孤兒藥市場 美、歐、日法規: 美_萬分之6.37/ 歐_萬分之5/ 日_萬分之4

我國孤兒藥市場潛力高達396億美元！ 原創：鏡陸醫藥經濟報 近期罕見病藥物（孤兒藥）市場無疑備受關注。5月21日，業內期盼已久的《第一批罕見病目錄》終於出爐。該目錄由國家衛生健康委員會等五部門聯合制定，首次以官方名義公佈了121種罕見性疾病。通過"孤兒藥"身份獲得快速審評資格快速推進上市，再進一步擴大適應症範圍的方式，已經成為全球主要市場上市新藥的一股重要力量。全球範圍內，罕見病藥增速已超過醫藥行業平均增速。罕見病藥物市場規模的大小，與各國政策支持力度密切相關，自1983年《罕見病藥法案》實施以來，美國罕見病藥獲准數和藥物市場都在穩步提升。雖然目前我國所涉及的研發項目和上市藥品數量並不多，但在政策支持下前景可期。那麼，我國罕見病藥物的潛力到底有多大？為此，筆者分析全球主要市場的罕見病法規與用藥市場的關係，探索我國罕見病藥物市場的未來趨勢。

美、歐、日法規PK 三地的罕見病定義、財務激勵等都有所不同 美國於1983年通過《罕見病藥法案》，對孤兒藥的開發進行了經濟激勵。據統計，美國有多達7000種罕見疾病，並且多達3000萬美國人患有罕見疾病。美國的孤兒藥法規影響了日本和歐盟，並分別在1993年和2000年建立了相關法規。各國法規對罕見病的定義不同。美國罕見疾病患者人群的法律定義為少於20萬患者數（基於美國人口3.14億，患病率為萬分之6.37），歐盟為少於25萬患者數（基於歐盟人口5.14億，患病率為萬分之5），日本則為少於5萬患者數（基於日本人口1.28億，患病率為萬分之4）。目前中國暫未有相關的法律法規，也沒有相關的定義。罕見病在美、歐、日三地的財務激勵主要表現在市場獨佔期。在獨佔期，藥監機構不會批准仿製藥上市。一個產品對應不同的適應症可以擁有各自獨立並行的市場獨佔期。美國有七年市場專營權，歐盟有十年行銷獨佔權，日本則有十年註冊有效期（也稱為複審期）。按照我國2018年4月發佈的《藥品試驗資料保護實施辦法（暫行）》（徵求意見稿），罕見病治療藥品自該適應症首次在中國獲批之日起給予6年資料保護期。此外，美、歐、日三地還會採取稅收抵免、研發撥款、行政援助等降低研發成本的措施推動罕見病藥物研發。

孤兒藥、非孤兒藥PK 孤兒藥複合年增長率為非孤兒藥的兩倍 EvaluatePharma預測2024年全球孤兒藥銷售額將達到2620億美元，仿製藥則為113億美元。2018-2024年孤兒藥的複合年增長率預計為11.3％，約為非孤兒藥市場（5.3%）的兩倍，而同期整個製藥市場的複合年增長率為6.4％。到2024年，孤兒藥銷售額將占全球處方藥銷售額的21.7％。罕見病市場繁榮得益於美國醫保制度。2017年美國罕見病患者孤兒藥每人平均藥費為14.7萬美元，孤兒藥藥價的中位數為8.4萬美元。但非孤兒藥的每人平均藥費則為3.1萬美元，藥價的中位數為1.6萬美元。雖然自2013年以來，孤兒藥和非孤兒藥的藥物價格同比均上升，然而二者的增長率在2017年明顯放緩，孤兒藥的藥價增長率僅為1.4%，非孤兒藥的藥價增長率為6.2%，這可能是由於藥物開發商的壓力增加從而降低了治療費用。

未來重磅孤兒藥預測 2024年PD-1登頂，TOP10孤兒藥占比25％ 隨著接受治療的罕見病患者人數增加，單個患者支付金額在下降。開發患者數少的超級罕見病研發公司有可能獲益更大。最初開發用於罕見血液疾病（陣發性夜間血紅蛋白尿）的依庫珠單抗（Soliris）2017年治療少於2500例患者，但其是單個患者支付金額最高的孤兒藥。腫瘤領域一向是罕見病的主要治療類別。預計血液系統和中樞神經系統將成為非腫瘤領域罕見病的主要治療類別，2024年血液系統和中樞神經系統佔據非腫瘤領域罕見病市場約43％的份額，其中血液系統占28%。預計PD-1帕博利珠單抗（pembrolizumab）將成為2024年世界上銷售額最大的孤兒藥，總銷售額將達127億美元。來那度胺則從第一位下降到第二位，預計銷售額為119億美元，其中85％來自美國。利妥昔單抗的銷售額將從2017年的75億美元減少到2024年的21億美元（-17％複合年增長率），原因是關鍵專利到期以及隨後的生物仿製藥進入市場。總體而言，2024年前10位的孤兒藥市場約占25％，其中PD-1抑制劑約占10％。

市場規模取決於政策 參考日本模式，我國市場潛力約396億美元 我國2018年5月首次公開了罕見病目錄，但我國孤兒藥新藥相關配套研發政策暫未完善，預計短期內非腫瘤領域的孤兒藥佈局將依然空白。2017年美國孤兒藥市場規模是歐盟的3倍，是日本的40倍，市場規模大小歸因於孤兒藥品授予數量和醫保報銷制度。美國FDA批准的孤兒藥物名稱的累積數量是歐盟EMA授予數量的兩倍多，是日本厚生勞動省授予數量的近10倍。如果中國的醫保報銷制度參考日本模式，考慮到人口數量，那麼國內孤兒藥的最大市場潛力約為396億美元。