工研院 協助 雃博/和碩 開發 呼吸器

台廠投入呼吸器產業 尋找出海口是關鍵 2021/09/06張慈映2020年新冠肺炎疫情席捲全球，使呼吸照護設備需求暴增，而隨著老年化社會來臨，未來將繼續穩定成長。工研院產科國際所預估，全球呼吸醫療相關產業在2024年產值將上看318億美元。從歷史上幾次疾病大流行的軌跡來看，2003年爆發SARS、2012年爆發MERS，乃至2020年爆發新冠肺炎，顯示疫情已朝向全球化發展。在需求刺激下，包括口罩、防護衣、檢測試劑及呼吸治療產品，各國在防疫產品供應鏈也朝向自給自足發展。

台灣首台呼吸器 申請美FDA緊急使用授權 著眼呼吸器產業新商機，台灣廠商已積極投入急重症呼吸器研發，例如：2020年雃博（4106）與工研院分別研發新冠肺炎呼吸衰竭或呼吸功能不全患者緊急使用呼吸器，皆已獲得台灣緊急製造許可；和碩（4938）已於2020年7月技轉工研院呼吸器平台技術，為台灣業界開發首台「醫療級重症用侵入式呼吸器」，提供仰賴呼吸器支持患者全方位的治療方案，並於今年6月17日獲得衛福部食藥署專案製造許可，目前正申請美國FDA的緊急使用授權。另外，精英電腦也於今年7月與工研院、印度Sonalika公司、野村顧問簽訂合作備忘錄，首批呼吸器已送達印度展開臨床測試及後續實驗，以支援當地的醫療需求。工研院觀察，在此波新冠肺炎疫情需求驅動下，全球呼吸器研發與臨床使用需求結合，已朝向多元化發展。可概括分為五特點：一、為可攜式設計，朝簡單、小型、直觀操作且可快速批量生產的設計，以滿足病患定點照護的彈性需求；二、症狀連動設計，偵測呼吸症狀以提昇病患管理效能，包含分泌物偵測與感染控制；三、智慧化同步，讓呼吸器與患者呼吸同步化，提昇病患自主呼吸效率以加速脫離呼吸器；四、建立呼吸參數管理平台，以利於醫師分析病患生理需求、併發症發生率與評估呼吸器脫離時程；五、遠距呼吸監測，具備遠距監測與可同時照護多位病患，以降低感染率。重症監護呼吸機具潛力 下一波發展契機 若僅觀察呼吸器（Ventilators）市場，依據Global Data研究顯示，2019年全球市場為10.92億美元，2020年需求快速攀升，全球呼吸器市場高達47.65億美元。預估在重症呼吸器產品供需落差的市場缺口逐漸補足後，2030年將穩定成長至13.59億美元，2015-2030年複合成長率為3.8%。隨著高齡人口增加和慢性呼吸疾病流行率提昇之驅動下，重症監護床數與急診室佈建仍持續增加，因此重症監護呼吸機仍具市場發展潛力，建議廠商可掌握全球產品發展趨勢，以滿足使用缺口與提昇使用便利性的角度切入市場，尋找下一波發展契機。（作者為工研院產業科技國際策略發展所組長）

2017國家動物中心: 建立 人源腫瘤庫

國家動物中心主任秦咸靜：阿凡達鼠有望協助癌症醫療進入個人化新世代！ 何渝婷 2021年9月7日 阿凡達是一個替身的概念，他可以在另外一個世界裡去代替病患執行新藥測試的工作。而藥品要到達人體臨床試驗之前，需要經過非常多的檢驗與驗證，動物實驗在臨床前測試是非常重要的階段。臨床前測試的動物模式非常多樣，除了大小鼠之外，也包括實驗豬、靈長類等物種。傳統腫瘤小鼠模式，大部分是用運用部分免疫不全或基因改造的動物，來模擬腫瘤在動物體內生長的狀況，進而找尋到新型態的藥物。而實驗中最常看到的，大多是使用裸小鼠或免疫不全小鼠來做動物模型，也會觀察自發性突變小鼠對於藥物的反應。更新的技術則是用基因改造的方式，去模擬、複製人類家族遺傳的變異，在小鼠身上製造這樣的基因突變，看看小鼠腫瘤生長的情形。上述傳統腫瘤小鼠模式已運作多年，但研究者們不禁有一個疑問：「我們到底是在治療小鼠還是治療人類？」這些腫瘤長在小鼠身上，到底能不能夠反應病患的真實情況？

