III期腸癌死亡風險降低了42%指南生活: 好體態/適當活動/蔬菜水果穀物/改善胰島素敏感性/增加維生素D

【JAMA Oncol】合理膳食和運動（ACS指南）是否可以改善結腸癌患者的生存？ Alliance試驗 2018-05-01 腫瘤資訊 美國癌症協會（ACS）在2001年發表了癌症治療期間和之後的營養和運動指南，多項研究證明在健康人群遵循這一指南可明顯降低癌症死亡率並獲得較高生存品質，那麼將這一指南應用在結腸癌患者中是否能取得生存獲益呢？請跟著小編一探究竟。

背景 美國結腸直腸癌影響超過130萬人，為了提高生存率及結直腸癌患者營養的需要，美國癌症協會（ACS）在2001年發表了癌症治療期間和之後的營養指南，説明患者形成蔬菜、水果和全穀物的膳食模式，定期運動並保持適當的體重。在健康人群中，遵循指南的健康生活方式與降低癌症死亡率和總死亡率的風險相關，也可獲得較高的生活品質。然而，確診結直腸癌後遵循營養指南是否可以降低疾病復發或死亡的風險還是未知的。通過此研究，我們試圖確定結腸癌患者按照ACS營養與運動指南（以下簡稱ACS指南）是否有更長的的無病生存期，無復發期和總生存期。

方法 本項研究屬於前瞻性佇列研究，包括了1999年至2001年期間入組CALGB 89803隨機輔助化療試驗的992名III期結腸癌患者。所有患者在化療中及化療6個月後進行生活方式調查，運用評分量表將患者的生活方式與ACS指南一致化，評分內容主要包括BMI、運動強度、蔬菜和水果的攝入量、全穀物的比例以及紅肉和加工肉類的攝入量等。評分區間為0-6，分越高表明一致性越好。在二次分析時加入了飲酒這一因素，校正後的評分區間為0-8。主要研究重點為總生存率，次要研究重點為無病生存率和無復發生存率。所有研究資料在2009年11月9日凍結，運用COX回歸來計算風險比（HR）和95%可信區間（CI），運用Weibull生存模型估計絕對風險差異並對人群歸因風險（PAR）進行計算。雙側P<0.05被認為有統計學意義。

結果 992例結腸癌患者中，女性有430名（43%），平均年齡為59.6歲，中位隨訪時間為7年。共觀察到378例復發或死亡事件，其中335例復發，299例死亡，復發後有256人死亡（86％）。遵循指南生活方式的主要是白人、女性和不吸煙者。診斷結腸癌後依照ACS指南推薦的生活方式可以獲得更長的生存率。表2）。與評分為0-1分（262例，26%）的患者相比，評分為5-6分（91例，9%）的患者死亡風險降低了42%（HR：0.58；95％CI 0.34-0.99;  趨勢的 P = 0.01）。無病生存率明顯延長（HR：0.69; 95％CI：0.45-1.06;   趨勢的P = 0.03）。多因素分析顯示年齡，性別，種族，PS或治療均不影響兩組的結局。將飲酒加入分析時，兩組的差異更加明顯且都具有統計學意義。6-8分的患者與0-2分患者相比，總生存率期校正後的HR為0.49（95％CI：0.32-0.76;  趨勢的P = 0.002）; 無病生存期校正後的HR為0.58（95％CI：0.40-0.84;  趨勢的P = 0.01）;無復發生存期校正後的HR為0.64（95％CI：0.44-0.94;   趨勢的P = 0.05）。ACS指南5-6分組較0-4分組5年死亡風險降低了9%（95%CI：2.2%-15.9%），每12名III期結腸癌患者根據ACS指南生活方式5年，可防止1人死亡。同時我們也對評分組中的各項指標與結腸癌死亡的關聯性進行了分析，BMI為25.0-29.9的患者死亡風險低於BMI≥30的患者（HR：0.59; 95％CI：0.44-0.80）。以8.75 MET-小時 / 周的體力活動為界， 8.75-17.4 vs <8.75 MET-小時 / 周，HR：0.64; 95％CI：0.45-0.92）。每天進食5份以上蔬菜和水果和選擇精製穀物也有所獲益。與指南相反，結腸癌後攝入紅色肉和加工肉與死亡風險增加有關（HR：1.72; 95％CI：1.15-2.58）。同時，與戒酒者相比，酗酒者死亡風險明顯增加（HR：1.28; 95％CI：0.81-2.01）。

討論與結論 在此項研究中，III期結腸癌患者依照ACS指南生活（5-6分）與0-1分的患者相比，死亡風險降低了42％。在診斷為結腸癌後遵循ACS指南可減少復發和死亡。大量資料表明，健康的體態、適當體力活動以及富含蔬菜，水果和全穀物的飲食可以改善胰島素敏感性，減少炎症反應，並增加維生素D水準，這些生物標記都與結直腸癌的生存有關。根據獨立因素的關聯性分析，我們建議結腸癌患者BMI維持在23-29.8，每週進行150分鐘的中等活動如快走。飲食方面，選擇精製穀物並每天攝入至少5份蔬菜和水果。儘管紅肉和加工肉類與死亡率負相關，但其與結腸癌發病率呈正相關，需要進一步研究來知道結腸癌患者的肉類攝入。

參考文獻 Association of Survival With Adherence to the American Cancer Society Nutrition and Physical Activity Guidelines for Cancer Survivors After Colon Cancer Diagnosis. The CALGB 89803/Alliance Trial.JAMA Oncol. Doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0126