(TESARO &黃馨祥 煉金術) 台灣生技醫藥 將進入快速獲利世代/ 10年磨一劍 終究會收攤 !!

TESARO成功啟示錄 生技也能賺快錢 10年磨一劍過時了　台灣產業醒醒吧 2017/06/12 出處：財訊雙週刊 第 530 期 作者：夏彌新 生技產業真的是「10年磨一劍」，需要找題材、人才，還要燒錢、燒時間才可能有結果？ 看看國際企業的策略，台灣生技公司躲在自家「廚房」慢燉和苦熬的方式值得商榷。TESARO成立於2010年，以2000萬美元起家，上市前資金只有1.23億美元（約37億元台幣），就已取得知名大藥廠Opko、Amgen、默克的研發中產品授權，並啟動一個非小細胞肺癌一期臨床，以及3個止吐劑Niraparib3期臨床實驗，同時手上現金還有0.88億美元，錢都花在刀口上。

創辦人很會賺　靠併購壯大 藝高膽大的經營團隊如何布局，每年都能交出扎實成績單給投資人。若以5月24日市值84億美元（約2500億元台幣）來計算，7年翻轉420倍。相較台灣生技界專家們老是言之鑿鑿，意圖以「十年磨一劍」來安撫投資人的舊思維，TESARO的策略值得追蹤。美國NBI生技指數自一五年高點到今年5月24日跌幅超過26%，而TESARO是少數上漲的生技公司，足足漲了137%，這歸功於創辦人Leon Moulder的精準眼光和策略布局。TESARO創辦人Leon Moulder與Phillip Frost都是生技界烜赫有名、很懂「煉金術」的創業家。其中Phillip Frost與台灣生技女王許照惠曾共同創立Ivax和Opko。1987至○五年間，Frost透過一連串併購讓Ivax成為學名藥界的領導廠商，○七年以74億美元賣掉公司，如今他是Opko Health的靈魂人物。Leon Moulder的履歷洋洋灑灑，曾在美國芝加哥大學及母校Temple任教，也曾任職Cubist藥廠、Mirati生技MGI藥廠、LifeScience Alley、Trevena、Abraxis Health，以及黃馨祥的Abraxis BioScience，與黃馨祥曾短暫共事，想必也學到如何快速致富。如同許多成功的美國生技公司創辦人一樣，Moulder和諾貝爾獎沾不上邊，但就是會賺錢！Moulder最令人津津樂道的是在MGI生物公司時期，他和經營團隊研發上市治療癌症化療所引起的噁心和嘔吐的止吐劑Aloxi，○三年MGI股價翻3倍；○六年Aloxi超越唯一競爭者葛蘭素史克，年銷售2.5億美元的止吐藥物；○七年日本Eisai（衛材製藥）以39億美元收購MGI。快速致富的甜美滋味總令人回味，Moulder希望複製成功經驗，與舊團隊設立TESARO。因為Moulder紀錄太好，第二輪募資就募到1.1億美元，最大股東就是創投公司New Enterprise Associates，持股39%，之後投報率數10倍以上。 聚焦止吐劑市場　兩年上市Moulder從最熟悉的止吐劑市場著手。接受癌症化療最常見的副作用就是噁心嘔吐，且易引發嚴重併發症，導致患者體重下降、脫水、營養不良，甚至嚴重影響生活品質，有些病患會選擇放棄治療，是一個尚未滿足的醫療市場。當時市場最紅的止吐劑是默克年銷4.19億美元的Emend。Emend曾在美國腫瘤醫學會ASCO被譽為前所未見、可改善癌症病患生活品質的藥物，也是50年來癌症治療最重要的10大研發之一。如何與默克搶市場？Moulder看中Opko的Rolapitant止吐劑，因為與Emend的作用機轉相同，有一定療效；而且他發現Rolapitant可與其他止吐藥物合併使用，半衰期約有7天也較長，具有優勢。Moulder和煉金老先覺 Frost合議引進Opko準備進入3期臨床止吐劑Rolapitant，Frost看重Moulder的成功市場經驗，才獨家授權該藥給TESARO；Opko將拿到包括簽約金、藥證申請等共1.21億美元，外加兩位數的銷售權利金。一一年3月再度取得生技大廠Amgen獨家授權治療非小細胞肺癌的ALK藥物。憑著過人的談判技巧，TESARO先付50萬美元簽約金，一二年展開臨床I／IIa開始收案，再付100萬美元，之後依臨床進展、藥證申請、上市等，總計支付不超過1.38八億美元。接著一二年又以700萬美元簽約金，加上研發與藥證申請里程金5700萬美元，獲得默克多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶PARP抑制劑抗癌藥Niraparib的授權。在首次公開發行（IPO）上市前，TESARO已獲得Opko、Amgen、默克的授權，並進行一個非小細胞肺癌TSR-011一期臨床和3個止吐劑Rolapitant的3期臨床實驗。當時IPO市值7.5億美元（約225億元台幣），大家也可比較台灣新藥公司的市值。

