抗體醣體單一化: 增效&減毒 !!!

本土醣科學新藥搶進國際 2016-12-12 01:38經濟日報 鑽石生技投資分析室提供 在全球逾兆美元的藥品市場，醣分子新藥是台灣最受國際矚目的焦點，以醣科學為核心的醣基生醫運用全球領先的抗體醣重組技術，歷經三年開發出全球第一個均相化抗體新藥CHO-H01，準備開始進入人體臨床試驗申請，這是台灣唯一擁有完整醣科學技術平台的生技旗艦，首度駛向浩瀚世界新藥舞台。很多投資者質疑，小英（蔡英文總統）政府把生物新藥列為台灣重大新興產業，但台灣藥品內需市場僅占全球0.4%，國際市場又幾近被歐美日大藥廠完全壟斷，台灣憑什麼與富可敵國的國際大藥廠競爭？雖然2007年施行的生技新藥產業發展條例，的確激勵了台灣製藥產業從複製學名藥為主的化學製造工業，轉型為百花齊放的生技新藥產業，總市值從千餘億元倍增到近兆元，但是，新藥開發需要高度資本、技術、人才密集，而這些都正是台灣製藥產業的弱項。幸運的是，近年來國際新藥開發技術的重大突破與快速轉變，給台灣帶來了一線希望。傳統以小分子化學藥為主的新藥，近幾年已有高達六成轉變成大分子的抗體新藥，且趨勢有增無減。但抗體藥物多面臨難以控制抗體表面醣分子的組成，進而影響抗體的總體療效。醣基生醫的抗體醣重組技術就是把抗體依賴型細胞毒殺作用（ADCC）相關的抗體（大部分是癌症治療藥），經過抗體上的醣分子修飾技術，把極為複雜且多樣的醣切掉，只剩下N-乙烯葡萄糖胺（N-Acety glucosamine）一個醣，再接上醣基專利的SCT醣，使得抗體作用效果倍增、副作用減少，抗體製造與品質管制也更為簡單，這樣的技術不但可運用在全新的藥物上，還可將已上市的抗體藥物經過醣重組，開發為更具有作用的新藥，大幅縮短藥品開發時間與風險。1984年人類成功已細胞株生產抗體新藥當作第一代開始，2000年起大藥廠開發的第二代抗體新藥，開始採用去岩藻醣(De-fucose)修飾技術，包括日本協和麒麟的POTELLIGENT技術、羅氏的GlycoMab技術，藉由把抗體上醣分子的core fucose去掉，用以增強抗體的作用效果，其中已核准上市的Gazyva就是羅氏旗下重磅藥物Rituxan(年銷售80億美元)的去岩藻糖新藥，可更延長疾病無惡化存活期。今年醣基以抗體醣重組技術開發的CHO-H01，則是最新的第三代抗體技術，有別於前兩代抗體上醣體仍是混合物，它是唯一能將抗體上醣體單一化的技術，藉此達到抗體增效減毒的效果。很巧合的是，這三代技術之間都相差長達16年之久。台灣生技新藥公司很難獨立建制與世界大藥廠匹敵的技術平台。台灣的醣科學技術主要來自中央研究院基因體中心多年全球領先研究成果，包括醣分子合成（一鍋法、酵素法）、醣探針（分子標記）、醣晶片（流感及癌症偵測）、醣酵素抑制劑（抗生素、流感藥物）及醣疫苗（癌症、感染性疾病）等技術平台。愈來愈多的國際最新研究證實，細胞表面的特定醣分子是許多重大疾病，尤其是癌症與感染性疾病的病因，其他如糖尿病等慢性代謝疾病，也與醣分子脫不了關係。在這個以千億美元計的全球巨大醣科學新藥市場，台灣已經培育出有能力自主開發醣科學新藥的企業，未來絕對有機會與歐美日先進國家一較長短。由於國際競爭日趨激烈，產科學研界持續加強新一代更深層研究實刻不容緩，這也是未來台灣醣科學新藥，能否成功在全球新藥市場占有一席之地的關鍵所在。（本文是鑽石生技投資分析室提供，記者黃文奇整理）