(糖尿病藥or癌藥 ??) Metformin二甲雙胍: 延緩肺癌患者靶向藥耐藥時間&逆轉肺纖維化 !!!!!

一片不到一塊錢的糖尿病藥物，竟把肺癌總生存期延長了10個月！ 原創： 覓健肺癌康復圈"聽說二甲雙胍能延緩肺癌患者靶向藥耐藥時間？請問這是真的嗎？"這是一位患者在"肺凡力量"講座上對上海長征醫院腫瘤科臧遠勝教授提出的疑惑。臧遠勝教授："二甲雙胍確實是個'神藥'，最近兩年的學術報告上都有相關的研究，大家可以關注一下。"臧遠勝教授並沒有具體回答，但卻肯定了二甲雙胍的神奇。那麼這個價格很便宜、應用很廣泛的糖尿病傳統用藥究竟能不能延緩靶向藥耐藥時間呢？它在治療肺癌過程中還有哪些神奇的作用呢？小編深度解析了關於二甲雙胍在今年美國臨床腫瘤學會議（ASCO）上的報告以及近日在《Nature Medicine》上發表的一項科學研究，得出了結論——它可以輔助治療肺癌，不僅能提高患者使用靶向藥的時間及療效，還可以逆轉肺纖維化。

二甲雙胍有抗癌作用，還可提高患者對靶向藥的敏感度 二甲雙胍，是世界上使用最廣泛的糖尿病治療藥物，至今已經有50多年的歷史了。意外的是，在最近的研究中，這個用於治療糖尿病患者的藥物搖身一變變成了抗癌新藥。在上個月的ASCO大會上，醫學家Oscar Arrieta發佈了一項研究：對於擁有EGFR突變的非小細胞肺癌患者，二甲雙胍聯合一代、二代的EGFR-TKI能顯著提高EGFR-TKI單獨使用的療效。

研究資料解析：在非小細胞肺癌患者中，LKB1是一種抑癌基因，它的失活常常是癌症發生的原因之一；並且這類腫瘤侵襲性還比較高。而二甲雙胍正是可以通過各種機制來影響抑癌基因LBK1，以達到抗癌的作用。對於肺癌患者，二甲雙胍還可以增加非小細胞肺癌對於TKI的敏感度。

什麼是EGFR-TKI ？很多覓友可能會疑惑，到底什麼是EGFR-TKI呢？EGFR-TKI是一種表皮長因數受體酪氨酸激酶抑制劑的統稱（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）。也就是大家常說的針對EGFR位點突變的靶向藥物。一代的TKI藥物主要有厄洛替尼、埃克替尼、吉非替尼，它們在臨床上有效率能達到70%以上。第二代靶向藥主要有阿法替尼，是靶向EGFR（HER1）及HER2的雙靶點抑制劑。其中，超過一半的患者是因為發生了T790M（就是第790氨基酸由"T"蘇氨酸變成了"M"甲硫氨酸）的二次突變，而發生一代TKI藥物耐藥，針對於此的第三代EGFR-TKI抑制劑奧希替尼也因此誕生。奧希替尼不僅對T790M突變有良好的應對之策，還能透過血腦屏障，可以一定程度上緩解患者腦轉移的症狀。但是在此次的研究中，研究人員只是採取二甲雙胍和一代或者二代的EGFR-TKI聯合來對比研究的，對三代TKI聯合二甲雙胍的研究還沒有展開。這是一項雙盲、隨機且對照安慰劑的二期臨床試驗（NCT03071705），試驗納入了1116名有EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者。他們被分成兩組，一組只接受EGFR-TKI治療，另一組患者接受二甲雙胍+EGFR-TKI的治療。

結果振奮人心——接受二甲雙胍聯合治療的患者較單藥治療的患者中位無進展生存期超出了4個月（14.0月vs 10.0月）！不僅如此，總生存週期延長了接近10個月！對於腫瘤的緩解程度也大大提高，客觀緩解率達到67.4% vs. 47.5%。與單獨使用EGFR-TKI的總反應率為54.3%相比，二甲雙胍和EGFR-TKI聯合使用的總反應率顯著較高，達到了71%。這些資料非常明顯地告訴我們，二甲雙胍是具有一定的抗癌作用的。因為對於有EGFR突變的非小細胞肺癌患者，在使用EGFR靶向藥物中加入二甲雙胍可以明顯提高患者的PFS（無進展生存期）、OS（總生存期）和ORR（客觀緩解率）。雖然，一代TKI聯合使用二甲雙胍的研究資料優勝于單藥，但是使用同時要密切觀察藥物的安全性。還要特別注意的是，研究中未納入第三代EGFR-TKI藥奧希替尼。2

二甲雙胍可逆轉肺纖維化 二甲雙胍不僅僅是在抗癌的方面有一定的作用，經過科學家的研究，它還有助於逆轉已經形成的肺纖維化。肺癌患者的肺部本就脆弱，尤其是經過放療的患者，很可能會發生肺纖維化，也就是說大量的成纖維細胞增殖聚集在肺部，這樣可能造成原有的肺泡組織損傷或者在肺部形成疤痕。就像我們皮膚表皮被割傷後，再怎麼癒合都難以和以前一模一樣了，這些難看的疤痕在我們的手上胳膊上可能只是看起來難看，並不影響功能。但是在肺部，如果肺纖維化範圍較大，會影響人體呼吸功能，表現為乾咳、進行性呼吸困難（自覺氣不夠用）等症狀，這對於肺癌患者簡直就是雪上加霜。近日在《Nature Medicine》上發表了一項科學研究：美國阿拉巴馬大學伯明罕分校(University of Alabama at Birmingham， UAB)的研究人員發現二甲雙胍居然可以逆轉已經產生的肺纖維化(pulmonary fibrosis)。研究中，研究人員先使用化療藥物讓小鼠產生肺纖維化，在服用化療藥物三周之後小鼠肺部已經產生了嚴重的纖維化。這時，研究人員讓小鼠服用二甲雙胍。奇跡出現在服用二甲雙胍 5周之後，研究者們發現二甲雙胍竟然可以加快已經產生的纖維化組織的消融速度。經過這個研究，在概念上已經證明了使用二甲雙胍或其它藥物啟動AMPK能夠啟動促進纖維化組織消融的信號通路，從而最終加快肺纖維化部分的消融速度。二甲雙胍也可能因此成為治療進行性纖維化疾病的新秀！但目前，這項研究僅停留在動物試驗階段，到真正的人體臨床使用還有一段距離。但無論如何，對於肺癌的患者，可能在將來，會不用太再懼怕放化療引起的肺纖維化和由此造成的肺部損傷了！

編後：二甲雙胍確實是神藥，在內分泌領域既便宜又好用，目前在腫瘤領域它也顯示了神奇的功效。但大家一定不要盲從，因為這兩項臨床試驗只是在一定程度上探索了二甲雙胍的藥理作用，且不說是否覆蓋了亞洲人群，只是肺纖維化的試驗還尚且停留在動物試驗階段。廣大的覓友興奮之余一定要保持理智，因為所有腫瘤用藥都要在醫生的指導下使用，切不可擅自購買二甲雙胍聯合使用。在不遠的未來，相信醫學家會把二甲雙胍研究得更加透徹，在保證了安全性和有效性的基礎下應用，才是我們應對肺癌的正確選擇。