到底是在治療小鼠還是治療人類？尤其腫瘤細胞株來自於很古老的腫瘤細胞，那現在的做法到底是在治療古人的腫瘤還是治療病患的腫瘤？這也造成在動物模式上測出來的藥物，在臨床上很難看到相對應的療效，並且衍生了很多問題。秦咸靜補充道，動物替人類篩選藥物的方式，以腫瘤治療為例，先將腫瘤植入動物體內再以藥物試驗是否成功消滅腫瘤，而植入動物體內的腫瘤形式對實驗成功率與治療精準度有關鍵性的影響，過去是使用腫瘤細胞株，其來源是從古人的腫瘤中分離出來的細胞，腫瘤細胞株經過特殊處理後，可在體外快速生長，方便研究，因此在過去被科學家大量使用。但大部分的細胞株經歷長時間的體外培養，冷凍保存、解凍使用，早已失去原來腫瘤的特性，雖然使用方便，但用這些細胞株做出來的實驗，往往與動物、人體試驗差距甚大，也無法反應不同病患的個人特質。「近年來由於生物醫學技術快速發展，我們已經能直接將病患的腫瘤植入動物體內，也就是所謂的『人源腫瘤移植』。」秦咸靜指出，直接從病患身上取得新鮮腫瘤，第一時間移植到動物體內，動物體能提供類似人體的生長微環境，維持腫瘤生存、減少變異，並可持續生長擴增，還能繼續移植更多動物，或是冷凍保存，以待後續使用。用這些動物來當人的替身，接受藥物篩選、新藥測試，可以直接測出適合特定病患的藥物，擴增的腫瘤還可以再冷凍保存後建立大規模的腫瘤組織庫，供科學家進行測試、開發新藥。現今，世界各國都在積極建立腫瘤組織庫，由於種族、遺傳背景、生活習慣都會影響腫瘤的治療效果，建立本國專屬的腫瘤庫是必須的。而國家動物中心在2017年建立了第一個全國性的人源腫瘤庫，與各大醫院合作，將病患取出的腫瘤移植凍存，全國的科學家都可以直接申請使用腫瘤組織，不但加速國內醫療研究發展，也造福國內病患。

如何有效達到精準醫療？為了達到精準醫療，動物模式加人類腫瘤還不夠！若小鼠體內能夠有人類的免疫系統，使其成為擬人化小鼠，來做成未來的腫瘤模型，那在藥物測試上會不會更精準、更個人？「所以我們需要去產生一個全新的癌症病患替身系統『阿凡達鼠』，他需要有幾個必要條件，包括小鼠體內必須有人類免疫系統、必須移植源自病患本身的腫瘤，上述兩個必要條件都存在的情況下，第三個條件就是產生一隻高度免疫不全的小鼠。」秦咸靜表示，只要小鼠本身不具備免疫系統的攻擊性，才能夠讓人類的腫瘤在其身上存活。要製作免疫擬人鼠（免疫不全小鼠＋人類免疫細胞），會產生幾種動物模式，包括人類細胞株腫瘤鼠H-CDX、小鼠細胞株腫瘤鼠M-CDX、基因改造腫瘤鼠GEMM，以及三種擬人化模式，包括直接接種人源腫瘤的PDX模式、提供血液腫瘤幹細胞免疫擬人化的人源腫瘤鼠HIS-PDX、免疫腫瘤鼠移植傳統細胞株HIS-CDX等三大類免疫擬人鼠的實驗。秦咸靜指出，現在在國家動物中心主要可以移植兩大類人類免疫細胞，包括來自臍帶血幹細胞及周邊骨髓幹細胞移植，這兩種幹細胞移植細胞從小鼠體內的細胞組成，可以達到相當一致的規模。除了進行投藥測試外，由於人類腫瘤在小鼠身上生長期非常久，可能有三到六個月的時間，但病患不一定有辦法等待那麼久。所以國家動物中心也在嘗試用循環腫瘤細胞、類腫瘤組織培養來做相關測試，藉此將測試期程縮短到一個月，來進行個人化藥物的篩選，成功運用這樣的替身系統來做個人化醫療的輔助。這些新的阿凡達鼠在未來測試上是非多元的，包括可以用擬人化把免疫系統植入小鼠體內，有助於後端免疫治療、藥物開發和篩選；藉由阿凡達鼠或循環腫瘤細胞來協助作為臨床用藥的參考，同時也能做生物標記分析，協助後端更多新藥開發廠商來投入找到正確標的。秦咸靜期許這套系統能啟動一個離體測試體系，來建置生醫晶片及離體系統，之後也能逐步減少動物的使用，而這些全部的應用都有助於未來健康大數據的維持，以及癌症精準醫療相關的發展。

