國衛院/ 陽明大學 解析長壽蛋白Cisd2 !!

國衛院破解長壽之謎　不老基因讓小鼠凍齡鉅亨網新聞中心(來源：健康醫療網)2012-10-03人真能長生不老嗎？國家衛生研究院、陽明大學合作進行動物實驗，結果發現長壽基因「Cisd2蛋白」如果能在老化過程中持續表現，就可讓讓哺乳動物延年益壽、減緩老化，還能讓小鼠健康到老。這項研究團隊包括國衛院分子與基因醫學研究所蔡亭芬合聘研究員、陳怡帆博士後研究員，以及陽明大學合作團隊等人，透過動物實驗證據，證實「Cisd2基因」表現高低直接影響哺乳動物壽命的長短。2001年美國哈佛大學曾經分析100多個長壽人瑞家族，結果發現在人類第四號染色體的長臂上，可能有決定人類長壽與否的基因存在。榮陽團隊則在定序第四號染色體找尋肝癌相關基因的同時，發現一個新穎基因（Cisd2）就位於這個長壽的染色體區域之內。有趣的是，Cisd2在演化上被高度保留，從低等（如果蠅）到高等（如人類）的生物都有這個基因。2009年蔡亭芬博士研究團隊首次證明「Cisd2蛋白」主要位於粒線體外膜，在增加細胞能量代謝，並發揮粒線體的功能上，佔有重要角色，進而影響哺乳類壽命控制。最新研究顯示，基因剔除小鼠在Cisd2短缺狀況下，小鼠在4到8週（約相當於人類15到25歲）即開始出現早衰的現象，包括早期神經肌肉退化，晚期視茫茫、髮蒼蒼、骨質疏鬆、皮膚鬆弛等一系列老化現象。臨床顯示，正常哺乳動物（如小鼠）老化過程中，Cisd2基因表現量會隨著年齡增加而下降。蔡博士團隊利用基因轉殖技術，讓小鼠從青少年、中年到老年一輩子都能維持體內一定量的Cisd2蛋白表現。結果發現，年老的基因轉殖鼠只要維持體內Cisd2蛋白表現量不下降，就可以明顯地減緩老化，全身各系統就像年輕的小鼠一樣，延長平均壽命。再者，Cisd2蛋白也具有減緩皮膚、肌肉及神經老化相關症狀的能力；此外，Cisd2蛋白還具有保護粒線體，避免老化相關損壞及功能損失等作用。蔡亭芬指出，這項研究結果顯示，「Cisd2」在壽命控制上扮演相當重要的角色，動物實驗結果也為探討Cisd2與人類長壽的相關性，提供了有力的研究基礎。