台微體長效類固醇dexamethasone TLC599 (June,2016) 完成phase I/II ; 申請進入phase II (72名)可最終滅菌(無防腐劑之軟骨細胞死亡)

台微體長效關節炎用藥 申請二期臨床試驗 2016-09-12 16:02 中央社 台北12日電 台灣微脂體宣布其自行研發長效緩釋關節炎用藥TLC599已向衛生福利部食品藥物管理署 (Taiwan Food and Drug Administration)申請進入二期人體臨床試驗審查程序。台微體表示，本二期臨床試驗預計將收三組受試者：對照組、低劑量組 (12毫克) 與高劑量組 (18毫克)，每組將收24名病患，觀察期為12週。台微體甫於今年6月底完成TLC599臨床一/二期試驗收案，預計近期內將可公佈該試驗的初步藥效結果。TLC599的藥劑設計為讓未經包裹的藥物在得以迅速發揮藥效的同時，又可讓被包裹的藥物透過逐層崩解的技術延長藥效，讓病患關節發炎的症狀不但可以迅速得到舒緩，亦可將藥效延長至12週，並能在一年四次的注射頻率下有效地舒緩病患的疼痛與不適。關節炎患者在病發時通常需要承受相當的痛楚，但現今的關節炎藥物由於是結晶狀，無法快速釋放藥效；有鑑於此，台微體在發展TLC599時便選擇了水溶性的類固醇藥物dexamethasone sodium phosphate作為其包裹的主成分。此類水溶性類固醇的特性乃藥效得以即刻發揮，但卻也因此無法於患處停留，故此藥物多用於急性發炎而無法適用於慢性關節炎。台微體的TLC599一方面可讓未經包裹的藥物得以迅速發揮藥效，另一方面又可讓被包裹的藥物透過逐層崩解的技術延長藥效，讓病患關節發炎的症狀不但可以迅速得到舒緩，亦可在患處有長效緩釋的作用，達到在臨床使用上一年不超過四次的限制下仍可有效抑制疼痛的效果。除此之外，現今用於關節炎的類固醇藥物本身會產生軟骨毒性（chondrotoxicity），造成軟骨組織當中蛋白聚糖（proteoglycan）的流失；另，由於結晶體的配方無法進行最終滅菌（terminal sterilization），因此必須添加防腐劑來延長其保存期限，而這些防腐劑則會造成軟骨細胞（chondrocyte）的死亡。因此，現有的類固醇藥物不管是主成分本身或是添加的防腐劑皆會造成關節間軟骨組織的損傷，成為現今關節炎醫療上的阻礙。TLC599的脂質配方可以透過最終滅菌的方式來屏除使用防腐劑的需求，且非臨床試驗亦顯示即便是在注射TLC599逾三個月後，此藥物並未觀察到上述的軟骨毒性，故可延長關節惡化的時程，若能妥善控制，將有機會可延後人工關節手術的需求至65歲之後，以避免病患需經歷兩度置換關節之苦。