans-Peter Kiem (Seattle), chez trois patients atteints d'un glioblastome a haut risque.   Les cellules souches et progeniteurs hematopoietiques des patients ont ete genetiquement modifiees par un vecteur retroviral exprimant le gene P140K - une version mutee protectrice du gene MGMT ; P140K peut reparer les degats causes par la chimiotherapie et il n'est pas affecte par le benzylguanine. Les patients ont ensuite recu 9, 3 et 4 cycles de chimiotherapie combinant le benzylguanine et le TMZ.