(Nature Communications) 中研院陳玉如…質譜分析全體蛋白質磷酸化 聯結 肺癌抗藥性

中研院發展磷酸化蛋白質體定量技術 有助癌症治療 2015-04-2315:18 〔記者湯佳玲／台北報導〕中研院化學所研究員陳玉如，與日本京都大學藥學研究所石濱泰教授所組成的跨國合作研究團隊，以質譜儀技術發展出新穎的磷酸化蛋白質體定量技術，首次成功解析出人類細胞在單一狀態下的全體蛋白質磷酸化計量，並且利用此方法找出和肺癌抗藥性相關的磷酸化蛋白質變異，刊登在國際期刊「自然通訊」（Nature Communications）。 中研院化學所研究員陳玉如以質譜儀研發新檢測方法，有助於癌症治療。（中研院提供） 中研院化學所研究員陳玉如以質譜儀研發新檢測方法，有助於癌症治療。（中研院提供） 蛋白質磷酸化的異常調控與疾病產生有極密切的關係，一旦異常往往影響整個系統下游的訊息傳遞路徑。但是過去學界無法探知蛋白質中特定胺基酸被磷酸化修飾比例的磷酸化計量。 陳玉如團隊以質譜儀技術為基礎，結合蛋白反應及同位素標定定量法，發展特定序列為標靶導向的蛋白質體定量平台，可針對上千條磷酸化胜做磷酸化計量掃描，並鑑定多種文獻上未報導過的新磷酸化點位。 團隊並應用此蛋白質體定量平台比較對標靶藥物（酪氨酸激?抑制劑）具有敏感性或抗藥性的肺癌細胞，結果發現在具有抗藥性的肺癌細胞中，磷酸化計量改變的程度遠高於蛋白質以及基因表現量的差異。經由建立磷酸化計量改變的蛋白激與其受質的作用網路，團隊從中找出可能調控抗藥性的蛋白質。 陳玉如說，預期此新穎分析策略，未來可以廣泛地應用於解析在不同生理或疾病的磷酸化蛋白質體網路的全貌。