精準檢測新時代 患者替身醫療論壇 替身醫療將翻轉精準醫療！隨著替身醫療像齒輪般不斷向前邁進，未來人人皆可有自己的醫療替身，替身醫療將會掀起精準醫療的革命，幫助病人以替身測試療程，節省時間，更提高醫療效率！

(新藥 變 醫藥) 生技醫藥產業發展條例 再延十年

生技代工業 納入租稅優惠 工商時報蘇秀慧, 杜蕙蓉 2021.09.09 打造生技業台積電，行政院會9日將拍板新版《生醫條例》，租稅優惠展延十年，並將生技代工業（CDMO）納入租稅優惠適用範圍，新增設備投資抵減，凡投資1,000萬元以上、10億元以下全新機械、設備或系統，可享當年度抵減營所稅額5％，或分三年抵減3％，但上限不逾當年度營所稅額30％，預明年元旦上路。《生技新藥產業發展條例》年底落日，新版草案決再延十年，從2022年元旦起至2031年底落日，名稱修正為《生技醫藥產業發展條例》。行政院本周已和立法院民進黨團完成黨政協商，化解黨籍立委對再生醫療定義疑義，並列為立法院本會期優先法案，力拚年底前完成三讀，讓生技業租稅優惠可無縫接軌。生技CDMO是指受託研發及製造生產代工業，修正草案將「受託開發製造生產」新藥及新劑型製劑、高風險醫材、再生醫療、精準醫療、數位醫療及其他策略性產品，納入擴大租稅優惠適用範圍。國發會主委龔明鑫受前羅氏技術營運總裁楊育民啟發，修法過程中決定大力支持生技業CDMO發展，且台灣過去成功經驗多半在製造，若能強化CDMO，讓生技代工業擴增關鍵產能，補上生技供應鏈最後一塊拼圖，對台灣生技業產值將大為加分。目前看好細胞治療、核酸及高技術門檻型藥物、高風險醫材代工製造，納重點支持項目。知情官員說，這次修法新增設備投資抵減優惠，可說是為CDMO業「量身打造」，因CDMO業才需大量、高價機械、設備或系統，研發新藥並不需要。為鼓勵天使投資人，新增個人股東租稅優惠，個人股東對同一生醫公司當年度投資額達百萬元，取得新發行股份且持股滿三年，可就投資金額50％限度內，自當年度起二年內減除綜合所得額，每年減除金額以500萬元為限，但投資生醫公司需設立登記日起未滿十年公司；CDMO則是未滿五年。修正草案加碼法人股東投抵，每一年度股東投資抵減總額以不超過營利事業當年度應納營所稅額50％為限。另研發投抵抵減率自35％下修到25％，五年內抵減，每年抵減上限50％未變，但刪除人培投抵，並增訂高階專業人員、技術投資人取得技術股達二年，轉讓、贈與或作為遺產分配時，以「轉讓價格」或「股票取得價格」孰低計算所得課稅，留住人才。