PARP抑制劑　治癌亮點一二年IPO後，TESARO開始大步走。首先，啟動Niraparib治療卵巢3期臨床實驗，同期，止吐劑Rolapitant兩個3期臨床實驗數據公布達標；一四年，止吐劑Rolapitant第三個3期臨床實驗完成，並向美國食品暨藥物管理局（FDA）申請藥證，Rolapitant一五年取得FDA藥證，預估一七年在美國上市Rolapitant靜脈注射，以及歐盟口服Rolapitant；一四年啟動Niraparib3期乳癌臨床實驗，一五年宣布與默克大廠藥Keytruda進行與Niraparib 的合併療法。據一○年早期研究顯示，Niraparib耐受性好，並能有效抑制DNA修復；不過一一年賽諾菲的同類型藥物在乳癌臨床實驗失敗，而阿斯特捷利康、禮來、AbbVie、Clovis、輝瑞都積極開發此類藥物，也許這是默克為了避開競爭風險，將Niraparib授權給TESARO的主因。TESARO拿到授權就積極展開卵巢癌的第3期臨床實驗，該藥每天口服一次非常方便。一六年6月發布Niraparib第3期臨床實驗數據，顯示治療BRCA陽性復發型的卵巢癌病患無惡化存活期改善73%，而對BRCA陰性病患也改善55%，也就是說約有7成的卵巢癌病患可受惠。據歐洲臨床腫瘤醫學會ESMO的醫師專家表示，臨床數據之好前所未見，是卵巢癌治療的大突破，未來會持續朝向乳癌、攝護腺癌與胰臟癌的治療。TESARO的股價由37.2美元直上77.4美元，大漲超過一倍。TESARO的成績引來嬌生注意，一六年，嬌生以5億美元協議取得Niraparib在攝護腺癌的銷售權。一六年9月，Niraparib取得FDA授予快速審核資格，一七年3月取得FDA藥證。Niraparib的成功引進其他國際大藥廠爭相與TESARO合作，也讓TESARO成為熱門併購對象，股價一路飆漲。

產業翻轉快　沒策略就出局TESARO給生技業什麼啟示？公司引進2期臨床，再進行3期臨床、藥證申請與上市，可快速看到成果，同時藥證自己申請也可進一步了解FDA的要求，對未來新藥研發是很寶貴的經驗；更重要的是，公司每一年在臨床的啟動、數據公布、藥證申請或是取得藥證，都是維持投資人的熱度。授權五年就取得藥證成功上市，這些都需要精心規畫以及交出成績單。最近中國生技產業有件大事，藥明康德集團分割出來的生物製劑公司「藥明生物技術」，今年將在香港上市，上市後市值將達30.75億美元；值得注意的是，藥明生物有營收、獲利。若以藥明生物約千億元台幣的市值來看，約是台灣的泰福、喜康、永昕、台康、醣聯、聯生藥6家生物製劑廠的市值總和的一倍。再以三星集團旗下兩家生物製劑公司為例，一家做生物相似藥研發的Samsung Bioepis，一二年成立，一六年在歐盟拿到安進Enbrel和嬌生Remicade生物相似藥藥證，一七年在美國再拿Remicade生物相似藥藥證以及歐盟治療糖尿病胰島素的Lantus，幾乎無敵手。一六年手中只有2張藥證，分析師估市值就有82億美元；現在手握四張歐美藥證，市值更是水漲船高，難怪大股東Samsung BioLogics股價一路漲。持有Samsung Bioepis9成以上股權的Samsung BioLogics也很厲害，於一一年成立，以代工生物相似藥為主，手握羅氏和施貴寶大廠訂單，預估一七年營收年增5成，來到4407億韓元（約128億元台幣），淨利可達375億韓元；一八年總產能可達36萬公升，讓Samsung BioLogics一舉成為全球最大生物相似藥代工廠。Samsung BioLogics一六年以13萬韓元上市，當時市場估值為82億美元5月26日股價已來到21萬韓元，目前市值約為125億美元（約3700百億元台幣），是藥明生物估值的4倍。台灣生技產業發展若還陷於10年磨一劍的舊思維，完全沒有策略，不如「收攤」好了！