安成藥 挑戰P4: Tecfidera (Biogen)學名藥

安成藥業 發言日期106/06/30 發言時間06:36:04 發言人欒君儀 發言人職稱投資人關係處長 發言人電話02-2657-3350 主旨 本公司日前提出Tecfidera學名藥證申請，並對橘皮書中的 專利提出Paragraph IV認證，專利所有人因此對本公司提出專利訴訟 符合條款 第51款 事實發生日106/06/29 說明1.事實發生日:106/06/29 2.公司名稱:安成國際藥業股份有限公司 3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司 4.相互持股比例:不適用。5.發生緣由:本公司於日前向美國FDA提出Biogen公司Tecfidera的學名藥證申請，並對橘皮書中的專利提出Paragraph IV認證。Biogen因此對本公司提出專利侵權訴訟。針對提 出Paragraph IV的ANDA申請人，原廠藥商及專利權人可在法定期間內提起專利訴訟，藉以延遲學名藥產品上市時間。此類專利訴訟，普遍存在於Paragraph IV學名藥廠間，係 為產業特性。本案因產品尚未上市，故無侵權賠償問題。6.因應措施:本公司將持續準備藥證審核及專利訴訟之相關作業。7.其他應敘明事項:本學名藥證申請已於台灣時間106年5月23日獲美國FDA通知同意受理 審查，本公司並於106年5月23日發佈相關重大訊息(即TWi-016)。

藥品Tecfidera營收嚇嚇叫 BiogenQ4業績優預期 2016年01月27日 22:09 吳慧珍 美國生技公司Biogen Inc.周三發布第4季（迄至12月底）業績，受惠於旗下治療多發性硬化症的藥品Tecfidera營收勁增8.4％，營收獲利皆超出預期。Biogen預期今年調整後每股盈餘為18.3至18.6美元，營收介於111億與113億美元之間，符合華爾街預期。Q4淨利雖從前年同期的8.835億美元，衰減至8.316億美元或每股3.77美元。但排除重整等費用後的每股盈餘，由前年同期的4.09美元增加至4.5美元，優於湯森路透調查分析師預估的每股4.08美元。營收部份年增7.5％達28.4億美元，亦高出分析師預測的27.1億美元。

多發性硬化症用藥大數據與市場趨勢解析 醫藥網4月6日訊多發性硬化症（MS）是一種慢性自身免疫性疾病，屬於罕見病，全世界有2000多萬患者。中國有3萬多確診患者，但誤診率和未發現率均相當高。從疾病分類看，多發性硬化症多為復發性緩解性類型，即RRMS，已經上市的MS藥物多針對這種類型。而對於原發漸進性類型（即PPMS）和繼發漸進性類型（即SPMS），則無有效的治療藥物。羅氏研發後期的ocrelizumab有望成為治療PPMS和SPMS的有效藥物。與此同時，MS藥物市場格局和研發動態出現諸多變化，本文將一一梳理。 已上市藥物點評 2010年以來，多發性硬化症市場經歷了快速擴容，2015年MS市場規模達到206億美元，近5年CAGR達到14.21%。 目前市場上主要有13個多發性硬化症藥物（不包括仿製藥），筆者梳理了這13個藥物的基本情況及近6年的銷售額數據。以下筆者對部分重要品種的市場情況及趨勢進行闡述與點評。

Copaxone（醋酸格拉替雷） 2015年銷售額：40.23億美元 企業：Teva/Takeda Copaxone是Teva最暢銷的藥物，2014年專利到期，但Teva在2013年及時推出了長效版的Copaxone，從而很大程度上緩解了專利懸崖帶來的影響。2015年，Copaxone仍保持MS治療藥物的榜首位置，銷售額為40.23億美元。不過，Copaxone的榜首位置在2016年被Tecfidera取代是大機率事件。 ADVERTISEMENT

Tecfidera（富馬酸二甲酯）2015年銷售額：36.39億美元 企業：Biogen 富馬酸二甲酯原本是一種抑菌、防潮防霉的工業原料，被Biogen開發成治療MS的藥物，完成了華麗轉身。與其他藥物相比，Tecfidera有更好的療效，以及最低的安全風險。Tecfidera上市以來，一再刷新銷售預期，表現堪稱驚艷——其於2013年上市，2014年銷售額就接近30億美元。2015年，其銷售額為36.39億美元。

Avonex（干擾素β-1a）2015年銷售額：29.69億美元 企業：Biogen 干擾素原本是最常用的MS治療方案，而今其市場份額卻被新型口服藥不斷蠶食。Avonex在2014年達到銷售峰值後開始下降，但短期內仍是MS市場的重要參與者。

Gilenya（芬戈莫德）2015年銷售額：27.76億美元 企業：諾華 諾華的Gilenya是首個S1P1R靶點藥物，2010年上市以來銷售額穩定攀升，2015年銷售額27.76億美元。該靶點作用機制新穎，有較好的潛力。不過，Celgene花重金72億美元從Receptors買來的Oxanimod有望成為S1P1R靶點的best-in-class藥，上市後將衝擊Gilenya的市場地位。

Rebif（干擾素β-1a）2015年銷售額：20.21億美元 企業：默克 Rebif是默克最重要的MS藥物，但隨著干擾素整體市場份額的下降，以及愈加激烈的競爭環境，Rebif前景黯淡。

