藥華 口服紫杉醇 預計收18名胃癌病患 (合併 禮來VEGF2 mab: ramucirumab)

藥華攜手Kinex、禮來 搶進癌症用藥市場 2017-04-26 21:45 經濟日報 記者黃文奇╱台北報導 藥華醫藥（6446）26日宣布，獲衛福部食藥署（TFDA）核准執行旗下新藥抗癌新藥Oraxol合併使用禮來藥廠的Ramucirumab Solution，以治療晚期胃癌與食道癌之第一期人體臨床試驗，將與美商Kinex在美國進行中的一期臨床試驗同步執行。藥華表示，預計共同招收18名病患，將於今年第四季完成。公司表示，本次試驗能與禮來、Kinex二大國際藥廠攜手合作，不但成功擴增Oraxol新藥的適應症市場，更印證藥華藥具有國際級臨床試驗的專業水準。Oraxol（口服紫杉醇）是藥華藥於2013年底自Kinex取得獨家授權在台灣（再進大陸）與新加坡、越南（挺進東協國家）三地進行臨床開發，目前執行中的臨床試驗為治療乳癌（TFDA一期）。藥華執行長林國鐘表示，當初引進Oraxol的策略是有鑑於紫杉醇已廣泛做為治療癌症，如乳癌、卵巢癌、肺癌等一線用藥，加上Oraxol是老藥新用的新劑型口服用藥，可縮短臨床試驗時程，加速新藥上市時間，有效擴充公司的產品線並且快速進入癌症用藥市場。藥華藥進一步解釋，傳統的紫杉醇受限於藥物特性使然，口服吸收率很低，主要是腸道中的一種蛋白質（P-glycoprotein）會把吸收的藥「吐」回腸道，因此口服劑型的開發難度很高，以致於目前都只有靜脈注射用藥。藥華藥引進的口服劑型Oraxol含有HM30181A成份可以抑制P-glycoprotein，大幅提高口服的吸收率，同時HM30181A不會被腸道吸收且不會激刺腸胃，是安全的「賦形劑」。此外，經目前臨床資料顯示，Oraxol可以讓體內藥物濃度平穩上升且維持較久，大幅降低病患的副作用。由於Kinex使用Oraxol治療乳癌新藥的美國三期臨床試驗，目前招收的病患人數超過百位且進展順利，吸引禮來藥廠的注意，為了提高禮來旗下治療胃癌標靶藥物Ramucirumab的療效，找上Kinex與藥華藥，希望能合併Oraxol使用達到提高治療效果。

癌症治療新標靶Ramucirumab (CYRAMZAR,IMC-1121B, 注射用雷莫司單抗) [ 發布者:陳駿逸 | 時間:2015-01-14 21:07:10 | 作者:陳駿逸 | 來源: | 瀏覽:3132次 ]【文:中西結合癌症治療 腫瘤/安寧療護西醫專科醫師 癌症中西醫師 陳駿逸】 CYRAMZAR (IMC-1121B, ramucirumab ，注射用雷莫司單抗 )，是一個完全人類化的單株抗體，被發展應用於治療實體腫瘤。它是血管內皮生長因子接受器第二型 (VEGFR2的)拮抗劑，與其接受器可以產生特異性的鍵合，阻止VEGFR2受體活化，進而阻斷腫瘤血管的新生。美國FDA於2014年4月批准ramucirumab (注射方式為Cyramza 8mg/kg 每2周給予一次)搭配紫杉醇的聯合療法，是基於第III期RAINBOW臨床試驗的結果，此一臨床試驗在於討論第一線化療失敗的胃癌、胃食管連接處腺癌患者，於此一階段將聯合療法與紫杉醇單一藥療法進行了比較。研究結果表明，整體生存期在ramucirumab搭配紫杉醇的聯合療法，相較於紫杉醇單一藥療法，出現具有統計學意義的顯著改善（9.6個月 vs 7.4個月；HR 0.87；P=0.0169）。這是迄今在胃癌第二線接受治療患者群體中，唯一取得總生存期高達2個月改善的一項研究。2014年12月29日,禮來製藥宣佈歐盟已批准 Ramucirumab (CYRAMZAR) 上市，聯合紫杉醇用於經第一線化療治療的成人晚期胃癌或胃食管連接部（GEJ）腺癌；以及作為單一藥物Ramucirumab用于此一階段但不適合聯合紫杉醇的同類患者。Ramucirumab也被批准用於肺癌，主要是基於第三期臨床研究，一項來自六大洲的26個國家的1253名非鱗狀細胞和鱗狀細胞之組織型態的非小細胞肺癌患者的國際研究，此一研究成果發表於Lancet. 2014;384:665-673。