(嚴重副作用成轉機) C肝藥肝衰竭病例前茅: Viekira Pak（嬌生）、Sovaldi及Harvoni（吉利德）

C肝藥需求爆發 台廠機會來了 2017-02-20 01:19經濟日報 文／鑽石生技投資分析室提供 中國C肝患者占全球四分之一，2016年估達5,000萬人的巨大醫療需求，使得中國C肝市場成為大藥廠的必爭之地。上月底美國研究藥品安全的非營利組織「藥物安全措施研究所」發布了報告指出，吉利德（Gilead）旗下兩項C肝暢銷藥Sovaldi和Harvoni出現嚴重副作用，說明這些藥物導致病人出現肝衰竭甚至死亡的後果。吉利德的肝炎藥向來以藥價昂貴為人詬病，在美國每錠售價高達1,000美元，每人一個療程花費高達5.5萬至12.5萬美元，如今又爆出嚴重副作用，這兩點對吉利德進軍中國C肝市場非常不利。同時，隨著中國「十二五醫療改革計畫」，C肝防治被納為重點推動項目，大開審查之門。而台灣衛福部也拍板同意，今年度起將撥20億元協助C肝的治療，兩岸的巨大需求為開發C肝新藥的台灣生技藥廠帶來極大商機。2013年10月，吉利德旗下第一項的抗C肝新藥Sovaldi上市，因治癒率高達九成以上，加上沒有上述傳統療法的副作用，且只需要八到12周的療程，讓病患趨之若鶩，2015年旗下兩支產品Sovaldi及Harvoni就為吉利德帶來逾百億美元的傲人業績。2016年6月吉利德再度傳出佳音，同時可用於六種主要基因亞型的C肝藥物Epclusa上市，讓吉利德在C肝市場上穩居全球的王者地位。但如今這些產品傳出嚴重的副作用風險，讓看似被吉利德壟斷的C肝市場，似乎有了破口。ISMP報告中監測了截至2016年6月30日的12個月內美國FDA不良事件數據，包括了來自吉利德、艾伯維（AbbVie）、必治妥（BMS）和嬌生（J＆J）等的九支直接作用抗病毒藥（DAA，direct-acting anti-viral）。在估計的25萬接受治療的病人中，出現了524例的肝衰竭報告（0.2%），其中165例最終導致死亡（31.5%）。另外有761例報告指出這些C肝藥物無治療效果（0.3%）。在肝衰竭病例的藥物中，Viekira Pak（嬌生）、Sovaldi及Harvoni（吉利德）名列前茅。至於吉利德最新上市的全基因型C肝藥Epclusa，則尚無足夠數據。傳統C肝的標準治療，是注射合成的干擾素併用口服抗病毒藥物雷巴威林（Ribavirin），每人平均花費大約新台幣10萬至20萬元，但仍有多項副作用，包括發燒、發冷、頭痛、貧血、呼吸急促、皮膚搔癢等，而無法完成整個將近一年的冗長療程（48周）。在中國，C肝的死亡率已經超過愛滋病，不過由於HCV（C型肝炎病毒）的感染沒有明顯症狀，民眾對C肝的認識不足，也讓C肝問題未受重視，迄今中國市場接受治療的比率仍不到2%。此外，HCV的診斷率低、傳統治療副作用高，都是導致接受治療的病人比例過低，肝炎居高不下的原因之一。由於中國各地區感染HCV基因型不同，故具有基因型特異性的DAA，在不同地區需有不同的策略。中國病患受到感染最廣泛的HCV基因亞型為1b、2a和3a，占其病例數比率為72.5%。目前除了台灣國衛院開發的MB110（已技轉中天生技申請美國一期臨床試驗）可有效抑制1b、2a和3a等HCV基因亞型外，國際藥廠所開發的新藥多為針對歐美基因型，僅吉利德可針對全基因型的Epclusa，是唯一在中國亞型C肝新藥市場的最大競爭者。中國自「十一五計畫」起（2006-2010年），開始積極改善C肝問題，十二五計畫起發展C肝新藥及疫苗。慢性C肝病患一旦沒有妥善治療，會逐漸轉變成肝纖維化、肝硬化、甚至是肝癌。在中國醫療快速成長的趨勢下，建立具有前瞻性與急迫性的防治政策勢在必行，也唯有讓病人治癒C肝，才能降低C型肝炎所衍生出的肝硬化或肝癌等龐大醫療支出及社會成本。去年，是中國實施優先審查的第一年，就已經有27個C肝藥物獲得優先審查，幾乎包括所有國內外大廠。目前全球大藥廠也紛紛跳出來瓜分C型肝炎市場，2015年市場規模達230億美元，以吉利德強占80%的190億美元最突出。如今，吉利德昂貴的藥價加上潛在嚴重副作用，讓大陸C肝市場出現競爭局面出現轉機，台灣藥廠現在應加緊腳步開發更經濟實惠安全的藥物，儘早布局。（記者黃文奇／整理）