皮膚瘙痒症は発疹を認めないにもかかわらず痒みを 訴える疾患である．全身に痒みを生じる汎発性皮膚瘙 痒症は腎不全，肝障害，血液疾患をはじめとする種々 の基礎疾患に伴うことが多い．長期にわたる強い痒み によって患者が受ける精神的苦痛は非常に大きい．ま た，就眠，就業などの日常生活に支障をきたし QOL を著しく低下させる． 痒みの発症機序はいまだ十分に解明されていない． 広く用いられている抗ヒスタミン薬（H1 受容体拮抗 薬）が奏効する症例は汎発性皮膚瘙痒症患者の一部に すぎず，その対応や治療に苦慮する疾患となっている． そのため症状と重症度に応じた適切な診療・治療指針 が必要となっている．
ガイドラインの位置づけ 難治性慢性痒疹・皮膚瘙痒症診療ガイドライン作成 委員会は，平成 21 年度難治性疾患克服事業「難治性慢 性痒疹・皮膚瘙痒症の病態解析及び診断基準・治療指 針の確立」研究班（班長：横関博雄）として発足し， 日本皮膚科学会から委嘱された委員によって構成され たものである．本委員会で作成されたガイドラインは 現時点の我が国における皮膚瘙痒症の診断・治療指針 を示すものである．
1，分類 皮膚瘙痒症の概念 皮膚病変が認められないにもかかわらず瘙痒を生じ る疾患．（但し掻破により二次的に掻破痕や色素沈着を生じ ることがある．） 皮膚瘙痒症の分類 ①汎 発 性 皮 膚 瘙 痒 症 Pruritus cutaneus universalis ほぼ全身に痒みを生じるもの ②限局性皮膚瘙痒症 Pruritus cutaneus localis 体表面の限られた部位に痒みを生じるもの．
4，病態，発症機序 汎発性皮膚搔痒症の痒みは一般に抗ヒスタミン薬に 抵抗を示すことが多い．その原因として，ヒスタミン 以外の起痒物質（トリプターゼ，サブスタンス P，IL1，-2，-6，-31，TNFα，活性酸素，ECP，MBP など）の関 与，表皮内神経線維の直接刺激，オピオイドの関与， H4R の関与などがあり，疾患によりこれらのいずれか が痒みの原因となっていると考えられる）．以上のご とく汎発性皮膚瘙痒症の痒みの原因は多岐にわたって いるが，皮膚の乾燥に由来する場合，服薬している薬 剤が原因で生じている場合，何らかの基礎疾患に伴う 場合のつに大別される）．このうち最も多いのが皮 膚の乾燥（ドライスキン）に由来する場合である．ド ライスキンは老人性乾皮症のように代謝機能の低下に 低湿度などの環境要因が加わって生じる場合と種々の 基礎疾患に伴う場合がある．ドライスキンとは皮膚のバリア機能の低下，角層水分保持能の低下，水分蒸散 量の増加により，角層水分含有量が低下した潤いのな い皮膚をいい，乾皮症，老人性皮膚瘙痒症，胆汁鬱滞 性肝疾患，腎不全，血液透析患者，甲状腺機能低下症， HIV 感染症，アトピー性皮膚炎などの患者で見られる．角層の水分保持には皮脂膜，角質細胞間脂質，天然保湿因子の つの保湿因子が関与している．近年， ドライスキンの形成にフィラグリンの遺伝子異常が関 与していることが報告されている）．これら保湿因子 のうちいずれかが減少した皮膚に，代謝機能の低下， 湿度の低下，過剰洗浄などの環境因子が加わることに よりドライスキンが形成される．ドライスキンではバ リア機能が低下しており軽微な刺激に容易に反応するようになる．ドライスキンの痒みの原因として神経線 維（C 線維）の表皮内侵入と表皮内スプラウティングが あり，このため痒み閾値の低下が生じ容易に痒みが惹 起される．C 線維の表皮内侵入には神経伸長因子 （NGF，Amphiregulin, Gelatinase）と 神 経 反 発 因 子（Semaphorin 3A，Anosmin）が関与しており，汎発性 皮膚搔痒症などドライスキンを呈する皮膚では神経伸 長因子の発現増加と神経反発因子の低下が観察され る薬剤性皮膚搔痒症の頻度は少ないが，原因を特 定できない場合にはその可能性を考慮する必要がある．作用機序は薬剤のヒスタミン遊離作用や I 型アレ ルギー機序による．オピオイドの関与は透析患者や胆 汁鬱滞性肝疾患で認められる．これらの患者では痒み 誘発系の μ―オピオイド系が痒み抑制系の κ―オピオイ ド系より優位になっているために痒みが生じている． オピオイドは表皮ケラチノサイトにも発現しており， アトピー性皮膚炎の皮膚では μ―オピオイド系が κ―オ ピオイド系より優位になっていることから，末梢組織 でも痒み発現に関与している可能性が考えられてい る7）．その他，汎発性皮膚搔痒症の基礎疾患により種々 の起痒因子が推定されている
Posts
No comments:
Post a Comment