DCBCI0901( PI3K/mTORC1/mTORC2) 抑制劑 台大/成大/北榮 將收案 phaseI

4藥廠合作抗癌藥 年銷衝百億 2014年04月23日 04:10 四大藥廠聯盟打群架，圖左起為益得生董事長林智暉、中化生總經理張祥漢、永信總經理李玲津、生達總經理范滋庭。圖／杜蕙蓉 生達(1720)、永信(3705)、中化(1701)與益得生等國內4大藥廠昨宣布，本土研發抗癌標靶新藥DCBCI0901，將進入1期人體臨床試驗，這是國內藥廠首度在新藥研發上跨界合作，若順利上市，每年銷售金額上看3億美元，即1年可創造90.8億元的商機。為何抗癌標靶新藥有如此大的商機？根據世界衛生組織的調查顯示，2012年全球癌症病患已達1400萬人，未來20年將上升至2200萬人，預期明年抗癌標靶治療市場將達360億美元規模，讓國內藥廠積極投入研發、搶攻商機。DCBCI0901抗癌新藥，將以治療肺癌、攝護腺癌為主，一旦開發成功上市，預期2、3年內就可達銷售高峰，年銷售金額甚至有機會超過3億美元；4家藥廠也規劃，1期臨床試驗的費用約1億元，扣除補助後再均攤成本。

In vitro and in vivo antitumor activity of DCBCI0901, a potent PI3K/mTORC1/mTORC2 inhibitor. The mammalian target of rapamycin (mTOR) is a highly conserved Ser/Thr protein kinase and a central controller of cell growth, proliferation, and survival. Studies have linked the hyperactive PI3K-AKT-mTOR signaling pathway in a variety of human cancers. Drugs targeting to PI3K and mTOR are likely to be an effective treatment for human malignancies that rely on these targets for their growth. Institute of Pharmaceutics at Development Center for Biotechnology in Taiwan has developed a novel and potent small molecule DCBCI0901 as PI3K/mTORC1/mTORC2 inhibitor. DCBCI0901 attenuated cell survival and proliferation in both in vitro and in vivo models. DCBCI0901 possessed IC50 of 8.4 nM against mTOR kinase and IC50 of 78 nM against PI3Kα (p110α/p85α) while exerting high selectivity against a panel of 20 other serine/ threonine and tyrosine kinases. In addition, DCBCI0901 is highly active in cellular assays. It causes a significant reduction in phospho-p70S6K (mTORC1 substrate), phospho-AKT (S473) (mTORC2 substrate), and phospho-AKT (T308) (PI3K substrate) levels. The antitumor efficacy of DCBCI0901 was evaluated in diverse human tumor cell lines. DCBCI0901 effectively inhibits cell proliferation of five well-established cell lines (one NSCLC, A549; two prostate cancers, PC-3 and LNCap; two breast cancers, HCC1954 and BT474), with IC50 values ranging from 6 to 48 nM. Notably, DCBCI0901 is effective against a panel of nine lung cancer cell lines (one cell line is EGFR-TKI sensitive model and eight cell lines are EGFR-TKI resistant model), with IC50 in the ten of nanomolar range. DCBCI0901 showed significant antitumor efficacy in mouse xenograft models including lung cancer, prostate cancer, and leukemia with tumor growth inhibition greater than 65%. DCBCI0901 also demonstrated effective suppression of tumor growth in advanced-stage xenograft models (lung cancer (A549), mean tumor volume > 350mm3 at the start of treatment). Furthermore, in an EGFR-TKI resistant lung cancer H1975 xenograft model, DCBCI0901 effectively suppressed tumor growth. Based on the in vitro/in vivo pharmacology data, DCBCI0901 was selected as a drug candidate for further development as anticancer agent. This publication is dedicated to the memory of Dr. Paonien Chen. Citation Information: Mol Cancer Ther 2013;12(11 Suppl):C270. Citation Format: Ying-Shuan E. Lee, Mann-Yan Kuo, Yi-Ting Huang, Yu-Wen Tseng, Yu Jie Lin, Yen His Liu, Shian-Yi Chiou, Li Jung Chen, Y.-Y. Lu, Chih-Hsin Yang, Pan-Chyr Yang. In vitro and in vivo antitumor activity of DCBCI0901, a potent PI3K/mTORC1/mTORC2 inhibitor. [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2013 Oct 19-23; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2013;12(11 Suppl):Abstract nr C270.