Tysabri（那他珠單抗）2015年銷售額：18.86億美元 企業：Biogen Biogen的Tysabri是一種單克隆抗體藥物，經歷了前幾年的快速增長，2015年銷售額開始下降。Biogen也將Tecfidera口服片劑療法作為重點，Tysabri的銷售將持續下降。

Betaseron（干擾素β-1b）2015年銷售額：9.26億美元 企業：拜耳 拜耳的betaseron也是一種干擾素藥物，且被報導具有很大的副作用，銷售也不如同類的Avonex和Rebif。

HP Acthar Gel（促腎上腺皮質激素）2015年銷售額：10.37億美元 企業：Mallinckrodt Acthar是一種老藥，是一種動物提取的激素藥物。由於號稱具有特殊工藝壁壘，價格一再猛漲，但其對MS的治療效果一向頗受爭議。HP Acthar Gel有多個適應症，MS只是其中一個。由於Mallinckrodt收購Questcor後沒有披露各適應症銷售額，所以筆者收錄的銷售數據為總銷售額。但根據Questcor被收購前披露的數據分析，總銷售額中約有30%～35%用於多發性硬化症。

Aubagio（特立氟胺）2015年銷售額：9.79億美元 企業：賽諾菲 特立氟胺於2012年獲批上市。雖然賽諾菲對其寄予厚望，但Aubagio上市後表現不及預期。2015年，Aubagio實現銷售額9.79億美元，3年時間尚未進入「重磅炸彈」行列。

Ampyra（達伐吡啶） 2015年銷售額：4.18億美元 企業：Acorda Ampyra於2010年獲批上市，是唯一一個能改善病人行走方式的MS藥物，市場份額不高但穩定增長，2015年銷售額為4.18億美元。

Pelgridy（長效干擾素β-1a）2015年銷售額：3.39億美元 企業：Biogen 雖然干擾素整體市場份額在下降，Biogen仍然積極推出長效化干擾素製劑Pelgridy。Pelgridy有望成為MS治療領域最暢銷的干擾素產品。

藥物類別分析 多發性硬化症藥物主要分為四大類：口服化學藥、干擾素、促腎上腺皮質激素、單克隆抗體。口服MS化學藥物2015年銷售額118億美元，市場份額56%，其中醋酸格拉替雷是最暢銷的MS藥物。隨著2014年5月其專利到期，新上市富馬酸二甲酯銷售迅速攀升，占據越來越多的市場份額。2016年，富馬酸二甲酯將登頂最暢銷的MS藥物。但是，在MS領域，並不會像C肝領域索非布韋這樣的小分子新藥能夠完全取代干擾素的治療方案，干擾素在MS治療領域仍將占據重要地位。干擾素原本是最暢銷的MS藥物，隨著醋酸格拉替雷和富馬酸二甲酯的上市，市場份額逐漸下降。隨著2014年長效干擾素β-1a的上市，干擾素的市場份額將保持相對穩定。干擾素市場中，由於長效干擾素給藥頻率縮短至每周一次，市場份額將向長效干擾素傾斜。促腎上腺皮質激素治療MS經歷了諸多爭議，總市場份額不大，且只有萬靈科一家生產。 單克隆抗體中，以那他珠單抗（Tysabri）為主角，2015年該藥銷售額達到19億美元。

企業競爭格局 Biogen是MS領域的霸主，旗下有4隻MS藥物：干擾素Avonex、長效干擾素Plegridy、富馬酸二甲酯Tecfidera和單抗藥物Tysabri。Biogen的市場份額穩步上升，2015年，其MS藥物總銷售額達到88億美元，占到整個MS藥物市場份額的41.5%。 Teva憑藉最暢銷的MS藥物Copaxone，2015年銷售額40億美元，市場份額為18.9%。但隨著2014年5月Copaxone專利到期，以及Tecfidera的凌厲攻勢，Teva在MS領域的份額將快速下降。諾華憑藉fisrt-in-class的S1P1R靶點藥物芬戈莫德（Gilenya），2015年銷售額達到28億美元，市場份額為13%。 此外，拜耳、默克雪蘭諾則因干擾素整體銷售的萎縮，市場份額逐步下降。賽諾菲憑藉特立氟胺Aubagio和阿倫單抗Lemtrada總計12億美元銷售額，市場份額穩步上升到6%。

在研藥物進展 多發性硬化症藥物的主要在研藥物涵蓋了口服化學藥、單克隆抗體、長效干擾素等類別。Celgene於2015年7月以70億美元收購了Receptos，一個主要目的就是後者在研的S1P1R靶點藥物Oxanimod。據Celgene的報告，評估Oxanimod會成為最好的S1P1R靶點藥物，即best-in-class。 羅氏的Ocrelizumab則被業界寄予厚望，尤其是6個月注射一次的便利性。臨床試驗中，羅氏直接將Ocrelizumab與標準護理藥物Rebif（商品名：利比，干擾素β-1a）做對比，發現ocrelizumab能夠更有效地預防病情復發並降低臨床殘疾進程，還能顯著減少大腦MS病灶數量（疾病活動區，核磁共振檢測）。Ocrelizumab有望在2017年上市。 Biogen作為MS領域的霸主，對該領域的研發沒有絲毫放鬆。一方面，與艾伯維合作將達利珠單抗用於MS治療，有望於2016年上市。另一方面，積極研發獨特機制的抗LINGO-1抗體，目前處於Ⅱ期臨床階段。 國內方面，由於亞洲國家多發性硬化症發病率很低，國內市場相對較小。但近期也有一些科研機構和研發公司開始研究S1P1R靶點的新藥。