在非小細胞肺癌局部晚期或轉移性疾病的患者，經過第一線含鉑類的化療治療失敗後的疾病階段，分別接受ramucirumab加歐洲紫杉醇與安慰劑加歐洲紫杉醇(單純化療組)的研究。發現ramucirumab組比單純化療組的整體存活期多了1.4個月。中位總存活期ramucirumab組比單純化療組要更好(10.5 vs 9.1個月；危險比[HR]，0.857；P = .0235)，平均無疾病惡化存活期分別為4.5 vs 3.0個月(危險比，0.762；P <.0001)。整體治療反應率ramucirumab組也較單純化療組更好的(23% vs 14%；P <.0001)。副作用部分，ramucirumab比安慰劑組出現頻率較多者，最常見的第3級和更高的不良反應事件，有中性顆粒球減少(48.8% vs 39.8%)，中性顆粒球減少引起之發熱(15.9% vs 10.0%)，疲勞(14.0% vs 10.5%)，白血球減少(13.7% vs 12.5%)和高血壓(5.6% vs 2.1%)。ramucirumab組患者出現更多的流血/出血事件相比於比安慰劑組(28.9% vs 15.2%)，但3級或更高的流血/出血事件在兩組中是相似的(2.4% vs 2.3%)。至於Ramucirumab第二線治療數於AFP升高的肝癌，其整體存活期之延長出現獲益明顯的情形。主要訴求乃根基於名為REACH的臨床試驗，一項全球性、多中心、隨機、雙盲的第III期試驗，評估Sorafenib(Nexavar)用於第一線治療失敗後，尚處於進展期的肝癌患者，此時接受單一藥物Ramucirumab用於第二線治療安全性和有效性。並在2014年的ESMO(歐洲腫瘤年會)上公佈了主要的研究結果。總共收錄了565例患者中，接受Ramucirumab治療組共有283例，其中位整體存活期(median OS)為9.2個月，282例安慰劑組中位整體存活期則是7.6個月，兩組之間沒有明顯的差異（沒有達到主要研究終點）。但在250例胎兒甲種蛋白AFP基礎值水平較高（≥400ng/mL）的次組群中，接受Ramucirumab治療組則出現明顯提高位整體存活期（HR:0.67；p=0.0059），提示AFP是接受Ramucirumab治療療效的重要預測因子。另外一個令人雀躍的進展，是Ramucirumab聯合化療處方FOLFIRI，可以用於第一線使用Bevacizumab(癌思婷，Avastin)+Oxaliplatin(奧沙利鉑)+ 5-Fu(氟尿嘧啶)治療失敗後。名為RAISE的臨床試驗就是在評估第二線Ramucirumab聯合化療處方FOLFIRI的療效及安全性。試驗期間2010年12月至2013年8月，共收錄了1072名符合要求的病人，然後被隨機分配到兩組（Ramucirumab聯合化療處方FOLFIRI組 536人，單獨化療處方FOLFIRI組為536人）。兩組之間的病人特色分布平衡。中位整體存活期在Ramucirumab聯合化療處方FOLFIRI組為13.3個月，單獨化療處方FOLFIRI組為11.7個月，中位整體存活期的危險比(HR)為0.84（p=0.0219）。平均無疾病惡化存活期(PFS)的危險比(HR)為0.79（0.70-0.90，p=0.0005）。中位平均無疾病惡化存活期在Ramucirumab聯合化療處方FOLFIRI組組為5.7個月，單獨化療處方FOLFIRI組為4.5個月。客觀治療反應率在Ramucirumab聯合化療處方FOLFIRI組為13.4%，單獨化療處方FOLFIRI組為12.5%（p=0.6336）。副作用分析，在Ramucirumab聯合化療處方FOLFIRI組與單獨化療處方FOLFIRI組的第三級或三級以上不良反應之出現頻率>5%的包括：中性顆粒球減少（RAM 38.4% vs PBO 23.3%）、高血壓（11.2% vs 2.8%）、腹瀉（10.8% vs9.7%）和乏力（11.5% vs 7.8%）。證明了第二線使用Ramucirumab聯合化療處方FOLFIRI，能夠延長轉移性結大直腸癌病人的整體生存期，於各次族群的病人的獲益相似，且不良反應均在可預見範圍。