翁啟惠 再獲威爾許化學獎 前中研院院長、現任生策會會長翁啟惠，繼2014年獲得沃爾夫化學獎後，美國時間9月8日再獲得2021年威爾許化學獎（Welch Award in Chemistry），由於兩大獎被視為是諾貝爾獎的前哨，外界看好翁啟惠諾貝爾獎之路已近。威爾許化學獎的目的是促進和鼓勵基礎化學研究，並以實質性方式承認化學研究對造福人類貢獻價值。翁啟惠是台灣第一位獲此大獎。翁啟惠是世界首位成功以酵素技術大量合成複雜多醣體（多醣及醣胜）及醣蛋白的科學家，這個突破性的合成方法，使得複雜多醣體及醣蛋白，如治療性抗體，能進入臨床研究並用來開發治療癌症、傳染性疾病、心臟病、中風及各種發炎疾病的新藥。他所發明的「程式化一鍋式反應」也是第一個自動化合成多醣體的化學方法，可快速合成寡醣，並製作醣晶片，對生物與醫學皆深具創新與啟發之意義與作用。最近翁啟惠更與基因體研究中心研究員馬徹團隊開發廣效疫苗，研發不怕病毒突變的單醣化棘突蛋白（S蛋白）疫苗，更找到超級單株抗體「m31A7」，該單株抗體對抗新冠病毒的能力，較現在全球所有單株抗體療法優越百倍以上，而備受全球關注。翁啟惠於2006年回台擔任中研院院長，帶領40多位研究人員投入醣分子科學領域，開發醣晶片、均相化抗體、癌症疫苗、癌症篩檢、廣效流感疫苗以及抗生素的技術發明，也透過專利申請並技轉給業界。浩鼎的OBI-822／821乳癌新藥是來自於他的發明，他也把17項包括醣蛋白、醣晶片等系列產品專利，技轉由鑽石基金、潤泰集團、玉山金控成立的醣基生醫，並技術入股五成股權，折合股本對價約6億元，創下台灣最大技轉授權案。這些包括醣蛋白、醣晶片、醣探針和抗流感藥物與檢測產品的發明專利，翁啟惠已奉獻給中研院，如果醣基新藥開發成功，中研院將有享有40％的回饋金，另60％為政府所有。

興大 普洱茶strictinin 運用於 消脂/防蛀牙

為茶農開出新路 興大團隊研發用普洱茶漱口防蛀牙 2021-09-08【新唐人亞太台 2021 年 09 月 08 日訊】有科學證實茶湯可以防止蛀牙，國內首見的普洱茶漱口水，由興大生物科技團隊研發，成功將茶產業引入食品生技保養產業，並以自然農法開發出茶粉，兩項成果將在10月登上國際期刊。由普洱茶製成的漱口水，在口中來回漱動，生物科技團隊研究發現，普洱茶裡多了一個消脂素，可抑制生物膜形成，進而可預防蛀牙。生醫科技業者 鄭妤嫺：「漱口水裡面會有涼涼的茶香，然後還會有回甘。」中興大學生物科技學研究所教授 曾志正：「茶葉常知道有咖啡因、兒茶素、再加上普洱特有的消脂素，我三個都拿去做測試，就發現它會造成我們防止我們蛀牙，並不是說它把那個蛀牙菌給殺了，它其實是讓它不能形成生物膜。」受到進口低價茶葉衝擊，曾教授引導茶農轉型養生保健產品，還以自然農法將茶葉冷凍乾燥製成即溶純萃茶粉，給無喝茶習慣的人使用，藉此提升台灣茶產量，也為茶農開出一條新路。生技業者 林慧芬：「它是完全天然的，剛剛沖水下去就是完全立即溶解。」中興大學生物科技學研究所教授 曾志正：「用藥我們就不收，它的單價就會比一般高，他划得來對他們自己的健康也是比較好的，所以會希望把這產業擴大慢慢擴大，讓做有機的四季春越來越多，這樣台灣的茶葉才可以永續。」製茶產學聯盟與生醫科技業者合作，以臺灣國產茶為特色，開發國內首見普洱茶漱口水與自然農法茶粉，此項成果將於10月刊登於國際期刊。新唐人亞太電視 王媛 楊淑棉 台灣台中採訪報導