國內四家藥廠產業聯盟領軍 本土研發抗癌新藥「DCBCI0901」進入臨床試驗  「DCBCI0901」為mTOR抑制劑抗癌標靶新藥，由財團法人生物技術開發中心（簡稱：DCB）在經濟部科技專案支持下自行研發。研究結果顯示，「DCBCI0901」對於肺癌、乳癌、攝護腺癌皆具明顯抑制癌細胞生長之活性，在與台大醫學院合作研究中，亦證 明對具抗藥性之 人類肺腺癌腫瘤 細胞亦 有顯著抑制活性。「DCBCI0901」相關研發成果已由DCB規劃完整專利佈局，分別提出中華民國、美國、日本及歐洲等16個國家專利申請。 為全力推動「DCBCI0901」商品化，由生達化學製藥、永信藥品、中國化學製藥及益得生技四家製藥公司組成聯盟，透過授權方式與DCB共組專業團隊共同開發此一新藥。在成功整合研究機構及國內製藥產業之研發能力與資源，以及科技專案與生技醫藥國家型科技計畫(NRPB)之支持下，研發團隊歷經四年的努力，陸續完成臨床前毒理、製程及製劑研發與生產等臨床前試驗及臨床試驗準備，日前已分別通過美國食品暨藥物管理局(FDA)與我國衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)之人體臨床試驗階段(Investigational New Drug, IND)申請，獲准進入第一期人體臨床試驗，近期將於台大醫院、成大醫院與台北榮民總醫院等醫學中心展開試驗收案。為落實「DCBCI0901」新藥之商品化，聯盟透過垂直分工、水平整合之規劃，進行原料藥中間體合成、原料藥生產、終產品製造、分析方法開發與確效及產品安定性試驗等，以期成功整合國內製藥相關產業價值鏈。「DCBCI0901」抗癌標靶新藥為國家指標性計畫，期透過技轉予聯盟接棒研發及聯盟專業分工，強化國內製藥產業之核心技術與價值、加速推動國內完整的新藥開發商業化能量，以及帶動台灣新藥產業競爭利基。科技部錢宗良次長也肯定聯盟團隊的努力，他表示國內製藥公司經由策略聯盟除可以增加競爭力外，亦是全球製藥產業發展的重要趨勢，由於新藥研發需要投入許多人力、金錢及不同領域之專業，台灣資源有限透過聯盟聯手出擊更是致勝關鍵。未來透過政府計畫的支持，結合產業界、研發機構與學術界之研發能量，將可加速建立生技產業上中下游整合，並帶動整體產業廠商升級，成功與國際市場接軌 DCB李鍾熙董事長欣然表示mTOR抑制劑抗癌新藥研發，不僅為我國醫藥生技產學研策略合作的成功模式，也是DCB執行科專「小分子抗癌新藥開發計畫」成果之重要里程碑。期望這個本土自行研發的小分子抗癌藥物在台進行臨床試驗的完整過程，能作為本土新藥研發之典範，帶動國內生技製藥研發的能量。依世界衛生組織的報導，2012年癌症病例約計有1,400萬人，並造成820萬人死亡，而估計未來20年中將上升至2,200萬人。多年來腫瘤藥物都穩居全球最大用藥類別，2012年銷售額達616億美元，成長率為5.1%，由於癌症人數增多，抗癌新藥亦不斷產出與核准上市，且單價高的抗癌標靶藥品之使用者增加，再加上全球老年人口的快速增加，皆使得腫瘤藥物市場持續擴大，推估2017年全球腫瘤藥物市場將達740〜840億美元。依據我國衛生福利部國民健康署統計，2013年我國癌症患者約48萬人，推估2014年將突破50萬人大關。而2012年我國藥品市場為新臺幣1,354億元，其中抗腫瘤與免疫藥品市場達新臺幣229億元，市場占比達16.9%，為我國第一大類用藥。DCB開發之mTOR抗癌藥物「DCBCI0901」將以治療肺癌及攝護腺癌為主，依據Datamonitor資料顯示，預估至2015年抗癌標靶治療(Targeted cancer therapies)的市場將達約360億美元，預期mTOR抗癌標靶新藥的開發成功，將可提供癌症患者更多有效治療用藥之選擇，並創造國內製藥產業產值，提升我國製藥的競爭力，同時藉由此產業界研發聯盟之共同開發，將可加速提升我國廠商對於抗癌藥物開發及研發技術的能力，促使國內製藥公司共同合作進軍高單價、高附加價值之新藥產業。