開發CAR-T組合，Gilead與輝瑞達成新合作

藥明康得 自去年首次獲批後，CAR-T療法領域並沒有放緩前進的步伐。昨天，諾華的首款CAR-T療法遞交申請擴大適應症，並獲得了優先審評資格。今日，Gilead公司旗下的Kite宣佈，已經與輝瑞公司（Pfizer）達成臨床試驗合作，以評估在研組合療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）加輝瑞的完全人源化4-1BB激動劑單克隆抗體utomilumab在難治性大B細胞淋巴瘤患者中的安全性和有效性。這項多中心1/2期研究預計將於今年開始，研究結果將用於評估進一步研發該組合療法的選擇，或由Kite工程T細胞產品與utomilumab組成的類似組合療法。 大B細胞淋巴瘤是成人中最為常見的非霍奇金淋巴瘤，約占85%左右。它包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、濾泡性淋巴瘤等。

Yescarta是一款嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞療法，用於治療罹患復發或難治性大B細胞淋巴瘤且接受過兩次及以上全身治療的成人患者，包括DLBCL、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和由濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL。 但它不適用於原發性中樞神經系統淋巴瘤患者。

Utomilumab（也稱為PF-05082566）是一種在研4-1BB激動劑，在臨床前模型中顯示能增強T細胞介導的免疫應答。輝瑞目前正在研究將utomilumab作為單一療法或與其它抗癌療法組合在血液腫瘤和實體瘤中的效果。有證據表明，在暴露於表達CD19的腫瘤細胞中時，一種在活化的T細胞上表達的共刺激蛋白4-1BB會被上調。通過與外源性4-1BB信號增強Yescarta的CD28共刺激結構域，utomilumab可能提高T細胞的增殖和活性。"Kite致力於實現Yescarta和其它細胞療法技術在各種癌症領域的全部潛力，"Kite公司全球研發總監兼首席醫學官David Chang博士說："我們很高興與輝瑞公司合作進行這項使用utomilumab的研究，這增加了我們正在探索的越來越多的與Yescarta的組合療法，用於淋巴瘤患者。"我們期待這兩家公司的研究合作能為淋巴瘤患者帶來更有效的治療選擇。

參考資料：[1] Kite Announces Clinical Collaboration to Evaluate Investigational Combination of Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel) and Pfizer's Utomilumab in Large B-Cell Lymphoma[2] Gilead官方網站