興大找到普洱茶消脂解膩主要成分「普洱消脂素」2019-08-28 普洱茶去油解膩效果獲科學實證！中興大學生物科技學研究所教授曾志正實驗室、興大獸醫教學醫院院長陳文英與進駐興大育成中心廠商鈺統食品公司合作，歷時十年研究（2008-2018），證實普洱茶中的主要多酚成分之一，水解型鞣酸單寧－strictinin可有效抑制胰脂解酵素，減緩油脂分解吸收。成果刊登於九月份《功能性食物期刊》（Journal of Functional Foods）。團隊將strictinin取名為「普洱消脂素」，有趣的是，strictinin 的直接音譯「屎去特靈」也部分描述了它的功效。曾志正教授表示，普洱茶素有「窈窕茶」、「美容茶」、「減肥茶」等別稱，飲用經驗普遍認為野生普洱茶的功效明顯優於栽種型普洱茶(俗稱台地茶)。經實驗室分析不同茶種的茶湯成分，結果顯示相較於其他茶種，普洱茶富含「普洱消脂素」，尤其是原始森林野生普洱茶，含量比台地茶高出好幾倍，是其多酚類化合物中含量最高的成分，甚至高過兒茶素含量。因此將此成分單獨抽離並做功能性評估。經實驗室試驗證實「普洱消脂素」可以有效抑制胰脂解酵素，此酵素由胰臟分泌，在小腸中主要負責水解食物中的三酸甘油脂，油脂經此酵素水解後透過小腸吸收進體內，未能水解的油脂無法吸收，只能隨糞便排出，所以坊間有些減肥食(藥)品，便是利用抑制胰脂解酵素來達到功效。陳文英院長執行的幾項小鼠餵食油脂試驗發現，服用「普洱消脂素」具有下列明顯差異：(1)有效降低經腸道吸收進入血液的三酸甘油脂濃度；(2)明顯增加從糞便排出的三酸甘油脂含量；(3)對長期(兩個月)食用高脂食物的老鼠，可減少體重之增加與體內脂肪之堆積、降低血脂與血糖之飆升。此結果吻合先前的大鼠試驗結果，證實「普洱消脂素」作用於腸道蠕動(而非胃排空)，能促進腸道運輸率、提升排便量，卻不會造成腹瀉。

(聯亞疫苗 第三劑) Delta中和抗體效價2358 (輝瑞1321/ 莫德納1268/ 高端395)

聯亞疫苗抗Delta數據出爐 第三劑中和抗體效價高 2021年09月07日【記者賴月貴／新竹報導】UBI/聯亞集團6日宣布重要消息：疫苗抗Delta數據出爐。其開發的COVID-19疫苗UB-612第三劑分析結果，受試者對武漢病毒株及Delta變異株，均產生極高中和抗體效價，並優於其他疫苗。聯亞並表示，希望能盡快通過EUA再審，早日加入全球防疫行列，讓政府對國產疫苗有信心。聯亞生技表示，50位(年齡18-64歲)受試者接受第三劑UB-612疫苗施打，結果顯示：在施打高劑量(100 mcg)後14天，對武漢原生型病毒(wild-type virus, WT)的中和抗體之幾何平均效價(Geometric Mean Titer, GMT)值達4,018 (比接種二劑後14天的平均效價增加了37倍)，血清陽轉率（seroconversion rate）均達100%，優於其他疫苗已公布第三劑所誘導之中和抗體效價甚多，在疫苗安全性與耐受性方面，接種後至今300多天，受試者均未出現嚴重不良反應。此外，就國際間近數月造成重大流行的新冠病毒Delta變異株(SARS-CoV-2 Delta variant)中和能力之初步結果，顯示在施打第三劑高劑量組UB-612疫苗後14天，對Delta變異株的中和抗體之幾何平均效價值達2,358，遠優於其他疫苗已公布第三劑針對Delta變異株所誘導之中和抗體效價(如輝瑞/BioNTech、莫德納及高端疫苗對Delta變異株之中和抗體力價分別為1,321、1,268及395)。換言之，UB-612疫苗對今年流行的Delta變異株與去年流行主角的武漢野生型病毒株之中和抗體效價相比，僅降低1.7倍；而輝瑞/BioNTech 對Delta變異株降低倍數為1.2倍、莫德納降低為3.6倍及高端降低3.4-3.6倍。綜言之，由目前施打第三劑後的初步資料顯示，UB-612疫苗除了有良好的安全性及耐受性，可大幅降低民眾對接受疫苗施打的憂慮與遲疑；更基於此疫苗設計特考慮引發優異的T細胞與B細胞的免疫記憶(T-cell and B-cell immune memory)反應，進一步證明在打第三劑後快速激發打此疫苗受試者產生極高的中和抗體效價，達到優質免疫反應，將成為全球防疫上有效控制Delta變異株威脅的領先防禦阻擊手。聯亞生技表示，將於本週向食藥署提出二期臨床試驗計劃書變更，可望盡速得到食藥署核准變更的回覆，讓所有二期臨床試驗的受試者能接種第三劑而提升免疫效果。聯亞也將於近期提送新數據至食藥署申請EUA再審，期望能獲得EUA，盡早協助國人提升抵抗Delta變異株防疫力以嘉惠國人。聯亞生技也感謝所有協助聯亞疫苗臨床試驗者的鼎力支持、中研院生醫所P3實驗室團隊協助UB-612疫苗中和抗體檢測，以及食藥署/CDE的法規指導。