腫瘤球 解釋 肺癌抗藥性

歷時30年，科學家終於弄清小細胞肺癌為什麼會對化療耐藥 Peppa藥時代今天有深度有溫度的醫藥研發公眾號在動物世界往往會上演這樣一幕，弱小的動物們通常會選擇群居來抗擊猛獸們的追殺，遺憾的是，在小細胞肺癌中，精明的癌細胞可能也用這招來對化療耐藥，以防被團滅。長期以來，小細胞肺癌都是出了名的難治，化療作為腫瘤治療的主要手段，在小細胞肺癌面前卻也甘拜下風。事實上，患者在初始治療時對化療較敏感，但2年內極易復發，復發後出現耐藥。然而，長期以來，科學家仍不清楚為啥小細胞肺癌會對化療耐藥。近期，維也納醫科大學研究人員發現，小細胞肺癌患者的數十萬個迴圈腫瘤細胞可結合起來，形成直徑為2mm的複合物，從而將抵抗化療藥的能力提升8倍，同時在複合物內低氧的環境下，腫瘤細胞減少生長對化療藥不敏感了。長達30年人們都不清楚為什麼小細胞肺癌患者會對化療耐藥，該研究首次揭示了背後的原因。該研究團隊首先注意到這樣一個現象，小細胞肺癌患者中存在大量的迴圈腫瘤細胞，它們數量超過了其他惡性腫瘤，而且似乎與癌症的復發轉移有關。事實是否如此呢？為此，研究人員從小細胞肺癌患者血液樣本中開發了5個迴圈腫瘤細胞系，並在實驗室中進一步分析了這些細胞系。借助掃描電子顯微鏡（SEM），研究人員驚訝地發現了一些自發形成的直徑為1-2mm的腫瘤球，這些腫瘤球出現多細胞聚集，而且外部細胞構成了密集緊閉的腫瘤球表面。

那麼，腫瘤球是否與小細胞肺癌患者出現的耐藥性有關呢？通過分析發現，與單細胞相比，小細胞肺癌患者腫瘤球耐藥性顯著增高，其中順鉑耐藥性增加了4.8 ± 1.8倍、依託泊苷耐藥性增加了4.6 ± 1.3倍，拓撲替康耐藥性增加了9.0 ± 3.2倍，表柔比星增加了 6.8 ± 2.5 倍。這樣一個結果與臨床上觀察到小細胞肺癌患者復發後難治相一致。進一步分析發現，這些腫瘤球內細胞生長緩慢，且存在低氧條件，既往有研究顯示，這些特點與化療後出現耐藥性有關。小細胞肺癌腫瘤起源於肺部，進入血管形成對化療耐藥的腫瘤球，隨後進入肝臟、骨骼和腦中生長出現繼發性病灶。因此，對於復發性小細胞肺癌患者來說，化療出現的耐藥性似乎與腫瘤球的形成有關，目前科學家計畫進一步研究，找出預防腫瘤球形成以及破壞這些腫瘤球的措施，維也納醫科大學專家表示，使用酶或抑制劑分解腫瘤球可能是非常有效的方法。