中国细胞治疗技术监管之路

生物谷 2012-5-15  细胞治疗技术已成为近年来最为引人注目的领域之一，虽然国内细胞治疗研究不断取得重要成果，但仍存在一些会对细胞治疗技术的临床转化产生负面影响的不规范现象。为促进细胞治疗技术科学、有序地发展，几年来国家出台了一系列，以规范细胞治疗临床研究和应用行为，整顿细胞治疗工作。在即将于6月1日召开的2012细胞治疗技术研讨会上，相关医疗技术政策法规解读、标准与规范等是主要议题之一，在大会即将召开之际，生物谷编辑梳理了近年来国家在细胞治疗技术的临床研究方面的相关规范，一起回顾我国细胞治疗的监管之路。      

近年来相关政策、法规   1999年，国家食品药品监督管理局发布了《人基因治疗申报临床试验指导原则》，其中涵盖了各种体细胞治疗内容，也包括了干细胞制剂。   2003年，为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，国家食品药品监督管理局通过并发布了《药物临床试验质量管理规范》，将其定为临床试验全过程的标准规定。   2003年，国家食品药品监督管理局发布了《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》，要求每个方案的整个操作过程和最终制品必须制定并严格执行标准操作程序，以确保体细胞治疗的安全、有效。   2009年3月，卫生部制定印发《医疗技术临床应用管理办法》（卫医政发〔2009〕18号），其中干细胞治疗技术因涉及伦理问题，安全性，有效性尚需规范而被列入第三类医疗技术，由卫生部负责技术审定和临床应用管理。研究机构证实动物试验和临床试验有效，提交申请给卫生部，经卫生部审定批准后再用于临床治疗。这整个过程大约需要经历12个月的时间。   2009年6月，卫生部就变性手术等17个医疗技术管理规范征意见（卫医政疗便函[2009]116号），其中为规范自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术临床应用，保证医疗质量和医疗安全，制定了《自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术管理规范》。   2009年，为规范脐带血造血干细胞治疗技术的临床应用，保证医疗质量和医疗安全，卫生部制定了《脐带血造血干细胞治疗技术管理规范（试行）》。本规范为技术审核机构对医疗机构申请临床应用脐带血造血干细胞治疗技术进行技术审核的依据，是医疗机构及其医师开展脐带血造血干细胞治疗技术的最低要求。   2010年10月19日，经卫生部部务会议审议通过了《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，自2011年3月1日起施行。新规范吸收了国际先进经验，结合我国国情，按照"软件硬件并重"的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP的一致性。 2011年，科技部等部门印发了《医学科技发展"十二五"规划》，干细胞与再生医学技术与组学技术、系统生物学技术等同被列为医学科技发展重点。  2011年12月16日，卫生部和国家食品药品监督管理局联合发布《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》 （卫办科教函〔2011〕1177号），决定联合开展为期一年的干细胞临床研究和应用规范整顿工作。通知中明确提出，要停止没有经过卫生部和食药监局批准的干细胞临床研究和应用等活动。自行开展、没有经过任何审批的行为要立刻停止。对于已经经过食药监局批准的干细胞制品的临床试验项目，要按照批件和药品临床试验有关质量规范的要求严格执行，不能随意变更临床试验方案，更不能收费。同时，在2012年7月1日之前，停止所有的新项目申报。  2012年4月20日，科技部网站发布《关于国家重大科学研究计划、科技基础性工作专项"十二五"专项规划的公示》，组织编制了纳米研究等6个国家重大科学研究计划"十二五"专项规划，其中也包括了干细胞研究国家重大科学研究计划"十二五"专项规划。  
业内专家支持整顿工作   中国医学科学院北京协和医学院教授、国家干细胞工程技术研究中心主任韩忠朝呼吁，建议国家管理部门尽快打开第三类医疗技术和干细胞新药审批之门，严厉监管不合法的干细胞治疗，引导干细胞技术走向科学发展之路，另外，临床治疗用干细胞标准和医学伦理审查制度也应尽快建立。   军事医学科学院附属主任陈虎认为，干细胞临床研究规范尚未明确，是自体成体干细胞通过“第三类医疗技术”准入，还是所有干细胞治疗均通过药监部门准入，目前政策尚未出台。他建议，干细胞临床研究准入途径应分为两部分：“第三类医疗技术”和按新药研发准入。自体成体干细胞、供受者一对一的异体成体干细胞可考虑按“第三类医疗技术”准入，因为作为成体干细胞的一种，造血干细胞的临床应用无论自体还是异体，在世界范围内均按三类技术准入。应建立针对重大疾病的干细胞技术和产品的质量控制标准和行业规范，完善国家干细胞转化医学体系。而一供体对两个以上受者的成体干细胞治疗技术建议通过药监部门，按新药准入。     
军事医学科学院附属主任陈虎   中国医学科学院肿瘤研究所免疫室主任张叔人研究员表示，整顿工作我国开展体细胞临床研究的良好开端。体细胞的研究和应用仅仅是开始，问题较多，但其发展潜力很大，尤其在肿瘤，传染病，以及再生医学方面的应用前景广阔。相信我国的科技工作者和管理者携手，加速科学的体细胞临床研究，一定会造福于百姓，并走到国际的前列。在即将召开的2012细胞治疗技术研讨会上，张教授将以“学习《药品生产质量管理规范》强化体细胞治疗的质控”为主题做精彩演讲。  沈阳军区总医院医学实验科主任马东初教授认为，免疫细胞治疗技术，属于“国家和军队医疗机构医疗技术临床应用管理办法”规定的第三类医疗技术，第三类医疗技术为涉及重大伦理问题，安全性、有效性确切，或者风险高、安全性和有效性尚需进一步验证，或者需要使用稀缺医疗资源，需要卫生部门加以严格控制管理的医疗技术。   第二军医大学卫立辛教授认为，由于干细胞技术的特殊性和复杂性，以及涉及到的伦理规范等问题，宽泛的条例并不利于该技术的管理应用。而干细胞的应用又展现出巨大的前景，同时在许多疾病的治疗上体现出潜在的优势，所以，由国内顶级的干细胞专家牵头制定，由卫生部负责监督实施的，国内统一的干细胞应用细则的推出，是势在必行的。