(Tralokinumab) IL-13行不通: 終止PD-1和哮喘藥物開發 阿斯利康的凜冬將至？

原創： 做藥的土豆今天，阿斯利康(AstraZeneca)在其官網公佈了2017年公司的整體業績，隨後宣佈將終止開發在臨床三期失敗的哮喘藥物Tralokinumab，以及其它的幾個早期研究項目，來應對越來越多的針對其收入下滑的批評。Tralokinumab是一款抗白細胞介素-13(IL-13)與其受體結合及傳導信號的人源單克隆抗體藥物，主要治療嚴重不可控型哮喘。2017年11月，在兩項名為STRATOS 2和TROPOS的三期試驗中均未達到主要終點，宣告了Tralokinumab的失敗。對於這款由阿斯利康旗下子公司Medimmune開發的藥物的臨床失敗，其實早有端倪。在更早些時候的IIb期研究中，該藥物就表現不佳。然而投資者被當時在一小部分患者中所表現的藥效所迷惑，為了追逐小眾市場而強推藥物，最終導致了今天的局面。2016年，Roche也曾有一款IL-13機理的抗哮喘藥物lebrikizumab，在三期研究中未達到預期而終止開發。在終止Tralokinumab抗哮喘研發管線後，阿斯利康保留了另一款從瑞典公司Orexo獲得授權的哮喘藥物AZD9898的繼續開發。另外，阿斯利康還終止了一款免疫檢查點PD-1藥物MEDI-0680。2013年阿斯利康斥資5億美元收購了Amplimmune公司以增強自身在抗腫瘤領域的研發管線，將其PD-1藥物MEDI-0680和另一款DPP-4藥物Kombiglyze收入囊中，而後者早在CEO Pascal Soriot先生上任不久即終止開發。MEDI-0680曾開展針對非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床試驗，如今也是流水落花春去也，落得關停的下場。在終止開發的名單中還包括抗乳腺癌的IGF-I和IGF-II抑制劑MEDI-573。這些關停和拋售標誌了阿斯利康2017年的黯然收場。雖然在今天早些時候公佈的財報中顯示公司在去年下半年有"回暖"的跡象，但行業分析師還是敏銳地意識到這些只是依靠合作或出售資產來苦苦支撐的外強中乾。這類交易在阿斯利康2017年225億美元的收入中約占10%，今天上午其股價也出現了下跌，表明投資者對其2018年的盈利前景信心不足。Soriot先生三年前就任CEO時曾承諾將在2017年扭虧為盈，並設定了450億美元的盈利目標，但這一數位兩倍於去年的真實收入，顯然相差甚遠。一些失望的投資者甚至表示，這一切在當初阿斯利康拒絕輝瑞的收購時就已註定。阿斯利康目前的現金狀況確實限制了它更多的選擇，只能揮淚斬馬謖，關停一些前景不明朗的項目。但並不是沒有扭轉的希望，雄厚的抗腫瘤藥物、廣泛的產品線和內部研發的高效性都是它的優勢。其抗腫瘤的組合療法MYSTIC雖然去年臨床表現不佳，但還有機會取的更好的成績，2018年，阿斯利康能否重整旗鼓，讓我們試目以待。參考文章：AstraZeneca sweeps out a PhIII asthma flop, a PD-1 drug and someother rejects as Q4 tally disappoints, Endpoints.